Ónæmismeðferð með lungnakrabbameini, lungnakrabbameins ónæmismeðferð, lungnakrabbameins PD-1 meðferð og lungnakrabbameins PD-L1 meðferð eru allt sem þú vilt vita.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced ekki smáfrumukrabbamein í lungum. Flestir lungna krabbamein patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Hvað er PD-1 / L1 meðferð við lungnakrabbameini?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of ónæmismeðferð.
Ónæmiseftirlitshemlameðferð vísar til: PD-1 er prótein á yfirborði T-frumna sem hjálpar til við að stjórna ónæmissvörun líkamans. Þegar PD-1 binst öðru próteini sem kallast PDL-1 á krabbameinsfrumum kemur það í veg fyrir að T frumur (ónæmisfruma) drepi krabbameinsfrumur. PD-1 hemillinn binst PDL-1 og losar þar með ónæmisbælingu T-frumna og endurheimtir getu til að drepa krabbameinsfrumur
Hver eru núverandi PD-1 / L1 samþykktar af FDA til meðferðar á lungnakrabbameini?
FDA samþykkti fjóra ónæmiseftirlitshemla: Nivolumab (O lyf), pembrolizumab (K lyf), atezolizumab (T lyf) og durvalumab (I lyf) til meðferðar á lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð.
| Lyfjanafn | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| Enska nafnið | keytrude | Dásamlegt | Tecentriq | Imfinzi |
| framleiðandi | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Skammtar | 2 mg / kg einu sinni á þriggja vikna fresti | 3 mg / kg einu sinni á tveggja vikna fresti | 1200mg einu sinni á þriggja vikna fresti | 10 mg / kg einu sinni á tveggja vikna fresti |
| skráning | Bandarísk skráning | Skráð í Kína | Bandarísk skráning | Skráður í Kína |
Hverjar eru vísbendingar um hvert PD-1 / L1 samþykki fyrir lungnakrabbameini?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K lyf
| Samþykktar ábendingar (lungnakrabbamein) | Hvort eigi að greina PD-L1 |
| 1. Samsett með pemetrexed og cisplatíni / karbóplatíni til að meðhöndla fyrstu línu hjá sjúklingum sem ekki eru reserable, langt gengnir / endurkomnir, en ekki flöguþekja, ekki smáfrumukrabbamein (NSCLC), óháð PD-L1 tjáningu | nr |
| 2. Samsett með carboplatin og paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) fyrir sjúklinga með langt genginn / endurtekinn flöguþekjukrabbamein, ekki smáfrumukrabbamein (NSCLC), sem ekki næst með fyrstu meðferð, óháð PD-L1 tjáningu | nr |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome æxli frávik | Já, PD-L1 ≥50% |
| 4. Einstaklingslyfjameðferð fyrir sjúklinga með meinvörpað lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC), þar sem æxli tjáir PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), ákvarðað af FDA samþykktum rannsóknum, framgang sjúkdóms eftir platínu-miðaða krabbameinslyfjameðferð | Já, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O lyf
| Samþykktar ábendingar (lungnakrabbamein) |
| 1. Til meðferðar við langt gengnu (meinvörpum) lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbameini og er enn í krabbameinslyfjameðferð með platínu |
| 2. Til meðferðar á sjúklingum með langt genginn (meinvörp) flöguþekjukrabbamein, ekki smáfrumukrabbamein (NSCLC), hentugur fyrir sjúklinga sem eru með krabbameinslyfjameðferð með platínu eða sem sjúkdómur hefur versnað eftir krabbameinslyfjameðferð |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Ég lyf (Imfinzi)
| Samþykktar ábendingar (lungnakrabbamein) |
| Það er notað til að meðhöndla staðbundið langt gengið lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC) sem ekki hefur farið í skurðaðgerð á skurðaðgerð eftir að hafa farið í hefðbundna geislameðferð með platínu |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T lyf (Tecentriq)
| Samþykktar ábendingar (lungnakrabbamein) |
| 1. Metastatískt lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumna og ástand þess versnar meðan á krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu stendur. Ef lungnakrabbamein sjúklings sem ekki er smáfrumna breytist í EGFR eða ALK genum, skal fyrst nota sameindamiðuð lyf sem miða að EGFR eða ALK genabreytingum o.s.frv. Attuzumab |
| 2. Samsett með krabbameinslyfjameðferð (Abraxane [paclitaxel prótein samtengt; nab-paclitaxel] og carboplatin) sem fyrstu meðferð fyrir sjúklinga með meinvörp, ekki flöguþekja, ekki smáfrumukrabbamein (NSCLC) án EGFR eða ALK |
Hvernig á að velja PD-1 / L1 fyrir sjúklinga með lungnakrabbamein
Hvernig á að velja fjóra ónæmiskerfishemla er eitt áhyggjufyllsta vandamál lungnakrabbameinssjúklinga. Eftirfarandi töflur draga saman val á lyfjaáætlun fyrir alla í smáatriðum og skýrt.
