Samþykki og framboð á bílafrumum

júlí 2021: Í júní 2014 var KITE Biotechnology Company, með aðeins 19 starfsmenn, skráð á NASDAQ í Bandaríkjunum og það tók 130 milljónir Bandaríkjadala á einum degi! Aðeins tveimur mánuðum síðar hafði Juno Biotechnology innan við 20 starfsmenn. Fyrirtækið tilkynnti að það hefði tekist að safna 130 milljónum Bandaríkjadala í einu lagi, þannig að Juno hefur safnað meira en 300 milljónum á einu ári! Þessi tvö litlu fyrirtæki hafa engar tekjur og engin skráð lyf, svo hvers vegna eru þau svona vinsæl hjá fjárfestum og fá peninga senda til sín? Vegna þess að þeir hafa náð tökum á tækni sem kallast CAR-T frumumeðferð, tækni sem getur læknað krabbamein! Nú á dögum er minnst á hið fræga CAR-T, þetta vita næstum allir, ónæmismeðferð hefur opinberlega farið inn í klínískar umsóknir.

FDA hefur samþykkt tvær CAR-T meðferðir

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and eitilæxli, í sömu röð.

Sýnt hefur verið fram á að þessar meðferðir hafa í för með sér veruleg viðbrögð - jafnvel er hægt að útrýma langt gengnum krabbameinssjúklingum sem lifa aðeins af nokkrum mánuðum og svara í sumum tilvikum eindregið mánuðum saman eða jafnvel árum saman.

Til dæmis hefur Emily, hvítblæðisstúlka, verið læknað með CAR-T frumumeðferð í 7 ár. Hún hefur einnig orðið talsmaður þessarar epísku meðferðar og hefur verið skráð í sögunni.

Kraftaverk B-T-frumumeðferðar

EMILY - LEUKEMIA STÚLKA 2019

Dr. CARL JUNE – ÞRÓNAÐI BÍLA T-FRUMA ÞRÁÐA

Hvað er CAR T frumumeðferð?

Þessi meðferð einangrar ónæmis T-frumur frá sjúklingum og erfðafræðilega verkfræðir þessar frumur in vitro og hleður þeim „kímnum mótefnavakaviðtökum“ (CAR) sem þekkja krabbameinsfrumu mótefnavaka. Í kjölfarið fara þessar breyttu frumur í mikla útvíkkun á rannsóknarstofunni áður en þeim er sprautað aftur í sjúklinginn. Þar voru þeir eins og vel þjálfaður her búinn nýjustu vopnum til að hefja linnulausa árás á krabbameinsfrumur.

Flöskuháls af CAR-T tækni í traustum æxlum

However, the reason why it is effective in hematoma is because the æxli cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for mörg mergæxli (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Þess vegna hafa CAR-T frumur ekki haft klíníska virkni við meðhöndlun fastra æxla. Læknasamfélagið hefur alltaf vonað að CAR T frumur geti þróað ný sértæk markmið fyrir traustari æxli.

Bylting í CAR-T meðferð gegn föstum æxlum

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Dæmigert mótefnavaka skotmörk fela í sér:

Mesothelin, used to treat mesóþelíóma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for krabbamein í blöðruhálskirtli, osfrv.

Claudin 18.2, used for gastric cancer, briskrabbameinO.fl.

01 Mesótelin CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, Krabbamein í eggjastokkum and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct kirtilkrabbamein were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Þess vegna er þessi nýja meðferð líffræðilega virk hjá sjúklingum með krabbamein í brisi og þessi rannsókn er enn í klínískum rannsóknum (NCT03323944).

02 - B7-H3 “Pan cancer” CAR-T

Teymi prófessors Majzner frá Stanford Medical College hefur þróað nýja kynslóð CAR-T meðferðar fyrir föst æxli. Þetta sérstaka C-T-frumumeðferð er hyllt sem ein efnilegasta meðferðin vegna þess að hún miðar á B7-H3, mikið magn mótefnavaka sem er til staðar í mörgum föstum æxlum, þar á meðal sumum krabbameinum í börnum.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Í framhaldinu mynduðu prófessor Majzner og teymi hans nýja kynslóð af CAR-T frumum-B7-H3 CAR-T með erfðabreytitækni.

Strax á eftir gátu vísindamennirnir ekki beðið eftir því að hefja tilraunina á músum. Þeir græddu æxlisfrumur úr mönnum í mýs til að mynda mörg músamódel af krabbameini hjá börnum. Þessar músarlíkön fengu B7-H3 C-T-frumumeðferð og CD-19 CAR-T samanburðarhópur.

Allir voru agndofa! Prófessor Majzner sagði: „Æxlið er horfið.“

03, claudin18.2 BÍL-T

Undanfarin tvö ár hafa traust æxli í okkar landi náð heimsþekktum afrekum og fyrsta fasta æxli heims CAR-T meðferð miðað við Claudin 18.2 hefur verið þróað.

Claudin18.2 (CLDN18.2) er magasértækt himnuprótein og er talið hugsanlegt meðferðarmarkmið fyrir magakrabbamein og aðrar krabbameinsgerðir. Út frá þessu hafa kínverskir vísindamenn þróað fyrstu CAR-T frumur heimsins gegn Claudin 18.2.

Á árlegu ASCO ráðstefnunni 2019 sýndu uppfærslur á klínískum gögnum af CAR-Claudin 18.2 T frumum fyrir maga- / briskrabbamein að markvissar claudin 18.2 CAR T frumur voru notaðar til að meðhöndla 12 tilfelli af krabbameini í meinvörpum (7 tilfelli af magakrabbameini og 5 tilvikum um brisi krabbamein). Alvarleg aukaverkun, meðferðartengt dauði eða alvarleg eituráhrif á taugakerfi komu fram.

