Terapia CAR T-Cell nei tumori solidi

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Luglio 2021: La terapia CAR T-Cell nei tumori solidi è stata approvata in Cina con determinate indicazioni e marcatori. Recentemente, Terapia con cellule T CAR è stato testato per tumori solidi come:

  • Cancro al seno
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule
  • Cancro al fegato
  • Colangiocarcinoma
  • cancro del colon-retto
  • tumore gastrico
  • Cancro mammario
  • cancro esofageo
  • cancro del pancreas
  • Ooforoma
  • Cancro alla cistifellea
  • Cancro uterino

AUTO T-Cell su tutti questi tumori è applicabile ai pazienti che hanno avuto una recidiva dopo alcune linee di trattamento come la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia.

È il primo AUTO T-Cell caso in tutto il mondo che una bambina di 5 anni di nome Emily affetta da leucemia è guarita nel 2012.

Lo ha annunciato Jimmy Carter, 90 anni, ex presidente degli Stati Uniti melanoma le cellule si erano diffuse al fegato e al cervello.
Il 6 dicembre 2015, con l’anticorpo PD-1 più la radioterapia, le cellule tumorali in vivo sono scomparse.
Il 6 marzo 2016 non aveva più bisogno di cure per il melanoma.
Il 2 dicembre 2018 è anche apparso ai funerali dell'ex presidente Bush.

Alla fine del 2013, l’immunocitoterapia è stata classificata come una delle dieci migliori scoperte tecnologiche dell’anno dalla rivista Science.
Nel 2014 si sono tenute negli Stati Uniti due autorevoli conferenze accademiche sul cancro, AACR e ASCO. L’immunoterapia è diventata il fulcro di una tecnologia all’avanguardia. Nel 2014, la FDA ha approvato l’inserimento nella lista di nivolumab e pembrolizumab.

Terapia con cellule T CAR nel cancro della tiroide

Nel 2015, al regista Chen Xunqi è stata diagnosticata la malattia indifferenziata cancro alla tiroide, si è sottoposto a un intervento chirurgico e a chemioterapia multipla a Pechino e ha rinunciato alla chemioterapia;
Nel 2016, il punteggio PS è 3 quando è in ospedale, magro, e ha deciso di provare la terapia CAR T dopo due cicli per rendere il tumore scomparire;
Nel 2017 è stato testato e ricontrollato, normale; nel 2018 è stato testato e ricontrollato, normale;

Cos'è la terapia con cellule T CAR?

Le cellule T entrano nei tessuti tumorali, secernono anticorpi del checkpoint immunitario (PD-1, CTLA-4 e altri anticorpi) e modificano gradualmente il microambiente di immunosoppressione locale del tumore.
Le CAR-T nelle cellule T uccidono i tumori bersaglio e rilascia citochine per up-regolare l'espressione del MHC ed esporre gli antigeni tumorali. Nel frattempo, gli anticorpi del checkpoint immunitario riducono l’inibizione delle cellule T del microambiente locale del tumore (TIL) e le cellule T infiltrate iniziano a iniziare, ad attivarsi e a moltiplicarsi.
CAR-T & TIL producono un effetto a grappolo, trasformando i tumori in un campo di battaglia immunitario, uccidendo tutti i tipi di cellule tumorali insieme e trasformandoli in tumori caldi, distruggendo completamente i tumori e formando cellule T della memoria effettrici, riducendo la possibilità di recidiva del tumore.

Effetti collaterali della terapia con cellule T CAR nei casi di cancro solido

Dei 25 pazienti affetti da tumori solidi, 25 sono stati sottoposti agli studi CAR T-Cell:

  • febbre alta è stata riscontrata in 6 pazienti
  • sintomi di dispnea e polmonite in 2 pazienti
  • 1 paziente aveva la pelle secca e la forfora
  • nessun altro paziente ha mostrato anomalie significative.

Caso A: paziente con cancro al polmone sottoposto a terapia CAR T-Cell

Nel novembre del 2009, il paziente ha riscontrato una massa polmonare sinistra ed è stato sottoposto a intervento di sinistra radicale cancro ai polmoni intervento chirurgico radicale. Patologia: adenocarcinoma polmonare;
Da gennaio 2013 a gennaio 2017 si sono verificate tre metastasi cerebrali e la chirurgia e la radioterapia sono state somministrate successivamente con scarso controllo;
Da marzo 2017 a settembre 2017, per le metastasi cerebrali, le cellule mesoCAR-αPD1 che esprimono l’anticorpo PD-1 hanno ricevuto sei cicli di trattamento. Dopo il trattamento, è stato valutato il PR e i tumori si sono ridotti significativamente con solo una piccola quantità di residuo.

Caso B: paziente con cancro ai testicoli sottoposto a terapia con cellule T CAR

Nell'agosto del 2016, il paziente ha riscontrato una massa nello scroto destro ed è stato sottoposto a trattamento chirurgico. Patologia: rabdomiosarcoma embrionale;
Nel marzo del 2017, la revisione della PET-CT ha rilevato che il peritoneo, l'omento e l'intestino non erano chiari, considerando metastasi multiple nella cavità addominale;
Da giugno a settembre 2017, le cellule mesoCAR-αPD1 che esprimevano l’anticorpo PD-1 sono state somministrate 4 volte. L'effetto è stato CR; tutte le metastasi nell'addome sono scomparse.