Stökkbreytingalaus lungnakrabbamein, ekki smáfrumna
Ónæmismeðferð í fyrsta lagi við langt gengnu lungnakrabbameini
| Lagskipt | Tilmæli á fyrsta stigi | 3. stigs tilmæli |
| PD-L1 ≥50% | Pembrolizumab einlyfjameðferð | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Flöguþekjukrabbamein: Pabolizumab
Krabbamein sem ekki er flöguþekjukrabbamein: Pabolizumab eitt lyf eða Pabolizumab ásamt platínu + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% eða óþekkt | Non-squamous cell carcinoma: paclizumab ásamt platínu + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Önnur línu ónæmismeðferð við langt gengið lungnakrabbameini
| Lagskipt | Tilmæli á fyrsta stigi | 3. stigs tilmæli |
| Engin fyrri PD-1 / L1 meðferð | PD-L1 er óþekkt eða óháð tjáningarstöðu: nivolumab einlyfjameðferð | PD-L1 er óþekkt eða óháð tjáningarstöðu: atezumab einlyfjameðferð |
| Fyrri PD-1 / L1 meðferð | Fyrri meðferð með PD-1 / L1 hemli: sameina ætti platínuinnihald með krabbameinslyfjameðferð (veldu viðeigandi krabbameinslyfjameðferð eftir vefjagerð)
Fyrri PD-1 / L1 hemlarameðferð ásamt krabbameinslyfjameðferð: dócetaxel eða önnur lyf sem gefin eru einn lyf (fyrsta lyf sem ekki hefur fengið lyf) |
Þriðju línu ónæmismeðferð við langt gengnu lungnakrabbameini: aukaatriði, nivolumab
Þriggja þrepa óskurðtækt lungnakrabbamein sem ekki er af smáfrumugerð: ráðleggingar af III. stigs, fá sameiningarmeðferð með dufaliolizumabi eftir geislameðferð og krabbameinslyfjameðferð.
Ekki lítill cel
l lungnakrabbamein með stökkbreytingu
Fyrir ónæmismeðferð við NSCLC með jákvæðu EFGR / ALK eru enn ófullnægjandi vísbendingar. Niðurstöður greiningar á IMpower150 rannsóknum sýna að eftirfarandi kerfi hefur viss áhrif: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Hvaða vísbendingar þarf að prófa áður en PD-1 / L1 er notað?
Sem stendur vísa læknar til tjáningar TMB og PD-L1 sem merki fyrir ónæmismeðferð í lungum og krabbameinslyfjameðferð. Rossy hefur tekið saman grein fyrir þig til að túlka fimm lífmerki sem spá fyrir um virkni PD-1. Þú getur vísað til: Hvernig á að spá fyrir um virkni PD-1 fyrirfram? Alhliða greining á fimm helstu spámönnum!
