July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible ónæmismeðferð can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis er langvarandi sjálfsofnæmissjúkdómur sem gerist þegar ónæmiskerfi líkamans ræðst á prótein sem finnast þar sem taugafrumur tala við vöðva. Sjúkdómurinn einkennist af vöðvaslappleika sem versnar þegar viðkomandi er virkur og batnar stundum þegar viðkomandi hvílir sig. Meginmarkmið þeirra meðferða sem við höfum núna er að draga úr einkennum, sérstaklega vöðvaslappleika.
Í rannsókninni var 14 einstaklingum með útbreidda vöðvabólgu gefið mismunandi magn af Descartes-08, breyttri gerð CAR-T meðferðar sem miðar að frumunum sem mynda mótefnin sem valda vöðvabólgu. Besti skammturinn reyndist vera ein pilla einu sinni í viku í sex vikur. Snemma upplýsingar um hversu vel meðferðin virkar eru uppörvandi, en fleiri klínískar prófanir eru nauðsynlegar til að ákvarða hversu vel hún virkar. Þrír einstaklingar sem tóku Descartes-08 voru með öll eða næstum öll einkenni hverfa. Þessi áhrif stóðu yfir í sex mánuði eftir meðferð. Tveir aðrir þurftu ekki lengur meðferð með immúnóglóbúlíni í bláæð sem er gefið sumum með alvarlegt MG.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., forseti og forstjóri Cartesian Therapeutics, sagði: "Við sáum djúp, langvarandi viðbrögð við Decartes-08 sem entust að minnsta kosti sex mánuðum eftir meðferð." „Við höfum nú hafið stærri slembivalsaða, samanburðarrannsókn með lyfleysu, sem er sú fyrsta sinnar tegundar fyrir sérsniðna ættleiðingarmeðferð.
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With blóðkrabbamein, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Margar ónæmismeðferðir, þar á meðal CAR-T, geta valdið meiriháttar aukaverkunum sem, þó að þær séu þolanlegar í tilfellum langt gengið krabbameins, gera það ómögulegt að nota í tilfellum af vöðvaspennu og öðrum langtímasjúkdómum. T-frumum er venjulega breytt með DNA, sem helst í frumunni og verður afritað í hvert skipti sem fruman skiptir sér. Þetta getur gert aðgerðina sterkari og valdið hættulegum aukaverkunum.
Descartes-08 notar ekki DNA til að breyta T-frumum vegna þess að DNA afritar sig þegar frumur skipta sér. Þess í stað notar það boðbera RNA (mRNA), sem afritar sig ekki þegar frumur skipta sér. Niðurstaðan er stuttur meðferðartími sem er gefinn oftar en einu sinni í stað eins skammts, þannig virkar DNA-forrituð CAR-T meðferð venjulega. Meginmarkmið þessarar rannsóknar var að finna rétta skammtinn af Descartes-08 til að draga úr vöðvaslappleikaeinkennum en valda eins fáum aukaverkunum og mögulegt er.
In a larger klínísk rannsókn, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
