Tilkoma krabbameins er að lokum vegna erfðafræðilegra frávika, sem gerir vöxt stökkbreyttra frumna í stjórnlaust ástand og krabbameinsfrumur byrja að skipta sér og aukast í verðmæti endalaust. Með öðrum orðum, krabbamein er erfðasjúkdómur. Hins vegar eru ytri þættir eins og hár lífsþrýstingur, lítið ónæmi, reykingar og drykkja og óregluleg vinna og hvíld orsök genaskekkju.
Þættir sem tengjast krabbameini eru:
- Aldur
- áfengi
- Krabbameinsvaldandi (aflatoxín)
- Langvinn bólga
- Matarvenjur
- hormón
- Ónæmisbælandi
- Smitandi sýkla (lifrarbólgu B veira, Helicobacter pylori)
- offitu
- geislun
- lýsingu
- tóbak
Eftir meira en tíu ára þróun hefur krabbameinserfðafræðilegar prófanir orðið bráð þörf fjölda krabbameinssjúklinga. Leiðbeiningar um prófunarskýrsluna, sem æxliserfðafræðilegar prófanir veita, passa fullkomlega við þróunarhugmyndina um nákvæmnislæknisfræði og hefur náð inn í alla þætti greiningar og meðferðar krabbameinssjúklinga, þannig að sjúklingar geti valið markviss lyf fyrir nákvæma meðferð, forðast krókaleiðir og forðast óþarfa. aukaverkanir bitur.
Núverandi staða markvissrar meðferðar við krabbameini í lifur
Aðeins með því að flokka nauðsynleg einkenni lifrarkrabbameins frá sameindastigi getur snemmgreining og mat á horfum æxlis verið sanngjarnari og nákvæmari og hægt er að nota sameindamiðuð lyf til að sérsníða og meðhöndla sjúklinga nákvæmlega. Viðurkennd lyf sem miða á lifrarkrabbamein eru sem hér segir:
1. Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
Sorafenib er markvæn lyf með tvö áhrif. Eitt er að koma í veg fyrir nýjar æðar sem þarf til æxlisvaxtar og það getur einnig beint að próteinum sem stuðla að vexti krabbameinsfrumna. Helstu markmiðin eru VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF og svo framvegis.
Sorafenib getur beinlínis hindrað útbreiðslu æxlisfrumna og getur einnig virkað á VEGFR og PDGFR til að hindra myndun nýrra æða og skera úr næringarbirgðum æxlisfrumna og hefta þannig æxlisvöxt. Sorafenib hentar sem fyrstu meðferð við langt gengnu lifrarkrabbameini sem ekki er hægt að gera í aðgerð eða meinvörpum.
Sorafenib er til inntöku, tvisvar á dag. Algengustu aukaverkanir lyfsins eru þreyta í lófum eða iljum, útbrot, lystarleysi, niðurgangur, hár blóðþrýstingur, roði, verkur, bólga eða blöðrur. Alvarlegar aukaverkanir (sjaldgæfar) eru vandamál með blóðflæði í hjarta og göt í maga eða þörmum.
2. regorafenib (Regofenib, Baivango)
Regefenib getur hindrað æðamyndun æxla og getur einnig miðað við nokkur prótein á yfirborði krabbameinsfrumna til að koma í veg fyrir vöxt krabbameinsfrumna. Það er fjöl-markmið kínasahemill til inntöku sem getur hamlað VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR og FGFR, og uppbygging þess er svipuð sorafenib.
12. desember 2017 samþykkti Matvæla- og lyfjaeftirlit ríkisins (CFDA) polykinase hemilinn regorafenib til inntöku fyrir sjúklinga með lifrarfrumukrabbamein (HCC) sem höfðu áður fengið sorafenib meðferð. Taktu það til inntöku einu sinni á dag í 3 vikur í röð, hvíldu þig síðan í viku og haltu síðan áfram í næstu lotu.
Algengar aukaverkanir eru þreyta, lystarleysi, hand-fót heilkenni (roði og erting í höndum og fótum), háum blóðþrýstingi, hita, sýkingu, þyngdartapi, niðurgangi og kviðverkjum. Alvarlegar aukaverkanir (sjaldgæfar) geta verið alvarlegar lifrarskemmdir, alvarlegar blæðingar, blóðflæðisvandamál í hjarta og gat í maga eða þörmum.
