Í febrúarrog 2023., Matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) samþykkti teygjuefni (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) fyrir konur eða karla yfir 50 sem eru með langt gengið eða meinvörpað brjóstakrabbamein og eru ER-jákvæð, HER2-neikvædd og hafa ESR1 stökkbreytingar. Sjúkdómurinn hefur versnað eftir að minnsta kosti eina línu af innkirtlameðferð.
Guardant360 CDx prófið fékk einnig FDA-samþykki sem fylgisgreiningartæki til að meðhöndla brjóstakrabbameinssjúklinga.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic brjóstakrabbamein in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Helsti mælikvarðinn á verkun var framvindulaus lifun (PFS), sem fór í gegnum mat af blindri myndgreiningarnefnd. Í þýðinu með ITT og í undirhópi sjúklinga með ESR1 stökkbreytingar var tölfræðilega marktækur munur á PFS.
Miðgildi PFS var 3.8 mánuðir (95% CI: 2.2, 7.3) fyrir 228 (48%) sjúklinga með ESR1 stökkbreytingar sem fengu meðferð með elacestrant og 1.9 mánuðir (95% CI: 1.9, 2.1) fyrir þá sem fengu meðferð með fulvestrant eða arómatasahemli (áhættuhlutfall [HR] 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], tvíhliða p-gildi=2).
250 (52%) sjúklingarnir án ESR1 stökkbreytinga í könnunargreiningu á PFS voru með HR upp á 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19) sem bendir til þess að niðurstöður sem sáust í ESR1 stökkbreyttum þýði væru að mestu ábyrgar fyrir framförum í ITT hópnum .
Stoðkerfisverkir, ógleði, hækkað kólesteról, hækkað AST, hækkuð þríglýseríð, þreyta, lækkað blóðrauði, uppköst, hækkað ALT, hækkað natríum, hækkað kreatínín, minnkuð matarlyst, niðurgangur, höfuðverkur, hægðatregða, kviðverkir, hitakóf voru, og tíðar aukaverkanir (10%), þar með talið frávik á rannsóknarstofu.
Ráðlagt er að taka 345 mg af teygjuefni einu sinni á dag með mat þar til sjúkdómurinn versnar eða eiturverkanirnar verða óþolandi.
View full prescribing information for Orserdu.
