Markviss meðferð við ristilkrabbameini

Hver eru lyf sem miða á endaþarmskrabbamein?

Fyrir 17 árum var fjöldi lyfja í boði við langt gengnu ristilkrabbameini mjög takmarkaður. Það voru aðeins fá krabbameinslyf og nánast engin marklyf. Eftir greiningu er lifunartíminn aðeins á milli hálfs árs og eins árs. En nú er krabbameinsmeðferð að ganga inn í tímabil nákvæmnimeðferðar og sífellt markvissari og ónæmislyf eru á markaðnum.

Í 2017 útgáfunni af leiðbeiningum um meðferð krabbameins í ristli og endaþarmi, taka ráðleggingar um erfðafræðilegar prófanir aðeins til KRAS, NRAS, dMMR og MSI-H. Í nýjustu meðferðarleiðbeiningunum fyrir 2019 eru ný markmið eins og BRAF, HER2, NTRK nýlega innifalin. Point, með erfðafræðilegum prófunum, til að skilja fleiri sameindaupplýsingar um ristilkrabbamein, getur hjálpað okkur að finna fleiri lyfjavalkosti. Meðallifunarhlutfall sjúklinga er meira en 3 ár, sem er gríðarleg framför með nákvæmni læknisfræði.

Hvaða gen ætti að prófa hjá ristilkrabbameinssjúklingum?

Eftir greiningu verða læknar að prófa erfðafræðilega hvern sjúkling með meinvörp í endaþarmi með endaþarmi og endaþarm (mCRC) eins snemma og mögulegt er til að ákvarða undirhóp sjúkdómsins, þar sem þessar upplýsingar geta sagt til um horfur í meðferð, svo sem HER2 magnun sem bendir til mótefna gegn EGFR meðferð. Eftirfarandi gen verður að prófa!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Markmið og lyf sem nú eru í boði til meðferðar

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

Listi yfir lyf sem miða á ristilkrabbamein og ónæmismeðferð sem hingað til hafa verið samþykkt heima og erlendis:

Ábendingar fyrir bevacizumab: krabbamein í ristli og endaþarmi með meinvörpum og langt gengið, með meinvörpum eða endurteknu lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð.

Ábendingar fyrir trastuzumab: HER2 jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum, HER2 jákvætt snemma brjóstakrabbamein og HER2 jákvætt kirtilkrabbamein í maga með meinvörpum eða kirtilkrabbamein í meltingarvegi.

Ábendingar Pertuzumabs: Þessi vara hentar í samsettri meðferð með trastuzumab og krabbameinslyfjameðferð sem viðbótarmeðferð fyrir sjúklinga með HER2-jákvætt snemma brjóstakrabbamein með mikla hættu á endurkomu.

Ábendingar Nivolumab: Neikvæð epidermal growth factor receptor (EGFR) genstökkbreyting og anaplastic lymphoma kínasa (ALK) neikvæð, sjúkdómsframvinda eða óþolandi staðbundinn eða meinvörpaður sjúkdómur eftir fyrri krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu Fullorðnir sjúklingar með lungnakrabbamein sem ekki er af smáfrumugerð (NSCLC).

Ábendingar Regorafenibs: áður meðhöndlaðir sjúklingar með ristilkrabbamein með meinvörpum. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib eru ekki enn fáanleg í Kína.

Réttar- og endaþarmsmeðferð (Uppfærsla 2019)

1. Kras-neikvæð meðferð við endaþarmskrabbameini

KRAS villigerð ristilkrabbameins er staðlað fyrsta val meðferðar fyrir markvissa krabbameinslyfjameðferð ásamt krabbameinslyfjameðferð. Svo hvers konar lyfjameðferð er valin?

Við val á markvissu lyfi er mælt með því að velja lyfjameðferð með lengri stýrikerfi, það er cetuximab hentar FOLFOX betur og bevacizumab hentar FOLFIRI betur. Hvaða áætlun á að velja fer eftir sérstakri klínískri greiningu:

Ef von er um lækningu er cetuximab ásamt krabbameinslyfjameðferð yfirleitt valið vegna þess að nýleg hlutlæg virkni cetuximabs er meiri en bevacizumab;

Hjá sjúklingum með langt genginn ólæknandi sjúkdóm er hægt að nota bevacizumab ásamt krabbameinslyfjameðferð í fyrsta lagi og síðan cetuximab eða panitumumab.