3.lenvatinib (Levatinib, Le Weima)
Lenvatinib er margmiðað lyf. Helstu markmið levatinibs eru meðal annars æða vaxtarþáttarviðtaka VEGFR1-3 í æða, vaxtarþáttarviðtaka fibroblast FGFR1-4, vaxtarþáttarviðtaka blóðflögur PDGFR- α, cKit, Ret o.fl. Vinna með því að koma í veg fyrir að æxli myndist nýjar æðar sem þurfa að vaxa.
Í ágúst á þessu ári voru Eisai (Eisai) og Merck (MSD) á lovastinib samþykkt af bandaríska FDA fyrir markaðssetningu. Leweima var með í fyrstu meðferð við langtíma lifrarkrabbameini utan skurðaðgerðar samkvæmt leiðbeiningum CSCO um lifrarkrabbamein (útgáfa 2018), sem er mest áberandi æxlisgreining og meðferðarleiðbeining í Kína.
Lenvatinib er gefið til inntöku einu sinni á dag. Algengustu aukaverkanir lyfsins eru rauðheilkenni í lófa, útbrot, lystarleysi, niðurgangur, hár blóðþrýstingur, verkir í liðum eða vöðvum, þyngdartapi, kviðverkir eða þynnur. Alvarlegar aukaverkanir (sjaldgæfar) geta verið blæðingarvandamál og próteinleysi í þvagi.
4. Cabozantinib (Cabozantinib)
Cabozantinib (Cabozantinib) er lítill sameindar fjölmarkahemill sem er þróaður af Exelixis frá Bandaríkjunum, sem getur beinst að VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL og KIT. XL184 “.
Hinn 29. maí 2018 samþykkti FDA Carbotinib til annarrar línu við langt gengnu lifrarkrabbameini. Samþykki byggist á III. Stigs klínískri rannsókn CELESTIAL. Sjúklingar með langt gengið lifrarfrumukrabbamein sem hafa náð framgangi eftir meðferð með sorafenib hafa bætt heildarlifun marktækt samanborið við lyfleysu. Framfaralaus lifun og hlutlæg svarhlutfall hefur einnig batnað verulega.
5. nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo hjálpar ónæmiskerfi líkamans að ráðast á krabbameinsfrumur með því að miða á PD-1 / PD-L1 frumuboðaleiðina (PD-1 og PD-L1 eru prótein sem eru til staðar í ónæmisfrumum líkamans og ákveðnum krabbameinsfrumum). Í orðum leikmanna: Með því að hindra bindingu PD-L1 próteins við krabbameinsfrumur er komið í veg fyrir feluleik krabbameinsfrumna og ónæmisfrumur líkamans geta þekkt og útrýmt krabbameinsfrumum.
23. september 2017, samkvæmt klínísku rannsókninni á Checkmate-040, samþykkti bandaríska FDA Opdivo fyrir sjúklinga með langt gengið lifrarkrabbamein eftir að sorafenib (dojime) var ekki meðhöndlað: árangur 20%, sjúkdómsstjórnunarhlutfall 64%.
6. larotrectinib (Larotinib, viðskiptaheiti Vitrakvi)
Larotrectinib (þekktara nafnið kann að vera LOXO-101) var samþykkt af FDA 27. nóvember 2018 til meðferðar hjá fullorðnum og börnum með staðbundið æxli með meinvörpum með NTRK genasamruna. Þetta markvissa lyf er ekki aðeins árangursríkt, heldur einnig víðtækt krabbameinslyf, áhrifaríkt fyrir mörg mismunandi æxli! Svo framarlega sem þú hefur gengist undir erfðapróf og það er NTRK1, NTRK2 eða NTRK3 genasamruni, getur þú valið þetta litrófskrabbameinslyf sem greinir ekki æxlisgerðir.
Hvernig á að velja erfðarannsóknir fyrir lifrarkrabbameinssjúklinga?
Sérfræðingar frá Global Oncologist Network sögðu vinum sínum greinilega að erfðarannsóknir á krabbameini og klínísk meðferðargreining væru kerfisbundið verkefni sem krefst öflugs rannsóknarstofustuðnings, hágæða gæðaeftirlits og mikils gagnagreiningarteymis. Góð erfðaprófsgreining getur bjargað lífi krabbameinssjúklinga og bútasaumsgreiningarskýrsla mun gera það að verkum að sjúklingar missa möguleika á meðferð. Sem stendur eru tugir erfðaprófunarstofnana á markaðnum og þurfa sjúklingar að velja erfðaprófunarfyrirtæki vandlega til að tryggja nákvæmni prófunarniðurstaðna.
