Hvað er CAR T-Cell meðferð?
C-T-frumumeðferð, sem heitir fullu nafni Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,. Þetta er ný tegund frumumeðferðar sem hefur verið notuð í mörg ár, en hefur aðeins verið endurbætt og notuð klínískt undanfarin ár. Líkt og önnur ónæmismeðferð er grundvallarregla hennar að nota eigin ónæmisfrumur sjúklingsins til að hreinsa krabbameinsfrumur, en munurinn er sá að þetta er frumumeðferð, ekki lyf.
Ferli við CAR T-Cell meðferð
1: Einangraðu ónæmis T frumur frá krabbameinssjúklingum.
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes æxli cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: Í in vitro ræktun er mikill fjöldi CAR-T frumna stækkaður. Almennt þarf sjúklingur milljarða eða jafnvel tugi milljarða af CAR-T frumum (því stærri sem líkamsstærðin er, því fleiri frumur þarf).
4: Stækkuðu CAR-T frumurnar eru sendar aftur til sjúklingsins.
5: Fylgstu náið með sjúklingunum, sérstaklega ofbeldisfullum viðbrögðum líkamans fyrir nokkrum dögum (ástæðunni verður lýst síðar), og fáðu verkið.
Bæta frumuframleiðsluferlið
Hvernig á að framleiða alhliða CAR-T frumur til að draga úr framleiðslukostnaði er mikil áskorun. Ein möguleg aðferð er að fá T frumur frá gjöfum, slá út HLA gen frumnanna og tjá óklassískar HLA sameindir til að koma í veg fyrir náttúrulega drápsfrumumiðlaða frumuþekkingu og frumugreiningu, og framleiða þar með alhliða T frumuafurð. Að auki getur verið að það sé ekki nauðsynlegt að samþætta CAR genið í litninga T-frumna, þar sem tímabundin tjáning CAR sem er transsmitaður með RNA virkar einnig í dýralíkönum. Til að auka öryggi er mælt með sermilausum miðli.
FDA þróaði nýlega og birti drög að leiðbeiningum fyrir frumur og genameðferðarafurðir, þar af þarf framleiðendur til að ákvarða virkni vísbendinga þessara frumna eða genameðferðarafurða. Fyrir erfðabreyttar T frumur eru margir þættir sem geta tengst virkni, þar á meðal genaber, ræktunaraðstæður, CAR uppbygging, frumugerð og hlutfall frumugerðarinnar. Sem stendur er einfaldasti vísirinn að virkni fjöldi CAR + frumna. Hins vegar getur nákvæm tegund frumna verið jafn mikilvæg fyrir virkni. Til dæmis getur langtíma lifun miðlægra minnisfrumna, CD8 + frumur, verið vísbending um virkni. Flestir vísindamenn einbeita sér sem stendur að T frumum sem eru unnar úr jaðarblóði. Sumir vísindamenn hafa notað annarrar kynslóðar CAR til að drepa náttúrulegar drápafrumur.
Þú gætir viljað lesa: Bifreiðarfrumumeðferð á Indlandi
CAR T-frumumeðferðarkostir við meðferð á blóðsjúkdómum
Á undanförnum fimm árum hefur framúrskarandi virkni CAR-T stöðugt orðið fyrirsögn sumra rannsóknastofnana. Vegna þess að það eru margar þekktar mótefnavaka tjáningar á blóðfrumuhimnum og það er tiltölulega auðvelt að fá hvítfrumur og T frumur sem eru náttúrulega heimili fyrir blóðlíffæri (svo sem blóð, beinmerg og eitla), eru CAR-T frumur fyrst notaðar til að meðhöndla illkynja hvítblæði. Forviða.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, bráð eitilfrumuhvítblæði appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
Mikilvægt er að skilja helstu einkenni CAR-T frumuvirkni. Tjáning CAR á yfirborði frumunnar er án efa mikilvæg. Í öðru lagi verða nægjanlegar CAR-T frumur að vera greinanlegar í blóði eftir ígræðslu. Hægt er að greina CAR-T frumur með pólýmerasa keðjuverkun og frumuflæðismælingu. Óljóst er hvaða lágmarksskammtur af CAR-T frumum þarf til að virka. Ef hægt er að stækka CAR-T frumur á áhrifaríkan hátt in vivo, þá getur lítið magn af CAR-T frumum samt framkallað góð áhrif. Í ljósi þess hversu flókið það er að framleiða CAR-T frumur er mjög aðlaðandi að geta náð lækningalegum áhrifum með litlum skammti af frumum. Það er enginn vafi á því að innfluttu frumurnar verða að lifa nægan tíma. Byggt á hreyfihvörfum úthreinsunar æxlisfrumna sem hefur sést þurfa ígræddar frumur að lifa af in vivo í að minnsta kosti nokkra mánuði. Á hinn bóginn, ef CAR-T frumur eru aðeins notaðar sem bráðabirgðameðferð fyrir beinmergsígræðslu, þá gætu þær aðeins þurft að endast í nokkrar vikur. Það er engin tilviljunarkennd klínísk rannsókn sem sannar að CAR-T frumur geti komið í stað beinmergsígræðslu. En að minnsta kosti geta sjúklingar sem ekki henta fyrir beinmergsígræðslu fengið CAR-T frumuígræðslu.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic eitilæxli and B cell hypoplasia. Cytokine losunarheilkenni is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 markviss meðferð and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ma má sprauta glýsíníni sem viðbótarmeðferð. Viðvarandi B-frumu vanvöxtur, jafnvel með uppbótarmeðferðum, getur leitt til aukinnar hættu á sýkingu. B frumur geta jafnað sig eftir að CAR-T frumur hverfa í líkamanum, þannig að sjúklingar geta fengið CAR-T frumur aftur. Eftir því sem fleiri sjúklingar fá CAR-T frumumeðferð ættu klínískar rannsóknir að einbeita sér að rannsókn á eiturverkunum og stjórnun þeirra, þar á meðal frumueyðandi blokkun, sterum og ákjósanlegri tímasetningu og skammti ónæmispróteinsuppbótar.
Vegna verulegrar eituráhrifa CAR-T frumna hafa vísindamenn einnig prófað aðferðir til að samþætta sjálfsvígsgen í frumum eða slökkva á tjáningu gena. Hins vegar er enn erfitt að samþætta sjálfsmorðsgenakerfið í allar CAR-T frumur, því mörg sjálfsmorðsgenkerfi eru ónæmisvaldandi (til dæmis herpes simplex vírus sem tjáir thymus kínasa) eða forlyf sem framkalla sjálfsvíg ætti að gefa í bláæð. Að auki er hægt að breyta T-frumuhimnuninni með tímabundinni tjáningu á krabbameinsviðtökum eða nota lyfjafræðilega hindrun á kímókínviðtökum sem stefnu til að auka verkun og draga úr eituráhrifum.
Spennandi möguleikar á C-T-frumumeðferð
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and mycosis fungoides), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
CancerFax er fyrsta innlenda vefsíðan sem framkvæmir alþjóðlega krabbameinsgreiningu og meðferðarráðgjöf. Það er í samstarfi við meira en 30 alþjóðlegar krabbameinsgreiningar- og meðferðarstofnanir og meira en 300 sérfræðinga heima og erlendis til að veita innlendum sjúklingum ráðgjöf og ráðgjöf sérfræðinga í krabbameinslækningum til að aðstoða sjúklinga við að fá fullkomnustu erfðaprófanir, lyf, tækni og klínískar prófanameðferðir sem hafa verið staðlað og einstaklingsmiðað.
