Eflornithine er samþykkt af USFDA fyrir fullorðna og börn með áhættutaugafrumuæxli

FDA samþykkti eflornitín (IWILFIN, USWM, LLC) 13. desember 2023, til að draga úr hættu á bakslagi hjá fullorðnum og börnum með áhættutaugafrumuæxli (HRNB) sem höfðu að hluta svörun við fyrri fjöllyfja, fjölþætta meðferð, svo sem and-GD2 ónæmismeðferð.

Þetta markar upphaflega samþykki FDA á meðferð sem ætlað er að draga úr líkum á bakslagi hjá ungum sjúklingum með HRNB.

Árangurinn var metinn í rannsókn þar sem niðurstöður úr rannsókn 3b (tilraunahópurinn) voru bornar saman við rannsókn ANBL0032 (ytri samanburðarhópur sem myndaður var úr klínískri rannsókn). Rannsókn 3b (NCT02395666) var fjölsetra rannsókn sem var opin og ekki slembiraðað, sem samanstóð af tveimur hópum. 105 hæfir sjúklingar með mikla áhættu taugaæxli frá einum hópi (Stratum 1) var gefið eflornitín til inntöku, tvisvar á dag í skömmtum sem ákvarðaðir voru af líkamsyfirborði (BSA) þar til sjúkdómurinn versnaði, óviðunandi eituráhrifum, eða að hámarki í 2 ár. Rannsókn 3b var skipulögð fyrirfram til að bera saman niðurstöður við sögulega viðmiðunartíðni án lifunar (EFS) úr rannsókn ANBL0032 eins og greint var frá í útgefnu riti.

Rannsókn ANBL0032 var fjölsetra, opin, slembiraðað rannsókn sem bar saman dinutuximab, granulocyte-makrophage colony-stimulating factor, interleukin-2 og cis-retínóínsýru eingöngu við cis-retínóínsýru hjá börnum með áhættutaugablöðruæxli. Ytri stjórnhópurinn var byggður á gögnum frá 1,241 sjúklingi í tilraunahópnum.

Sjúklingar sem uppfylltu skilyrði fyrir samanburð á rannsókn 3b og ANBL0032 og höfðu full gögn fyrir ákveðnar klínískar fylgibreytur voru pöraðir í 3:1 hlutfalli miðað við tilhneigingarskor þeirra. Aðalgreiningin náði til 90 sjúklinga sem fengu IWILFIN og 270 samanburðarsjúklinga úr rannsókn ANBL0032.

Aðal mælikvarðinn á verkun var atburðalaus lifun (EFS), sem náði yfir versnun sjúkdóms, endurkomu, afleidd illkynja sjúkdóma eða dauða af hvaða orsök sem er. Annar mælikvarði á virkni var heildarlifun (OS), sem var skilgreind sem dauði af hvaða orsökum sem er. EFS hazard ratio (HR) í frumgreiningunni var 0.48 með 95% öryggisbili (CI) frá 0.27 til 0.85. OS HR var 0.32 með 95% CI frá 0.15 til 0.70. Vegna óvissu í mati á áhrifum meðferðar sem fylgir utanaðkomandi stýrðri rannsóknarhönnun, voru aukagreiningar gerðar á undirstofnum eða með mismunandi tölfræðilegum aðferðum. EFS HR var breytilegt á milli 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) og 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), en OS HR var á bilinu 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) til 0.45 (CI:95) 0.21, 0.98).

Í rannsókn 3b voru algengustu aukaverkanirnar (≥5%), sem einnig innihéldu óeðlilegar rannsóknarstofur, nefstífla, niðurgangur, hósti, skútabólga, lungnabólga, sýking í efri öndunarvegi, tárubólga, uppköst, hiti, ofnæmiskvef, neðri daufkyrninga, hærra ALT og AST, heyrnarskerðingu, húðsýkingu og þvagfærasýkingu.