Caso C: un paziente con carcinoma adenosquamoso del polmone riceve la terapia CAR T-Cell

Nel novembre 2017 è stato rilevato il carcinoma adenosquamoso del polmone superiore sinistro (6.4”2.9 cm), accompagnato da metastasi alla clavicola sinistra e ai linfonodi cervicali bilaterali. È stato ricoverato in ospedale per cure e dopo 3 chemioterapia si è verificata depressione ossea e cerebrale di Ⅲ e V. Gli effetti collaterali sono forti. Scegli di provare immunoterapia combinato con la chemioterapia.
Il 2 gennaio e il 6 febbraio 2018 sono state eseguite due infusioni di cellule immunitarie e il corpo è migliorato in modo significativo e gli effetti collaterali della chemioterapia si sono gradualmente attenuati. Il riesame non ha mostrato nuove metastasi del tumore o aumento.
Gli esami alla fine di febbraio 2018 hanno mostrato che le lesioni ai polmoni si erano notevolmente ridotte e la condizione del cancro era già sotto controllo.

Caso D: un paziente con cancro al fegato è stato sottoposto a terapia con cellule T CAR

Il 1 giugno 2017 è stato rilevato un tumore di 66 mm x 46 mm all'estremità superiore del lobo polmonare sinistro. Il 15 giugno è stato ricoverato per cure all'Ospedale Orientale di Chirurgia Epatobiliare. Sulla base dei risultati della biopsia polmonare con puntura TC guidata, è stato sviluppato un piano di trattamento tre in uno che combina immunoterapia con cellule CAR-T, terapia mirata + chemioterapia. Il 29 luglio 2017 è stata eseguita la prima terapia con infusione di cellule immunitarie. Dopo l'infusione, il corpo ha reagito fortemente. Dopo che le sue condizioni si sono stabilizzate, le sue condizioni sono inizialmente migliorate. Dopo più di sei mesi di immunoterapia combinata con la terapia mirata, i tumori nel corpo erano significativamente più piccoli.

Caso E: un paziente affetto da cancro al polmone con metastasi cerebrali è stato sottoposto a terapia con cellule T CAR

Il 26 novembre 2009 è stato rilevato un tumore di 3.03 “2.39 cm nel lobo superiore del polmone sinistro e il lobo superiore sinistro è stato asportato direttamente e completamente in fase iniziale. Il 25 gennaio 2013, intorpidimento dell'estremità inferiore sinistra non è riuscito a rilevare un tumore metastatico al cervello. Resezione delle lesioni profonde sullo schermo + terapia mirata con Iressa. 6 Nel giugno 2016, alla giunzione del lobo parietale frontale destro sono comparsi focolai a forma di foglio, anormalmente aumentati, per la resezione del tumore intracranico. Nel 2017, tumore al cervello Deterioramento, tumore di circa 3.3”2.8 cm, comparso nel lobo parietale destro, metastasi meningee multiple e radioterapia. 3A marzo 2017 è stata avviata l’immunoterapia. Quattro volte prima e dopo l'infusione, il tumore al cervello è migliorato significativamente.

Caso F: un paziente con cancro della tiroide indifferenziato riceve una terapia con cellule T CAR

Nel 2016 gli è stato diagnosticato un cancro alla tiroide indifferenziato. La quina è il tipo più maligno di cancro alla tiroide e i medici hanno detto che erano rimasti solo 2 mesi di vita. Dopo diversi trattamenti radioterapici, ha perso 30 libbre, ma il suo corpo non è migliorato. Successivamente ha rifiutato di ricevere la chemioterapia. Più tardi, sono andato a provare l'immunoterapia. Dopo 2 infusioni di cellule immunitarie, le cellule tumorali nel corpo sono completamente scomparse.

Caso G: un paziente affetto da cancro ipofaringeo riceve la terapia CAR T-Cell

Nel luglio 2014 le è stato diagnosticato un carcinoma ipofaringeo, carcinoma lineare sacrale. 2 cicli di chemioterapia e chirurgia del cancro ipofaringeo e dissezione del collo destro. Dopo un anno e mezzo ebbe una ricaduta e poi continuò la radioterapia, durante la quale gli effetti collaterali erano evidenti e le sue condizioni fisiche erano pessime. Il 13 gennaio 2016 sono state ricevute successivamente quattro infusioni di cellule immunitarie. La condizione ha cominciato a stabilizzarsi e la situazione è migliorata notevolmente. Da luglio a dicembre 2016 sono state effettuate altre cinque infusioni cellulari e la condizione fisica è gradualmente migliorata, con sonno e appetito normali. In caso di paralisi a letto per diversi mesi e di progressiva atrofia dei muscoli, il suo peso aumentava da 80 kg a 112 kg.

Caso H: un paziente affetto da cancro al seno sinistro con metastasi cerebrali riceve la terapia CAR T-Cell

Nel gennaio 2014 le è stato diagnosticato un seno diffuso cancro al polmone e al fegato metastasi. Da gennaio a novembre 2014 sono state effettuate 9 sedute di chemioterapia. Da giugno 2015, le cellule tumorali hanno metastatizzato al cervello e sono stati eseguiti 11 trattamenti cranici con coltello gamma e le cellule tumorali si sono diffuse completamente. 3Nel marzo 2017, a Hong Kong, ha ricevuto un trattamento per il PD-1 e tuttavia non ha avuto successo. A partire dall’aprile 2018, abbiamo provato l’immunoterapia CAR-T. Dopo un ciclo di trattamento, l'effetto è stato notevole. Il gonfiore del cervello e del fegato è scomparso. Il gonfiore che si era diffuso ai polmoni era solo sparso. Ridotto a 1.2.

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