Eftirfarandi ritstjórar munu kynna tvær nákvæmar erfðarannsóknir í Bandaríkjunum!
1. Keris margfeldis sameindagreiningartækni
Margfeldis sameindagreiningartækni Careris Cancer Precision Therapy of Careris Life Sciences í Bandaríkjunum er ákjósanlegur kostur fyrir erfðarannsóknir á krabbameinssjúklingum, því hún felur ekki aðeins í sér erfðapróf á DNA stigi heldur einnig RNA og próteintengt mo
próf á ristli. Öll önnur erfðarannsóknarfyrirtæki hafa það ekki. Vegna margvíslegrar greiningartækni getur margfeldis sameindagreiningartækni greint æxlisbreytileika sjúklingsins ítarlegri og heildstæðari og leiðbeiningar um lyf eru gefnar.
Samkvæmt opinberum gögnum frá Keruis, stórum rannsóknum á solid æxli á 1180 sjúklingum sem skráðir voru, eftir að hafa fengið leiðsögn um kerússameindagreiningu frá Keruis, lengdu sjúklingar með 422 dagar . Meðalfjöldi lyfja fyrir sjúklinga í kennslu er 3.2 og fjöldi lyfja fyrir sjúklinga án leiðbeiningar er 4.2. Fleiri lyf þýða að sjúklingar gætu þurft að þjást af meiri aukaverkunum og óþarfa efnahagslegu tjóni. Það sem sjúklingar geta ekki ímyndað sér er að auk þess að leiðbeina vali á markvissum lyfjum geti Kerrys einnig greint hvaða lyfjameðferð henti sjúklingum. Reyndar þarf val á lyfjameðferð einnig leiðsögn og ekki er hægt að afrita hana samkvæmt meðferðarleiðbeiningunum. Keris margfeldis sameindagreining er svo alhliða alhliða greiningartækni til að veita sjúklingum nákvæmustu og hentugustu meðferðarúrræðin.
Sameiningargreining á fjölbrautum á starfsvettvangi stýrir nákvæmri meðferð til að ná til allra krabbameinsgerða
Algengustu markmið Keruis sameindagreiningar eins og EGFR, ALK , ROS1 , MET , mTOR , BRAF , HER2 og svo framvegis, auk ónæmismeðferðarmarkmiða PD-L1 , TMB og MSI-H , prófunarskýrslan getur leiðbeint sjúklingum að velja markmið Nákvæm meðferð lyfja hjálpar sjúklingum að forðast krókaleiðir og forðast óþarfa aukaverkanir. Jafnvel þótt það sé ekkert stökkbreytingarmarkmið og engin tækifæri til að velja markviss lyf, getur Keruis einnig leiðbeint notkun krabbameinslyfja og hormónalyfja á grundvelli greiningarniðurstaðna og einnig veitt tækifæri til að taka þátt í nýjustu klínískum rannsóknum í Bandaríkjunum.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx var samþykkt af FDA sem fyrsta samhliða sjúkdómsgreiningarvaran fyrir æxli. Sem rannsóknartæki aðstoðaði það við að uppgötva ótal vísindarannsóknarniðurstöður og safnaði miklu magni af gögnum á þessu tímabili. Núverandi prófunarumfjöllun inniheldur 324 gen og tvö sameindamerki (MSI / TMB) sem geta sagt fyrir um virkni ónæmiseftirlitshemla. Það getur náð yfir öll föst æxli (nema sarkmein) og getur beint samsvarað 17 markvissum meðferðum sem FDA hefur samþykkt!
Í klínísku mati á krabbameinsgenum eru algengar aðferðir meðal annars Sanger raðgreining, fjöldarófsgreiningu arfgerð, flúrljómun in situ blending (FISH) og ónæmisvefjaefnagreining (IHC). „Staðlað eins merki uppgötvun“ eins og FISH , IHC og multi-gena hotspot uppgötvun (heita reita spjaldið) getur aðeins fundið eina eða tvær tegundir af klínískt marktækum erfðafræðilegum frávikum (svo sem eingöngu basaskipti). Rannsóknir hafa sýnt að nýjasta yfirgripsmikla næstu kynslóðar raðgreiningartækni fyrir alhliða erfðarannsóknir á krabbameini getur greint allar fjórar tegundir erfðafræðilegra frávika (basaskipti; ísetning og eyðing; afritanúmerabreyting og endurröðun) og er nákvæmari en hefðbundin, stöðluð próf.
