Ristilkrabbamein er eitt algengasta illkynja æxlið. Í Kína er tíðni ristilkrabbameins í 4. og 3. sæti meðal karla og kvenna, í sömu röð. Þegar komið er inn í langt gengið sjúkdómsástand er meðferðarstefnan fyrir þessa sjúklinga alhliða meðferð sem byggir á krabbameinslyfjameðferð. Í samanburði við bestu stuðningsmeðferðina getur það lengt lifunartímabilið verulega og bætt lífsgæði. Undanfarin tvö ár, með dýpkun rannsókna á sameindamiðun krabbameins, hefur virkni markvissa lyfja verið betri og betri og aukaverkanirnar eru litlar, þannig að læknar og sjúklingar hafa fleiri meðferðarmöguleika. Leyfðu okkur að skoða ristilinn Hver eru núverandi lyfjamöguleikar við krabbameini?
Meðferðaráætlun í endaþarmskrabbameini
(1) Mælt er með því að greina genastöðu æxlis K-ras, N-ras og BRAF fyrir meðferð og ekki er mælt með EGFR sem venjubundið prófunaratriði.
(2) Nota skal samsetta krabbameinslyfjameðferð sem fyrstu og annarri meðferð fyrir sjúklinga með ristilkrabbamein með meinvörpum sem þola krabbameinslyfjameðferð. Mælt er með eftirfarandi lyfjameðferðaráætlunum: FOLFOX eða FOLFIRI, eða ásamt cetuximabi (ráðlagt fyrir sjúklinga með villigerð K-ras, N-ras, BRAF gen), CapeOx, FOLFOX eða FOLFIRI, eða ásamt bevacizumabi.
(3) Mælt er með sjúklingum með fleiri en þriðju línu krabbameinslyfjameðferð að prófa markviss lyf eða taka þátt í klínískum rannsóknum. Fyrir sjúklinga sem nota ekki markviss lyf í fyrstu og annarri meðferð, má einnig íhuga irinotecan ásamt markvissri lyfjameðferð.
(4) Regofinil eða klínískar rannsóknir eru ráðlagðar fyrir sjúklinga sem hafa brugðist þriðju línu og yfir venjulegu kerfismeðferð. Hjá sjúklingum sem nota ekki markviss lyf við fyrstu og annarri línu meðferð má einnig íhuga irinotecan ásamt cetuximab (mælt með villtum K-ras, N-ras, BRAF genum).
(5) Fyrir sjúklinga sem þola ekki samhliða krabbameinslyfjameðferð er mælt með flúoróúracíli + kalsíumfolíatskema eða capecítabíni einu lyfi eða samsettum lyfjum. Sjúklingar með langt genginn krabbamein í ristli og endaþarmi sem henta ekki flúoróúracíl + kalsíumleucovorin meðferðinni geta íhugað meðferð með raltrexoni fyrir einn lyf.
(6) Sjúklingar sem eru með stöðugan sjúkdóm eftir 4 til 6 mánaða líknarmeðferð en hafa samt enga möguleika á R0 skurðaðgerð geta hugsað sér að fara í viðhaldsmeðferð (svo sem notkun minna eitruð flúorúrasíl + kalsíum leucovorin, eða capecítabín eitt lyf ásamt meðferð sem miðar að, eða stöðva kerfismeðferð) til að draga úr eituráhrifum samsettrar krabbameinslyfjameðferðar.
(7) Hjá sjúklingum með BRAF gen V600E stökkbreytingu, ef almennt ástand er betra, má íhuga FOLFOXIRI eða fyrstu línu meðferð ásamt bevacizumabi.
(8) Ef almennt ástand eða líffærastarfsemi er mjög léleg hjá lengra komnum er mælt með bestu stuðningsmeðferðinni.
(9) Ef meinvörp eru takmörkuð við lifur og / eða lungu, vísaðu til meðferðarreglna um meinvörp í lifur og meinvörp í lungum.
(10) Fyrir sjúklinga með staðbundið endurkomu krabbameins í ristli og endaþarmi er mælt með þverfaglegu mati til að ákvarða hvort þeir eigi möguleika á að fara í brottnám eða geislameðferð aftur. Ef það hentar aðeins fyrir krabbameinslyfjameðferð eru ofangreindar meginreglur lyfjameðferðar fyrir lengra komna sjúklinga teknar upp.
