Hvað á að gera við lyfjaþol lyfja sem miða á lungnakrabbamein sem ekki eru smáfrumukrabbamein, þú vilt vita hér
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced ekki smáfrumukrabbamein í lungum in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. Af hverju er markviss meðferð við lungnakrabbameini sem ekki er í smáfrumum þola?
Markviss lyfjaónæmi skiptist venjulega í grunnviðnám og aukanæmi.
1. Aðal lyfjaónæmi: vísar til eigin EGFR markbreytinga sjúklings, en vegna náttúrulegrar tilvistar stökkbreytinga á KRAS, eru gefitinib og erlotinib hýdróklóríð töflur og önnur miðuð lyf ekki árangursrík, Eftir 3 mánaða notkun kemur lyfjaónæmi fram.
2. Framhaldsnám lyfja: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the æxli produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. Lyfjaónæmi fyrir markvissa meðferð við lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumu
There are currently three specific mechanisms for non-small cell lungna krabbamein drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. Hvernig á að dæma um hvort sjúklingar með lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumu hafi lyfjaónæmi?
1. Venjulega, þegar lyfið er ónæmt, getur marklyfið ekki stjórnað vexti æxlisins, sem veldur því að æxlið vex eða meinvarpar langt í burtu. Á þessum tíma mun sjúklingurinn hafa ákveðin einkenni, svo sem enginn hósta áður, en nýlega byrjaður að hósta, eða eftir meinvörp í heila. önnur einkenni. Á þessum tíma þarf sjúklingurinn að vera vakandi.
2. Fyrir sjúklinga sem geta myndað lyfjaónæmi er besta leiðin að fara á sjúkrahús til reglulegrar skoðunar. Ákveðið hvort lyfið sem miðað er við sé ónæmt með æxlismerkjum og myndrannsókn.
4. Eftir að sjúklingurinn hefur fengið ónæmi fyrir lyfjum mælir læknirinn venjulega með annarri lífsýni, hvað þýðir það
Almennt séð ættu allir sjúklingar með lungnakrabbamein sem taka EGFR-TRI lyf og eru með sjúkdómsframvindu að gangast undir aðra vefjasýni.
1. Hreinsaðu meinafræðilega greiningu aftur til að ákvarða hvort um er að ræða frumkrabbamein eða endurkomu krabbameins.
2. Gerðu seinni erfðaprófið til að ákvarða hvort það sé lyfjaónæmi af völdum stökkbreytingar gensins aftur og greina hvort það sé ný markviss meðferðaráætlun.
Önnur vefjasýnin getur tafarlaust greint framvindu sjúkdómsins, leitt í ljós lyfjaviðnám og mótað viðeigandi meðferðaráætlanir. Seinni vefjasýninu er aðallega skipt í vefjasýni og vökvasýni. Vefjasýni er aðallega skipt í vefjasýni úr brjóstholsskurði, berkjuspeglun og vefjasýni úr lungum frá húð. Fyrir sjúklinga sem ekki geta fengið æxlisvef er hægt að velja fljótandi vefjasýni sem byggir á NGS genagreiningartækni í blóði til að fá frekari meðferðarmöguleika.
5. Hvað ætti ég að gera ef lyfjaónæmi kemur fram eftir fyrstu kynslóð TKI markvissrar meðferðar við lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumu?
Fyrsta kynslóð EGFR-TKI inniheldur gefitinib, erlotinib og icotinib.
Samkvæmt leiðbeiningum NCCN er fyrst mælt með T790M stökkbreytingarprófun eftir fyrstu kynslóð EGFR-TKI viðnáms. Mismunandi aðferðir eru teknar eftir því hvort sjúklingur hefur einkenni, hvort um er að ræða meinvörp í heila, hvort staðbundin framvinda eða margföld versnun.
1. Fyrir sjúklinga með jákvæða T790M: Fyrsta ráðleggingin er Osimertinib meðferð, halda áfram TKI meðferð fyrir sjúklinga með hæga versnun, og staðbundin meðferð fyrir sjúklinga með staðbundna versnun, þar með talið geislameðferð við meinvörpum í heila, staðbundin geislameðferð fyrir staka meinsemd Að taka krabbameinslyfjameðferð fyrir sjúklinga með mikla framvindu.
2. Fyrir T790M-neikvæða sjúklinga: gefa má lyfjameðferð, eða ónæmismeðferð may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
3. Fyrir sjúklinga sem eru einkennalausir eftir lyfjaónæmi: hægt er að taka eða halda áfram staðbundinni meðferð í kynslóð TKI meðferðar. Hjá sjúklingum með aðeins meinvörp í heila má íhuga staðbundna meðferð og halda áfram að nota fyrstu kynslóð EGFR-TKI.
6. Hve lengi eftir inntöku osimertinibs mun mynda lyfjaónæmi?
Osimertinib er þriðja kynslóðin sem miðast á EGFR-TKI lyfið með meðaltal lyfjaþolstímabils um það bil 11 mánuði. Hins vegar, í klínískum forritum, þróa margir sjúklingar einnig stökkbreytingar í viðnám eftir tvö eða þrjú ár eftir að hafa tekið osimertinib, svo sérstök staða viðnáms tíma oxitinibs er mismunandi eftir einstaklingum.
