Skráning: ClinicalTrials.gov
Síðast uppfært: Janúar 25, 2016
Helstu auðkenni: NCT02659059
Skráningardagur: 15. janúar 2016
Aðalstyrktaraðili: Bristol-Myers Squibb
Opið umræðuefni: Nivolumab ásamt Ipilimumab sem fyrsta meðferð við lungnakrabbameini á stigi IV, eftirlitsstöð 568 sem ekki er smáfrumukrabbamein.
Vísindalegt umfjöllunarefni: Opin, stigs rannsókn í einum fasa II á Nivolumab ásamt Ipilimumab sem fyrsta línu meðferð við stigi IV, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC)
Dagsetning fyrstu ráðninga: Febrúar 2016
Sýnishorn stærð: 170
Ráðningarstaða: nýliðun
Tegund rannsóknar: íhlutun
Rannsóknarhönnun: Endapunktaflokkun: Öryggis- / hagkvæmnisrannsókn, inngripslíkan: Einhópsverkefni, gríma: Opið merki, megintilgangur: meðferð
Sviðsetning: Áfangi II
Ráðningarlönd:
Bandaríkin
Lykilviðmiðanir fyrir inngöngu og útilokun:
Nánari upplýsingar um þátttöku í klínískum rannsóknum á Bristol-Myers Squibb (BMS) er að finna á www.BMSSstudyConnect.com
Aðgangsviðmið:
- Karl eða kona 18 ára eða eldri
- Greining á stigi IV, ekki smáfrumukrabbamein
- Greining á lungnakrabbameini á stigi IIIB sem ekki var af smáfrumugerð og fyrri samsett meðferð með geisla- og krabbameinslyfjameðferð mistókst án frekari meðferðarúrræða.
Útilokunarviðmið:
- Rannsóknarfólk með ólæknandi meinvörp í miðtaugakerfi frá miðtaugakerfinu er undanskilið
- Einstaklingar með krabbamein í heilahimnubólgu
- Viðfangsefnið er með virka, þekkta eða grunaða um sjálfsnæmissjúkdóma
- Rannsakaðu sjúklinga með sjúkdóma sem þarfnast altækrar meðferðar, þar með talin þörf á barksterum (> 10 mg ígildi prednison á dag) eða notaðu önnur ónæmisbælandi lyf innan 14 daga frá fyrstu meðferð
- Konur sem voru barnshafandi eða voru að verða óléttar áður en meðferðaráætlunin hófst og / eða voru með barn á brjósti meðan á rannsókninni stóð.
- Innifalið / útilokunin sem skilgreind er með öðrum kerfum er hægt að beita með staðlinum.
Lágmarks aldurstakmark: 18 ára
Hámarks aldurstakmark: Engin
Kyn: kyn
Intervention:
Líffræði: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Helstu niðurstöður:
Hlutlæg svarhlutfall (ORR) [Tímabil: 6 mánuðum eftir fyrstu meðferð síðasta sjúklings]
Aukaniðurstöður:
Svaralengd (DOR) [Tímarammi: síðasti sjúklingur 6 mánuðum eftir fyrstu meðferð]
Lifun án versnunar (PFS) [Tímarammi: síðasti sjúklingur 6 mánuðum eftir fyrstu meðferð]
6 mánaða lifun án versnunar (PFS) [Tímarammi: 6 mánuðum eftir fyrsta skammt]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA samþykkti nivolumab þann 4. mars 2015 til meðferðar á flöguþekjukrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein með meinvörpum með versnun sjúkdóms meðan á eða eftir krabbameinslyfjameðferð sem byggist á platínu. Áður (í desember 2014) flýtti FDA fyrir samþykki nivolumabs (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) til meðferðar á sjúklingum með óskurðtæk sortuæxli eða sortuæxli með meinvörpum sem svöruðu ekki öðrum lyfjum. Nivolumab er einstofna mótefni sem binst PD-1 viðtakanum og hindrar víxlverkun hans við PD-L1, PD-L2 og losar þannig PD-1 ferilmiðlaða bælingu á ónæmissvöruninni, þar með talið ónæmissvörun gegn æxli. Tvær rannsóknir staðfesta FDA samþykki. Samþykki FDA er byggt á niðurstöðum opinnar, fjölsetra, slembiraðaðrar rannsókna í mörgum löndum þar sem virkni nivolumabs og dócetaxels er borin saman. Rannsóknin beindist að sjúklingum með flöguþekjukrabbamein sem ekki var af smáfrumugerð með meinvörpum. Þessir sjúklingar upplifðu versnun sjúkdóms meðan á eða eftir krabbameinslyfjameðferð sem byggist á platínu. Sjúklingum var úthlutað af handahófi til að fá nivolumab í bláæð 3 mg/kg á 2 vikna fresti (n = 135), eða dócetaxel 75 mg/m2 í bláæð á 3 vikna fresti (n = 137). Aðalendapunktur rannsóknarinnar var OS.
Árangur Nivolumab á flöguþekjukrabbameini var enn frekar staðfestur í einshandarannsókn þar sem 117 tilfelli voru af flöguþekjukrabbameini sem ekki var smáfrumu. Þátttakendur í þessari rannsókn upplifðu allir versnun sjúkdóms eftir að hafa farið í meðferð með platínu og að minnsta kosti annarri almennri meðferðaráætlun. Í árganginum höfðu 15% sjúklinga heildarsvörun, þar af höfðu 59% svörunartíma 6 mánuði eða lengur.
Verkun Nivolumab við meðferð á flöguþekjubundinni lungnakrabbameini var staðfest í slembiraðaðri klínískri rannsókn sem tók til 272 sjúklinga, þar af fengu 135 sjúklingar nivolumab og 137 sjúklingar fengu dócetaxel. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var heildarlifun og í ljós kom að nivolumab lengdi heildarlifunina að meðaltali um 3.2 mánuði samanborið við dócetaxel. Önnur eins arma rannsókn sem tók þátt í 117 sjúklingum sem gengust undir platínu krabbameinslyfjameðferð og að minnsta kosti eina almenna meðferð fyrir sjúklinga með langt gengið lungnakrabbamein staðfesti enn frekar öryggi og verkun nivolumabs. Aðalendapunktar rannsóknarinnar voru hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) og hlutfall sjúklinga með staðbundið skert eða horfið æxli. Niðurstöðurnar sýndu að 15% sjúklinga sýndu hlutlægri svörun og 59% sjúklinga héldu hlutlægri svörun í 6 mánuði eða lengur.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 er neikvæður eftirlitsstofn með T eitilfrumum, sem getur hamlað virkjun þess. Ipilimumab binst CTLA-4 og kemur í veg fyrir að hið síðarnefnda hafi samskipti við ligand þess (CD80 / CD86). Að hindra CTLA-4 getur aukið virkjun T-frumna og fjölgun. Áhrif Ipilimumabs á sortuæxli eru óbein, hugsanlega vegna ónæmissvörunar æxla sem T frumur hafa með sér.
