Gennaio 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), un inibitore della famiglia RAS GTPase, ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla Food and Drug Administration (FDA) per i pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS G12C, come identificato da un test approvato dalla FDA , che hanno ricevuto almeno una precedente terapia sistemica.
Come diagnostica complementare per Krazati, la FDA ha inoltre approvato il kit QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (tessuto) e il test Agilent Resolution ctDx FIRST (plasma). Il tessuto tumorale dovrebbe essere esaminato se non vi era alcuna indicazione di una mutazione nel campione di plasma.
The KRYSTAL-1 sperimentazione clinica (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Le misure di outcome primarie di efficacia erano la durata della risposta e il tasso di risposta obiettiva confermata (ORR) in conformità con RECIST 1.1, come valutato da una revisione centrale indipendente in cieco (DOR). Il DOR mediano era di 8.5 mesi (IC 95%: 6.2, 13.8) e l'ORR era del 43% (IC 95%: 34%, 53%).
Diarrea, nausea, affaticamento, vomito, dolore muscoloscheletrico, epatotossicità, insufficienza renale, dispnea, edema, diminuzione dell'appetito, tosse, polmonite, disorientamento, costipazione, dolore addominale e prolungamento dell'intervallo QTc sono stati gli effetti collaterali più frequenti (20%). Linfociti ridotti, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento del sodio, diminuzione del sodio, diminuzione dell'emoglobina, aumento della creatinina, diminuzione dell'albumina, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della lipasi, diminuzione delle piastrine, diminuzione del magnesio e diminuzione del potassio erano le anomalie di laboratorio più diffuse (25%).
Adagrasib le compresse devono essere assunte per via orale due volte al giorno alla dose di 600 mg fino a quando la condizione non progredisce o vi è una tossicità intollerabile.