7. Hver er ónæmiskerfi osimertinibs?
Lyfjaónæmiskerfi osimertinibs er mjög flókið, þar á meðal C797S stökkbreyting, MET mögnun / RET endurröðun / ROS-1 endurskipulagning, HER-2 mögnun, BRAF stökkbreyting, RAS stökkbreyting, FGFR1 stökkbreyting, umbreyting í smáfrumukrabbamein stökkbreytingar osfrv., og lyfjaáætlanir í kjölfarið fyrir mismunandi lyfjaónæmisaðferðir eru mismunandi.
1. EGFR stökkbreytingar á genum aftur: EGFR796 og 797 stökkbreytingar voru 24.7%, EGFR 792 stökkbreytingar voru 10.8%, EGFR 718 og 719 stökkbreytingar voru 9.7% -EGFR gen, aftur ónæmar stökkbreytingar, voru 45% allra sjúklinga, nálægt helmingi landsins.
2. Aðrar stökkbreytingar á erfðaefni: þar á meðal PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS o.fl. Ýmis algeng og óalgeng gen gena til að rekja til lungnakrabbameins koma við sögu og eru dreifðari.
3. Umbreytt í smáfrumukrabbamein í lungum.
8. Hvað á að gera eftir Oxitinib markvissa meðferð við lyfjaónæmi?
Fyrir mismunandi viðnámsgen er upphafslausnin sem hér segir:
1. Ef um er að ræða þrefalda stökkbreytingu (C797S / T790M / 19-del) eru áhrifin á vali á bugatinib betri en osimertinib / gefitinib og áhrifin hafa ekki áhrif á staðbundna staðsetningu C797S og T790M. (1) Bugatinib ásamt EGFR flokki (cetuximab / panitumumab) getur aukið meðferðaráhrif þrefaldra stökkbreytinga og samsetning tveggja lyfja getur haft samverkandi áhrif; (2) Bugatinib ásamt Selumetinib (Simetinib) gæti mögulega unnið bug á ónæmi osimertinibs af völdum C797S stökkbreytingarinnar.
2. Við flutning EGFR C797S skaltu íhuga fyrsta kynslóð miðuð lyf ásamt þriðju kynslóð miðuðum lyfjum, svo sem osimertinib ásamt gefitinib / erlotinib. Fyrir cis-röðun, getur þú
veldu lyf sem miða á Bugatinib + VEGF.
3. Ef aðeins er um að ræða C79CS stökkbreytingu er hægt að nota fyrstu kynslóð EGFR hemla, svo sem gefitinib, erlotinib, icotinib.
4. MET magnun bendir til þess að osimertinib ásamt MET hemlum (camatinib, crizotinib, Savolitinib, osfrv.). BRAF stökkbreytingar benda til þess að osimertinib ásamt BRAF hemlum (dalafinib + trametinib). RET stökkbreytingin benti til þess að Osimertinib ásamt Kabotinib og auðvitað betra er Osimertinib ásamt BLU-667.
Mælt er með því að eftir oxetinib ónæmi sé best að gera erfðarannsókn aftur og velja viðeigandi miðað lyf samkvæmt stökkbreytingarmarkmiðinu til að hjálpa betur við meðferð. Best er að hafa samráð við faglækni varðandi samsett meðferð með markvissum lyfjum.
9. Aukaverkanir lyfja sem miða ekki við smáfrumukrabbamein
Markmið sameindamiðaðra lyfja er skýrt en það þýðir ekki að engar klínískar aukaverkanir muni eiga sér stað. Aukaverkanir markvissra lyfja eins og niðurgangs, próteinmigu, háan blóðþrýsting, unglingabólurík útbrot og hjartasjúkdómar eru vel þekktir. Þrátt fyrir að markviss lyf séu lægri en hefðbundin frumudrepandi lyf er samt ekki til að gera lítið úr þeim. Sumar sjaldgæfar aukaverkanir eru oft erfiðar að greina vegna klínískrar greiningar, sem oft hafa í för með sér alvarlegar afleiðingar.
Til dæmis getur erlotinib meðferð valdið einkennalausri lifrartransamínasa hækkun og sjaldan er greint frá blæðingum í meltingarvegi, meðan gefitinib er lítil sameind gegn EGFR miðunarmeðferð, þó efnaskipti þess séu aðallega lifur Um það bil 4% eru hreinsuð af nýrum í formi frumgerða og umbrotsefni og klínískt viðkvæmt fyrir bráðri nýrnabilun, sem batnar eftir fráhvarf lyfja. Við markvissa lyfjameðferð ætti að forðast alvarlegar og jafnvel banvænar aukaverkanir eins mikið og mögulegt er. Aukaverkanirnar munu hafa áhrif á traust sjúklings til meðferðar. Alvarlegar aukaverkanir geta truflað meðferðarferlið.
