Nóvember 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) Samhliða krabbameinslyfjameðferð, með eða án bevacizumabs, hefur verið samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirlitinu fyrir sjúklinga með viðvarandi, endurtekið eða með meinvörpum leghálskrabbameini þar sem æxlin tjá PD-L1 (CPS 1), eins og ákvarðað er með FDA-samþykktu prófi.
Pembrolizumab fékk einnig reglubundið samþykki sem eina meðferð af FDA fyrir sjúklinga með endurtekið eða meinvörpað leghálskrabbamein sem hafa versnun sjúkdóms á eða eftir krabbameinslyfjameðferð og þar sem æxlin tjá PD-L1 (CPS 1), eins og staðfest er með FDA-samþykkt prófi. FDA veitti flýtiað samþykki fyrir þessari vísbendingu í júní 2018, ásamt fylgiprófinu, PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bevacizumab, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic leghálskrabbamein. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Heildarlifun (OS) og lifun án versnunar (PFS) voru helstu mælikvarðar á verkun, sem rannsakandi metur með því að nota RECIST v1.1, sem var stillt til að fylgja að hámarki 10 markskemmdum og að hámarki 5 markskemmdum á hvert líffæri. ORR og viðbragðslengd voru einnig notuð sem viðbótarútkoma (DoR). Miðgildi OS í pembrolizumab hópnum náðist ekki (95 prósent CI: 19.8, NR) og var 16.3 mánuðir (95 prósent CI: 14.5, 19.4) í lyfleysuhópnum (HR 0.64; 95 prósent CI: 0.50, 0.81; 1- hliðar p-gildi = 0.0001) fyrir sjúklinga með æxli sem tjá PD-L1 (CPS 1, N=548). Miðgildi PFS í pembrolizumab hópnum var 10.4 mánuðir (95 prósent CI: 9.7, 12.3), en lyfleysuhópurinn var 8.2 mánuðir (95 prósent CI: 6.3, 8.5) (HR 0.62; 95 prósent CI: 0.50, 0.77; 1-0.0001- hliðar p-gildi 68). Í pembrolizumab og lyfleysu hópnum var hlutlæg svörunarhlutfall 95 prósent (62 prósent CI: 74, 50) og 95 prósent (44 prósent CI: 56, 18.0), í sömu röð, með miðgildi DoRs upp á 10.4 og XNUMX mánuði.
Pembrolizumab, krabbameinslyfjameðferð og bevacizúmab tengdust úttaugakvilla, hárlos, blóðleysi, þreytu/þróttleysi, ógleði, daufkyrningafæð, niðurgangi, háþrýstingi, blóðflagnafæð, hægðatregðu, liðverkjum, uppköstum, sýkingu í þvagfærum, sýkingu í þvagfærum, útbrotum, hvítblæði, útbrotum, 20 prósent sjúklinga.
Pembrolizumab er gefið í 200 mg skammti á 3 vikna fresti eða 400 mg á 6 vikna fresti þar til sjúkdómur versnar eða óviðunandi eiturverkanir eiga sér stað, sem geta varað í allt að 24 mánuði.