1) PD-L1
Sem stendur er talið að tjáning PD-L1 í æxlisvefjum sé eðlilegri merki fyrir val á ríkjandi þýði fyrir meðferð gegn PD-1 / PD-L1. En á sama tíma eru mörg vandamál í PD-L1 uppgötvun, svo sem eins og staðbundin misleitni, getur lítill hluti æxlisins táknað allt ástand alls æxlisins? Það er einnig tímabundin misleitni, því að meðferð lokinni mun tjáningarástand PD-L1 breytast. Það er engin stöðlun á ónæmisfræðilegum efnafræðilegum greiningum. Það eru mörg mótefni fyrir PD-L1 ónæmis-efnafræðilegum litun. Jákvætt samdráttarhlutfall mismunandi mótefna er aðeins 73% -76%, sem mun hafa áhrif á uppgötvunarniðurstöðurnar.
2) TMB
Núverandi rannsóknir sýna að TMB / bTMB sem forspármerki fyrir meðferðaráhrif ICI eru enn umdeild.
Hjá þeim innlendum sjúklingum sem nýlega hafa verið greindir með langt genginn lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur, mælir innlendur lungnakrabbameinsmeðferð almennt með PD-L1 prófi. Ef PD-L1 ≥ 50%, hvort sem um er að ræða flöguþekjukrabbamein eða ekki flöguþekjukrabbamein, er hægt að meðhöndla ný-meðhöndlaða, ekki-gena stökkbreytingu, ekki smáfrumukrabbameinssjúklinga, með K lyfjum til að ná sem mestum líkum á lifunarávinningi um þessar mundir.
Auðvitað, til klínískrar notkunar ónæmiskerfishemla, eru Bandaríkin mest rannsökuð og hafa ríkustu klínísku reynsluna. Höfundar sérfræðingar í lungnakrabbameini í Bandaríkjunum byggja á núverandi upplýsingum um TMB og PD-L1 fyrir krabbameinslyfjameðferð og / eða ónæmismeðferð lungnakrabbameins Sjúklingar eru lagskiptir.
1. And-PD-1 einlyfjameðferð er gefin sjúklingum með „heitt“ eða bólgið æxli með mikla PD-L1 tjáningu og TMB.
2. Gefðu lyfjameðferð fyrir sjúklinga með mikla PD-L1 tjáningu en lítið TMB.
3. Fyrir þá sjúklinga með hátt TMB en lítið eða neikvætt PD-L1 tjáningu, gefðu lyfjameðferð eða and-PD-1 / CTLA-4 meðferð.
4. Að auki, fyrir sjúklinga með „kalt“ eða bólgueyðandi æxli með lítið TMB og lágt eða neikvætt PD-L1 tjáningu, er krabbameinslyfjameðferð framkvæmd með eða án ónæmismeðferðar eða mögulegrar frumu ónæmismeðferðar.
Rossy minnir meirihluta lungnakrabbameinssjúklinga á að áður en þeir nota PD-1, verði þeir að velja löggilt prófunarfyrirtæki til að prófa lífmerkja og hafa síðan samband við Bei Shangguang eða jafnvel þekktan lungnakrabbameinsérfræðing í Bandaríkjunum til að móta nákvæma lyfjaáætlun , eða þeir geta leitað til alþjóðlegrar krabbameinslæknis. Veflækningadeild.
Geta PD-1 sjúklingar með litla tjáningu notað PD-1?
Fyrir þá sjúklinga með langt gengið krabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein, sem nýlega hafa verið greind, svo framarlega sem PD-L1 tjáning er jákvæð, hvort sem það er flöguþekjukrabbamein eða ekki flöguþekjukrabbamein, þá getur verið mögulegt að fá lifunarávinning frá upphafi meðferð á K-lyfi einlyfjameðferð og lengir þar með líf. Sumir sérfræðingar benda einnig til þess að sjúklingar með PD-L1 tjáningu á bilinu 1-49% geti einnig notað K auk krabbameinslyfjameðferðar ef þeir þola krabbameinslyfjameðferð.
Er hægt að nota PD-1 fyrir nýmeðhöndlaða sjúklinga með neikvætt PD-L1 próf?
Nýlegar niðurstöður margfeldis PD-1 einstofna mótefna rannsókna á krabbameinslyfjameðferð hafa sannað að jafnvel þótt PD-L1 próf er neikvætt, eða PD-L1 er ekki prófað með skilyrðum, getur PD-1 einstofna mótefni ásamt krabbameinslyfjameðferð meðhöndlað flöguþekjukrabbamein eða ekki flöguþekju frumukrabbamein. Sjúklingar í frumu lungnakrabbameini hafa meiri lifunarávinning með lyfjameðferð einni saman.