2. Meðferð á Kras-jákvæðum krabbameini í endaþarmi

Prófa þarf sjúklinga með ristilkrabbamein með meinvörpum með tilliti til RAS stökkbreytingar, þ.mt KRAS og NRAS, og að minnsta kosti staða KRAS exon 2 þarf að vera skýr.

Ef mögulegt er, ætti að skýra stöðu annarra exóna nema KRAS Exon 2 og stökkbreytingar NRAS.

Bevacizumab ásamt tveggja lyfja krabbameinslyfjameðferð getur skilað PFS (miðgildi lifunar án versnunar) og OS (heildarlifun) ávinningi fyrir sjúklinga með KRAS stökkbreytingar.

Hjá sjúklingum með RAS stökkbreytingar getur notkun cetuximabs haft neikvæð áhrif á heildarverkun. Sjúklingar með KRAS eða NRAS stökkbreytingar ættu ekki að nota cetuximab eða panitumumab.

3. Meðferð á BRAF stökkbreyttum endaþarmskrabbameini

7-10% sjúklinga með ristilkrabbamein bera BRAF V600E stökkbreytinguna. BRAF V600E stökkbreytingin er BRAF-virkjuð stökkbreyting og hefur hæsta hlutfall BRAF stökkbreytinga. Býr yfir einstökum klínískum einkennum: birtist aðallega í hægri hemíkommu; dMMR hlutfall er hátt og nær 20%; BRAF V600E stökkbreyting hefur slæmar horfur; ódæmigerð meinvörp með meinvörpum;

Rannsóknir hafa leitt í ljós að FOLFOXIRI + bevacizumab gæti verið besta meðferðin fyrir sjúklinga með BRAF stökkbreytingar. Leiðbeiningar VC NCCN fyrir árið 2019 mæla með BRAF V2E annarri línu meðferðarúrræðum við meinvörp í ristil- og endaþarmskrabbameini: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4.HER2 magnun

HER2 mögnun eða oftjáning finnst hjá 2% til 6% sjúklinga með langt gengið eða með meinvörpum krabbameini í ristli. Pertuzumab og trastuzumab bindast mismunandi HER2 sviðum til að framleiða samverkandi hamlandi áhrif á æxlisfrumur. MyPathway er fyrsta klíníska rannsóknin sem rannsakar virkni Pertuzumab + Trastuzumab hjá sjúklingum með HER2 stækkun ristilkrabbameins með meinvörpum (óháð stöðu KRAS stökkbreytinga). Þessi rannsókn sýnir að HER2 tveggja markvissa meðferð, Pertuzumab + Trastuzumab, þolist vel eða gæti nýst sem meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með HER2 stækkun ristilkrabbameins með meinvörpum. Snemma erfðafræðilegar prófanir til að bera kennsl á HER2 stökkbreytingar og íhuga snemmtæka notkun HER2 markvissrar meðferðar getur gagnast sjúklingum.

5. Meðferð á NTRK samruna endaþarmskrabbameini

NTRK samruni á sér stað hjá um 1 til 5% sjúklinga með ristilkrabbamein og mælt er með NGS prófum. Lorarectinib var samþykkt fyrir endurskipulagningu NTRK hjá sjúklingum með fast æxli, með ORR upp á 62% og 3 þeirra með CRC. Tilkoma TRK hemla eins og larotinib og emtricinib veitir nýjar lækninga hugmyndir fyrir NTRK genasamruna CRC.

75 ára kona með meinvörp í endaþarmi og endaþarmskrabbameini (CRC) er mjög heppin:

Aðalæxli í ristli.

Kviðhimnukrabbamein.

Meinvörp í lifur.

1600 mg / m 2 af emtricinib er gefið til inntöku einu sinni í viku í 4 daga samfleytt (þ.e. 4 daga / 3 daga frí) og 3 vikur í röð á 28 daga fresti. Aft
er átta vikna meðferð minnkaði skemmdir verulega.

Lokandi athugasemdir

Þegar gengið er inn á tímabil markvissrar meðferðar ætti hver sjúklingur með ristilkrabbamein að standast MSI próf, RAS og BRAF stökkbreytingargreiningu og framkvæma HER2 mögnun eins mikið og mögulegt er, greining á genum eins og NTRK og erfðarannsóknir (NGS) verða innifalin í stór forsendur rannsóknar hjá flestum sjúklingum.

Nánari upplýsingar í síma +91 96 1588 1588 eða skrifaðu á cancerfax@gmail.com.