Júlí 2023: Matvæla- og lyfjaeftirlitið hreinsaði talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) með enzalutamidi fyrir samkynhneigða endurröðunarviðgerð (HRR) genastökkbreytingar í vönunarþolnu blöðruhálskirtli með meinvörpum (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive krabbamein í blöðruhálskirtli (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Röntgenmyndafræðileg framvindufrí lifun (rPFS) samkvæmt RECIST útgáfu 1.1 fyrir vinnuhóp 3 fyrir mjúkvef og krabbamein í blöðruhálskirtli var mikilvægasti mælikvarðinn á virkni. Þetta var gert með blindri, óháðri miðlægri endurskoðun.
Í HRR gena-stökkbreyttum hópnum sýndi talazoparib með enzalutamidi tölfræðilega marktækan bata á rPFS samanborið við lyfleysu með enzalutamidi, með miðgildi ekki náð samanborið við 13.8 mánuði (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001). Í könnunarrannsókn á stöðu BRCA stökkbreytinga var hættuhlutfall fyrir rPFS hjá sjúklingum með BRCA-stökkbreytt mCRPC (n=155) 0.20 (95% CI: 0.11–0.36) og hjá sjúklingum með ekki BRCAm HRR genstökkbreytt mCRPC var það 0.72 (0.49–1.07).
Óeðlilegar rannsóknarstofur og aukaverkanir sem komu fram í meira en 10% tilvika voru þreyta, fækkun blóðflagna, minnkuð kalsíum, ógleði, minnkuð matarlyst, minnkuð natríum, minnkað fosfat, beinbrot, minnkað magnesíum, sundl, aukið bilirúbín, minnkað kalíum og kviðleysi. Allir 511 sjúklingar með mCRPC sem voru meðhöndlaðir með talazoparib og enzalutamidi á TALAPRO-2 þurftu blóðgjöf, þar sem 22% þurftu fleiri en eina. Tveir sjúklingar fundust með mergmisþroskaheilkenni/brátt mergfrumuhvítblæði (MDS/AML).
Ráðlagður skammtur af talazoparib er 0.5 mg til inntöku einu sinni á dag með enzalutamidi þar til sjúkdómurinn versnar eða aukaverkanirnar eru of slæmar. Enzalutamid á að taka um munn einu sinni á dag í magni sem nemur 160 mg. Sjúklingar sem tóku talazoparib og enzalutamid áttu einnig að hafa tekið GnRH hliðstæðu eða láta fjarlægja bæði eistu.
Skoðaðu allar ávísunarupplýsingar fyrir Talzenna