Hjá sjúklingum með PD-L1-neikvætt lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein, óháð því hvort þeir eru með flöguþekjukrabbamein eða ekki flöguþekjukrabbamein, ekki smáfrumukrabbamein, ef þeir hafa ekki fengið krabbameinslyfjameðferð áður, eftir að hafa fengið K samhliða krabbameinslyfjameðferð, samanborið við krabbameinslyfjameðferð eina Allir sjúklingar geta fengið lengri lifunarávinning. Slík gögn eru góðar fréttir fyrir þá sjúklinga sem eru með neikvæða PD-L1 tjáningu eða ekkert ástand til að greina PD-L1.
Geta sjúklingar sem fara í lyfjameðferð skipt yfir í eða bætt við PD-1?
Burtséð frá því hvort um er að ræða flöguþekjukrabbamein eða lungnasjúkdóm sem ekki er smáfrumukrabbamein, eru áhrif K ásamt krabbameinslyfjameðferð örugglega betri en krabbameinslyfjameðferð ein og sér, en geta sjúklingar sem fá krabbameinslyfjameðferð fengið PD-1 einstofna mótefni? Hver eru betri áhrif krabbameinslyfjameðferðar?
Eftir geislameðferð og krabbameinslyfjameðferð mun það drepa nokkrar æxlisfrumur og losa þar með við æxlismótefnavaka og örva ónæmi manna. Á þessum tíma, ef meðferð með PD-1 einstofna mótefni er gefin, fræðilega séð, verða æxlisáhrifin sterkari. Sem stendur eru til rannsóknarniðurstöður sem sýna að ónæmisviðhaldsmeðferð einstofna mótefna PD eða L-einstofna mótefna eftir samtímis geislameðferð og krabbameinslyfjameðferð hefur góð áhrif og lengir verulega lífið.
Sjúklingar sem hafa verið nýgreindir ættu fyrst að byrja á lyfjameðferð og velja síðan PD-1 eða nota PD-1 beint eftir lyfjaónæmi
Fyrir þá sjúklinga sem eru með langt gengið krabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein sem nýlega hafa verið greind, mun snemmbúin notkun PD-1 einstofna mótefnis skila betri lifunarávinningi en seinni notkun.
Hvað á að gera eftir PD-1 viðnám?
Sjúklingar með árangursríka PD-1 hemla hafa yfirleitt langvarandi áhrif; þó hefur komið fram að um 30% sjúklinga eru með sjúkdómsþol. Lykillinn að því að vinna bug á lyfjaónæmi er aðallega tvö atriði:
Í fyrsta lagi, ef mögulegt er, er hægt að framkvæma vefjasýni og ítarlega ónæmisgreiningu á nýbættum eða vaxandi lyfjaónæmisstöðum til að finna orsök lyfjaónæmis og meðhöndla eftir orsökinni. Til dæmis eru sumir sjúklingar vegna mikillar tjáningar á TIM-3, LAG-3 eða IDO; veldu svo, PD-1 hemill ásamt TIM-3 hemli, LAG-3 mótefni, IDO hemill er besta meðferðarúrræðið.
Í öðru lagi, fyrir sjúklinga sem geta ekki ákvarðað orsök lyfjaónæmis, geta þeir sameinað sérstök skilyrði til að velja besta sameiginlega maka til að snúa við lyfjaónæmi og lengja lifun; eða skiptu yfir í hefðbundnar meðferðir svo sem geislameðferð og krabbameinslyfjameðferð, íhlutun, útvarpstíðni og ígræðslu agna.
Að lokum og síðast en ekki síst styðja fleiri og fleiri vísbendingar að nota ætti ónæmismeðferð eins og PD-1 hemla eins snemma og mögulegt er þegar almennt ástand sjúklingsins er betra og æxlabyrðin tiltölulega lítil.
