Nóvember 2022: Fyrir fullorðna sjúklinga með staðbundið langt gengið krabbamein í gallvegum eða með meinvörpum hefur Matvæla- og lyfjaeftirlitið samþykkt durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) ásamt gemcitabini og cisplatíni (BTC).
Virkni TOPAZ-1 (NCT03875235), fjölsvæða, slembiraðaða, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu sem tók þátt í 685 sjúklingum með vefjafræðilega staðfesta staðbundið langt gengið, óskurðtækt eða með meinvörpum með meinvörpum, en höfðu ekki áður fengið almenna meðferð við langt gengnum sjúkdómi, var metið.
Eftirfarandi voru kynþátta- og kynskiptin í rannsókninni: 50% karlar og 50% konur; miðgildi aldurs 64 ára (á bilinu 20-85); og 47% þátttakenda voru 65 ára eða eldri. Auk gallblöðrukrabbameins og utanlifrar kólangíókrabbameins voru 56 prósent sjúklinga einnig með krabbamein í lifrarstarfsemi.
Sjúklingum var úthlutað af handahófi til að fá:
Durvalumab 1,500 mg á 1. degi, auk gemcitabíns 1,000 mg/m2 og cisplatín 25 mg/m2 á dögum 1 og 8 í hverri 21 daga lotu í allt að 8 lotum, síðan 1,500 mg af durvalumabi á fjögurra vikna fresti, eða
Lyfleysa á degi 1+, fylgt eftir með lyfleysu á fjögurra vikna fresti, fylgt eftir með gemcitabíni 1,000 mg/m2 og cisplatíni 25 mg/m2 á dögum 1 og 8 í hverri 21 daga lotu í allt að 8 lotum.
Þar til sjúkdómurinn þróaðist eða aukaverkanirnar urðu óþolandi var haldið áfram með durvalumab eða lyfleysu. Ef sjúklingurinn var klínískt stöðugur og uppskar klínískan ávinning, eins og rannsakandi metur, var meðferð leyfð umfram versnun sjúkdómsins.
Aðal árangursniðurstaðan var heildarlifun (OS). Fyrstu 24 vikurnar var æxlismat gert á 6 vikna fresti; eftir það voru þær gerðar á 8 vikna fresti þar til sannað var að hlutlæg framgangur sjúkdómsins hefði verið sannaður. Einstaklingar sem voru úthlutað af handahófi til að fá durvalumab með gemcitabini og cisplatíni sýndu tölfræðilega marktækan bata á OS samanborið við sjúklinga sem voru úthlutað af handahófi til að fá lyfleysu með gemcitabini og cisplatini. Í hópnum sem fengu durvalumab og lyfleysu var miðgildi OS 12.8 mánuðir (95% CI: 11.1, 14) og 11.5 mánuðir (95% CI: 10.1, 12.5), í sömu röð (áhættuhlutfall 0.80; 95% CI: 0.66, p 0.97. =0.021). Í hópnum sem fengu durvalumab og lyfleysu var miðgildi lifunar án versnunar 7.2 mánuðir (95% CI: 6.7, 7.4) og 5.7 mánuðir (95% CI: 5.6, 6.7), í sömu röð. Í durvalumab og lyfleysu hópnum var heildarsvörunarhlutfall rannsóknaraðila 27% (95% CI: 22% – 32%) og 19% (95% CI: 15% – 23%), í sömu röð.
Algengustu aukaverkanirnar sem sjúklingar upplifðu (20%) voru hiti, svefnhöfgi, ógleði, hægðatregða, minnkuð matarlyst og verkir í meltingarvegi.
Þegar það er notað ásamt gemcitabini og cisplatíni er ráðlagður skammtur af durvalumab 1,500 mg á þriggja vikna fresti fyrir sjúklinga með líkamsþyngd undir 30 kg, fylgt eftir með 1,500 mg á fjögurra vikna fresti sem eitt lyf þar til sjúkdómurinn versnar eða óþolandi eiturverkanir. Ráðlagður skammtur fyrir einstaklinga með líkamsþyngd undir 30 kg er 20 mg/kg á þriggja vikna fresti með gemcitabini og cisplatíni, fylgt eftir með 20 mg/kg á fjögurra vikna fresti þar til sjúkdómurinn versnar eða óþolandi eiturverkanir eru til staðar.
View full prescribing information for Imfinzi.