Meðal 11 matshluta:

1 tilfelli (kirtilkrabbamein í maga) léttir alveg;

3 tilfelli (magakirtlakrabbamein

2 tilfelli krabbamein í brisi, 1 tilfelli) Eftirgjöf að hluta;

5 tilfelli voru stöðug;

2 mál komust áfram;

Hlutfallslegt svarhlutfall var 33.3%.

Ennfremur hafa CAR-Claudin 18.2 T frumur til forklínískra rannsókna á magakrabbameini sýnt að CAR-T frumur miðaðar við Claudin 18.2 geta útrýmt magaæxlum í músamódelum án eiturverkana utan markhóps.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for æxli í meltingarvegi in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Aldur 18 til 75 ára, karl eða kona;

2. Einstaklingar með sjúklega staðfest solid æxli (þ.e. langt gengið magakrabbamein, krabbamein í vélinda og krabbamein og krabbamein í brisi) sem hafa fallið á hefðbundinni meðferð;

3. Claudin 18.2 IHC litun jákvæð;

4. Væntanlegt líf> 12 vikur;

CAR T-Cell meðferðir við klínískar ráðningar

Til viðbótar við ofangreindar byltingarkenndar framfarir í klínískum rannsóknum, stunda helstu innlend sjúkrahús nú virkan CAR-T klínískar rannsóknir á ýmsum æxlum.

Sjúklingakröfur: Aldur 18-80 ára, búist við að lifa í að minnsta kosti 6 mánuði (frá fyrstu yfirferð efna til loka meðferðar tekur 5-6 mánuðir), almennt í góðu ástandi, fær um að lifa á eigin spýtur.

Umsóknarferli fyrir CAT T-Cell ráðningu

1. Bráðabirgðarýni efnis: meinafræðiskýrsla, myndskoðunargögn innan eins mánaðar, nýleg skýrsla um lifrar- og nýrnastarfsemi, nýleg útskriftarsamantekt lögð fyrir krabbameinsfax læknadeild;

2. Samráð augliti til auglitis: Sjúklingurinn kom sjálfur með öll málsgögn til ráðgjafar sjúkrahússins í klínískum rannsóknum augliti til auglitis (málsskýrsla, útskrift yfirlit, myndskýrslu kvikmynd);

3. Ónæmisvefjaefnafræðileg uppgötvun: að greina yfirborðsmótefnavaka æxlisfrumna EGFR, MUC1 og mesóþelín, þar af einn mjög jákvæður (há tjáning) getur sótt um CAR T-Cell meðferð.

Áður en frumumeðferð kom til sögunnar voru föst æxli, þ.mt langt gengið kirtilkrabbamein í maga og krabbamein í brisi, venjulega meðhöndluð með skurðaðgerð og geislameðferð og krabbameinslyfjameðferð. Tíðni kirtilkrabbameins í maga var 95% illkynja sjúkdóma í maga og krabbamein í brisi var algengt illkynja æxli. Æxlið með hæstu gráðu, miðgildi lifunartíma og 5 ára lifunartíðni eru mun lægri en önnur æxli, þekkt sem „konungur krabbameins“.

Hins vegar eru flestir sjúklingar með staðbundið endurkomu eða meinvörp eftir aðgerð. Að auki er þessi tegund af illkynja æxli ekki viðkvæm fyrir geislameðferð og krabbameinslyfjameðferð. Því miðað við núverandi staðlaða meðferð eru meðferðaráhrifin ekki ákjósanleg og horfur eru afar slæmar. Tilkoma ónæmismeðferðar mun færa lengra komnum sjúklingum meiri von og kraftaverk um langtíma lifun.

Við trúum því staðfastlega að eftir að fullkomið frumu ónæmisstjórnunarkerfi hefur verið tekið í notkun mun landið opna dyr fyrir frumu ónæmismeðferð til að nýtast fleiri krabbameinssjúklingum og frumu ónæmismeðferð landa okkar verður einnig á alþjóðavettvangi.

Þú gætir viljað lesa: CAR T-Cell meðferð í Kína

Algengar spurningar um T-frumumeðferð í bílum

Er Car-T frumumeðferð í boði? Hvaða krabbamein er aðallega meðhöndlað

A CAR-T cell immunotherapy has been samþykkt by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Meðferð á föstu æxlum hefur þó ekki enn verið samþykkt og er nú í klínískum rannsóknum

Geta Car-T frumur meðhöndlað magakrabbamein?

svar CAR-T fyrir magakrabbamein er nú í klínískum rannsóknum í Krabbameini í Peking. Sjúklingum er skylt að nota vefjahluta innan eins árs í tilraunahópinn til að greina sérstaklega. Ef niðurstaðan í prófinu er jákvæð, þá

Er til klínísk rannsókn á Car-T frumum vegna magakrabbameins?

A Það eru innlendar klínískar rannsóknir á CAR-T við magakrabbameini, sem eru gerðar á Peking háskólakrabbameinssjúkrahúsi. Sjúklingum er skylt að hafa sjúklegan vefjasnið innan eins árs til að skima á sérstökum skotmörkum. Núverandi sjúklingar

Geta lifrarkrabbameinssjúklingar tekið þátt í CAR-T klínískum rannsóknum?

svar According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of lifrarkrabbamein is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Sækja um CAR T-Cell meðferð

Virkja núna