What is NK-cell therapy?
Trilljónir frumna fjölga sér í manni á hverjum degi. Undir áhrifum krabbameinsvaldandi efna (reykingar, jónandi geislun, Helicobacter pylori o.s.frv.) geta um 500,000 til 1 milljón frumna stökkbreyst við afritunarferlið á hverjum degi. Sumar stökkbreyttar frumur verða frekar krabbameinsfrumur.
Ónæmissveit
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Það eru þrír aðalher:
1. Core Legion: eitilfrumur
T eitilfrumur Thymus-háðir eitilfrumur, helstu eitilfrumur í blóði og hringrás
B eitilfrumur þróast í bursa bursa eða ísóvirkum líffærum þess (beinmerg), sem geta aðgreindist í mótefnamyndandi plasmafrumur eftir að mótefnavaka örvar þær
NK frumur, LAK frumur þurfa ekki drepandi áhrif mótefnavaka næmis
2. Auxiliary Legion: Antigen kynning
Einkjarna átfrumnaátfrumna, til staðar TD mótefnavaka, hefja ónæmissvörun, æxlishemjandi áhrif, seyting lífvirkra miðla
DC frumur eru hópur af ólíkum frumum með sterkustu mótefnavaka kynningu virka og eru einu faglegu mótefnavaka kynin sem geta virkjað barnaleg T frumur
3. Aðrar ónæmisfrumusveitir
Neutrophils, eosinophilic / basic granulocytes og mast frumur, blóðflögur, rauð blóðkorn.
Hvað er NK Cell?
Immune Relay Battle: Fyrsta Stick-NK klefan
Ónæmisbaráttan í líkama okkar er nákvæmlega sú sama og andstæðingurinn við óvininn sem dreginn var upp í myndinni. Eins og boðhlaup þarf hlaupskýrsla verkaskiptingar þriggja hersins, vandaða bardagaáætlun og samræmdar aðgerðir til að útrýma óvininum í einu vetfangi.
Í baráttunni gegn krabbameinsfrumur, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the æxli micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK klefi með sterkustu drepáhrif
NK frumur
Fullt nafn: Natural Killer Cell
Heimild: Komið beint frá beinmerg, þróun þess fer eftir örumhverfi beinmergs
Virkni: Markfrumur sem NK frumur drepa eru aðallega æxlisfrumur, vírussýktar frumur, stærri sýkla (svo sem sveppir og sníkjudýr), ígrædd líffæri og vefir.
Fullt nafn NK-frumna er Natural Killer Cell (NK), sem er þriðji hópur eitilfrumna samhliða T- og B-frumum í kjarnafrumusveitinni. NK frumur eru stórar og innihalda umfrymisagnir, svo þær eru kallaðar stórkorna eitilfrumur. Það hefur þrjú stærstu einkenni:
Í fyrsta lagi er það meðfædda ónæmiskerfi mannslíkamans. Það er örugglega hermaðurinn í fremstu röð. Fyrst verður ráðist á næstum allar æxlisfrumur af NK frumum.
Í öðru lagi hefur það breiðvirkt æxlisáhrif, þarfnast ekki viðurkenningar á æxli og er ekki takmarkað af aðal histocompatibility complex (MHC) hamlandi virkni á frumuyfirborðinu. Gangsetningartíminn er sá hraðasti og T-frumur þurfa að fá mótefnavaka áður en þær gera greinarmun á „óvin og óvin“.
Í þriðja lagi eru viðbrögð við ástandinu tímabær. Þegar „óvinastaðan“ er fundin er fljótt „tilkynnt“ og ónæmisvörnin og ónæmisdrepandi aðgerðir alls ónæmiskerfisins eru virkjuð.
Þess vegna eru krabbameinsdrepandi áhrif öflug.
Fjöldi NK frumna í mannslíkamanum er þó tiltölulega lítill og er um 15% af heildar fjölda eitilfrumna í útlæga blóðinu og um 3% til 4% í milta. Þeir geta einnig komið fram í lungu, lifur og slímhúð í þörmum, en í brjósthimnu, eitlum og brjóstholi er sjaldgæft.
Hvernig NK frumur drepa krabbameinsfrumur?
NK frumur gegna lykilhlutverki í fyrstu vörn gegn krabbameini. NK frumur hafa þrjú krabbameinsáhrif:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK frumur sem eyða krabbameinsfrumum
NK frumur eru til í blóði manna og eru „fyrstu svörun“. Það er eins og lögreglumaður sem hefur verið á vakt í líkinu. Þegar blóðið rennur um halda NK frumur áfram að hafa samband við aðrar frumur meðan á eftirliti stendur. Þegar óeðlilegt hefur fundist í líkamanum Frumur, strax stöðugar, nákvæmar, bíða miskunnarlaust um tíma til að takast á við. Þeir ráðast á og losa frumueyðandi agnir sem innihalda perforin og granzyme á markfrumuhimnuna áður en T frumum er dreift og koma af stað sjálfseyðingu krabbameinsfrumna. Þeir geta einnig útrýmt krabbameinsstofnum sem dreifast í líkamanum og komið í veg fyrir meinvörp.
Ónæmismeðferð byggð á NK frumum
Þótt þær geti fljótt varið og beint ráðist á æxlisfrumur eru NK frumur aðeins lítill hluti af ónæmiskerfinu og eru aðeins 10% hvítra blóðkorna. Og rannsóknin leiddi í ljós að eftir 25 ára aldur minnkar friðhelgi manna og fjöldi NK frumna verður minni. Fjöldi og virkni NK frumna hjá æxlisjúklingum og sjúklingum eftir æxlisaðgerðir hafa breyst að vissu marki og þær geta ekki haft áhrif á krabbamein á áhrifaríkan hátt.
