Lifileucel er samþykkt af USFDA fyrir óskurðtækt sortuæxli eða sortuæxli með meinvörpum

Matvæla- og lyfjaeftirlitið veitti flýtisamþykki fyrir lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) þann 16. febrúar 2024. Þetta samþykki er fyrir fullorðna sjúklinga með óskurðtækt sortuæxli eða sortuæxli með meinvörpum sem hafa áður verið meðhöndlaðir með PD-1 blokkandi mótefni. Að auki verða sjúklingar að vera BRAF V600 jákvæðir og hafa fengið BRAF hemla með eða án MEK hemla.

Opin einarma rannsókn var gerð á heimsvísu á mörgum miðstöðvum og hópum til að meta öryggi og virkni hjá sjúklingum með óskurðtæka eða meinvörp sortuæxli. Þessir sjúklingar höfðu áður fengið meðferð með að minnsta kosti einni almennri meðferð, sem innihélt PD-1 blokkandi mótefni. Ef þeir reyndust jákvæðir fyrir BRAF V600 stökkbreytingunni höfðu þeir einnig verið meðhöndlaðir með BRAF hemli, með eða án MEK hemla. Af 89 sjúklingum sem fengu lifileucel var tveimur sleppt vegna þess að varan uppfyllti ekki forskriftir og fimm voru útilokaðir vegna samanburðar vöru. Lifileucel var gefið eftir eitilfrumueyðandi meðferðaráætlun sem innihélt 60 mg/kg skammt af cýklófosfamíði á dag með mesna í 2 daga, fylgt eftir með flúdarabíni í 25 mg/m2 skammti á dag í 5 daga. Sjúklingum var gefið IL-2 (aldesleukin) í 600,000 ae/kg skömmtum á 8 til 12 klst. fresti í allt að 6 skammta á milli 3 til 24 klst. eftir innrennsli til að stuðla að frumuvexti in vivo. Miðgildi skammts af lifileuceli sem gefið var var 21.1× 109 lífvænlegar frumur. Miðgildi IL-2 (aldesleukins) skammta sem gefnir voru var 6.

Helstu mælikvarðar á virkni voru hlutlægt svarhlutfall (ORR) og lengd svörunar (DoR). Miðgildi tíma fyrir fyrstu viðbrögð við lifileuceli var 1.5 mánuður. ORR rannsóknin náði til 73 þátttakenda sem fengu lifileucel innan ávísaðs skammtabils á bilinu 7.5 x109 til 72×109 lífvænlegar frumur. Hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) var 31.5% með 95% öryggisbili (CI) frá 21.1% til 43.4% og miðgildi lengdar svörunar (DoR) náðist ekki (NR) með 95% öryggisbili upp á 4.1 mánuði til NR.

Ávísunarefnið inniheldur kassaviðvörun fyrir meðferðartengd dauða, viðvarandi alvarlega frumufæð, alvarlega sýkingu, hjartavandamál og skerta nýrnastarfsemi. Algengustu aukaverkanirnar (≥20%) í lækkandi röð komu fram voru kuldahrollur, hiti, þreyta, hraðtaktur, niðurgangur, daufkyrningafæð með hita, bjúgur, útbrot, lágþrýsting, hárlos, sýkingu, súrefnisskort og mæði.

Ráðlagður skammtur af lifileucel er á bilinu 7.5 x 10^9 til 72 x 10^9 lífvænlegar frumur.