Vísindamenn einbeita sér nú að „ættleiðandi“ NK frumumeðferð sem safnar NK frumum frá náskyldum gjöfum og sprautar þeim í sjúklinga. Þetta hefur reynst öruggt og ólíkt T-frumumeðferð valda NK-frumur ekki ígræðslu-á móti-hýsilsjúkdómi í vefjum viðtakanda.
Núverandi alþjóðlega NK frumuaðferðir fyrir æxli ónæmismeðferð eru:
1. In vitro virkjuð samgena eða ósamgena NK frumumeðferð;
2. Sameina NK frumur og einstofna mótefni (eins og ónæmiseftirlitshemlar) til að framkalla mótefnasértæka frumueiturhrif;
3. Smíða CAR-NK frumu ónæmismeðferð.
Virkja sjálfvirka viðtaka NK frumna: Lokaðu hamlandi viðtökum á NK frumuhimnum með mótefnum, eða örvaðu activa
ting viðtaka til að auka virkni NK frumuljósa
Í samsettri meðferð með ónæmiskerfishömlum: eftirlitsmeðferð ásamt annarri ónæmismeðferð með NK-leiðsögn getur beinst að mörgum tegundum æxla sem bregðast ekki við núverandi meðferð.
NK frumur breyttar með kímerískum mótefnavakaviðtaka: geta verulega bætt sérhæfni NK frumuvirkni. Þessi hugmynd er svipuð smíði CAR-T: CAR inniheldur utanfrumuþekkingarsvið (eins og scFv) til að þekkja æxlissértæka mótefnavaka; yfirhimnusvæði og innanfrumuboðasvæði (CD3ζ keðja) geta framkallað virkjun NK frumna.
Hver er munurinn á NK frumum og T frumu meðferð?
Á sviði krabbameins ónæmismeðferðar hafa menn einbeitt sér að því að virkja T-æxlisfrumur. Eins og er hefur FDA samþykkt tvær CAR-T frumumeðferðir.
Bæði T frumur og NK frumur geta þekkt og drepið krabbameinsfrumur, en þær ganga á mjög mismunandi vegu.
T frumur þurfa að „kynna“ hluta af frumum sínum fyrir aðrar ónæmisfrumur til að þekkja þær sem framandi frumur og safna saman T frumum í árásarmynstur.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Náttúrulegar drápafrumur eru sýndar í grænum árásum músaæxlum. NK frumur geta verið lykillinn að ónæmismeðferð við krabbameini. Blátt sýnir æðar. Myndheimild: Dr. Michele Ardolino og Dr. Brian Weist
Kostir NK frumumeðferðar
1. Ónæmisfrumumeðferð er fjórða meðferðaraðferðin eftir skurðaðgerð, lyfjameðferð og geislameðferð. NK frumumeðferð ásamt geislameðferð og lyfjameðferð getur í raun fjarlægt æxlisfrumur sem ekki er hægt að fjarlægja alveg með skurðaðgerð;
2. NK frumumeðferð ásamt geislameðferð getur bætt verkun geislameðferðar og dregið úr aukaverkunum;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Regluleg meðferð með NK frumum eftir aðgerð getur komið í veg fyrir endurkomu og meinvörp krabbameins;
5. Léttu krabbameinsverki, bættu svefn, bættu lífsgæði sjúklings og lengdu lífsferil sjúklings;
6. Fyrir óheilbrigðu fólk getur notkun NK frumumeðferðar dregið úr hættu á krabbameini.
NK frumumeðferð alþjóðleg uppfærsla
Japönsk NK frumu ónæmismeðferð
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerísk NK frumu ónæmismeðferð
Bandaríkin tóku NK frumur í krabbameins ónæmismeðferðartilraunum!
Kona með bráð kyrningahvítblæði (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Þrátt fyrir að NK frumumeðferð sé enn aðeins í fyrstu klínískum rannsóknum í Bandaríkjunum, eru klínískar rannsóknir að aukast.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and mergmisþroska heilkenni (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Hver hentar NK frumumeðferð?
1. Sjúklingar með slæma líkamsbyggingu fyrir æxlisaðgerðir, hægur bati eftir aðgerð og ótti við að dulrænar krabbameinsfrumur verði ekki upprættar að fullu.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Sjúklingar sem vilja nota ýmsar meðferðir til að ná fram lækningaáhrifum vegna ótta við aukaverkanir geislameðferðar og krabbameinslyfjameðferðar.
4. Sjúklingar með langt gengna krabbameinsfrumur hafa dreifst um líkamann en hefðbundnar meðferðaraðferðir hafa verið máttlausar og sjúklingar sem búast við að lengja lifun og bæta lífsgæði.
Meðferðarferlið við NK frumumeðferð
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Meðferðartilfelli NK frumumeðferðar
Heimild máls: Viðurkennd NK frumumeðferðarstöð í Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced briskrabbamein (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Ósjálfrátt var meðferðin mjög slétt. Eftir fyrstu meðferð var CA19-9 lækkað beint niður í 7355. Eftir fjórðu mjög virku NK frumumeðferðina hefur hún lækkað í 141.
Í lok árs 2016 sýndu endurskoðuðar tölvusneiðmyndir að meinvörp með meinvörpum eins og lifur og berkjueitlum í lungum voru horfnir. Krabbamein í brisi á aðalstaðnum hefur einnig dregist saman um meira en helming.
Þó að það hafi ekki náð sér að fullu er meðferðarferlið mjög slétt. Áður en meðferð er hafin hefur versta undirbúningurinn verið gerður og jafnvel meðferðartíminn getur ekki verið viðvarandi en í lok fyrsta meðferðarlotunnar hefur líkamlegt ástand sjúklings batnað til muna.