Val á lyfjameðferð fyrir sjúklinga með ristilkrabbamein
Lyfjameðferðalyf sem nú eru notuð til meðferðar við langt gengnu krabbameini í endaþarmi eru: flúoróúracíl (þ.m.t. til inntöku)
Capecitabine), oxaliplatin og irinotecan.
einn
Inndælingarmeðferð
1. Þriggja lyfjaáætlun
FOLFOXIRI [23]: Írínótekan 165 mg / m2, innrennsli í bláæð, d1; oxaliplatin 85 mg / m2, innrennsli í bláæð, d1; LV 400 mg / m2, innrennsli í bláæð, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d samfellt innrennsli í bláæð (samtals 3 mg / m200, innrennsli í 2 klukkustundir), byrjað á fyrsta degi. Endurtaktu það á 48 vikna fresti.
2. Tvöföld lyfjameðferð
(1) Áætlanir sem byggjast á oxaliplatíni, eins og FOLFOX og CapeOx, sjá viðbótarmeðferð við ristilkrabbameini.
(2) Írínótekan-byggt meðferðaráætlun: FOLFIRI: Írínótekan 180 mg / m2, innrennsli í bláæð í 2 klukkustundir, d1; LV 400 mg / m2, innrennsli í bláæð í 2 klukkustundir, d1; 5-FU 400 mg / m2, stungulyf í bláæð, d1, síðan 2 400 mg / m2, stöðugt innrennsli í bláæð í 46 til 48 klukkustundir. Endurtaktu það á 2 vikna fresti.
3. Eitt lyfjameðferð
Ef sjúklingur þolir ekki sterka upphafsmeðferð, innrennsli með 5-FU / LV eða capecítabíni (sjá viðbótarmeðferð til að fá nánari upplýsingar) eða írínótekan sem er eitt lyf (125 mg / m2 írínótekan, innrennsli í bláæð 30 ~ 90 mínútur, d1, d8, endurtekið á 3 vikna fresti; eða írínótekan 300-350 mg / m2, innrennsli í bláæð 30-90 mínútur, d1, endurtekið á 3 vikna fresti). Eða irinotecan 180 mg / m2, innrennsli í bláæð í 2 klukkustundir, d1, endurtekið á tveggja vikna fresti.
Eftir almennt ástand sjúklings eftir ofangreinda meðferð ætti að veita bestu stuðningsmeðferðina.
Tveir
Viðhaldsmeðferð
OPTIMOX1 rannsóknin sýndi að hjá sjúklingum með meinvörp í endaþarmi og endaþarmskrabbameini sem fengu FOLFOX sem fyrstu meðferð, getur notkun „stop and go“ oxaliplatíns með hléum dregið úr eituráhrifum á taug en hefur ekki áhrif á lifun [26]. Þess vegna má hætta lyfjameðferð, eins og sjúkdómnum CR / PR / SD, oxalíplatíni eða írínótekani með meiri aukaverkunum eftir 3 til 6 mánaða meðferð og halda áfram meðferðarúrræðum við meðferðina. Þangað til æxlið fer lengra er hægt að framlengja framfaralausa lifun, en heildarlifandi ávinningur er ekki augljós.
Þrír
Í öðru lagi, þriðja og síðari lyfjameðferðarmöguleikum
Val á annarri línu krabbameinslyfjameðferð fer eftir fyrstu línu meðferðaráætlun. Forrit sem byggja á oxalíplatíni og írínótekan geta verið fyrsta og önnur línan hvort af öðru. Veldu eitt lyf eða samsett meðferðaráætlun í samræmi við líkamlegt ástand sjúklingsins.
Mælt er með að sjúklingar með meira en þriðju línu lyfjameðferð prófi markviss lyf eða taki þátt í klínískum rannsóknum. Hjá sjúklingum sem nota ekki markviss lyf við fyrstu og annarri línu meðferð má einnig íhuga írínótekan ásamt markvissri lyfjameðferð.
Markviss meðferð við ristilkrabbameini
Listi yfir mark- og ónæmismeðferðarlyf við ristilkrabbameini sem hafa verið samþykkt hingað til hér heima og erlendis.
1. Bevacizumab
Algengt nafn: An Wei Ting
Enskt nafn: Avastin
Heiti sameindabyggingar: Bevacizumab
Helstu vísbendingar: ristilkrabbamein
Uppruni: Roche
Bevacizumab (Avastin®) er raðbrigða einkennað mótefni úr mönnum. Það var samþykkt af FDA 26. febrúar 2004 og það var fyrsta lyfið sem samþykkt var í Bandaríkjunum til að bæla æðamyndun æxla.
Virkni bevacizumabs sem eins lyfs er lítil og almennt er mælt með því að það sé notað samhliða krabbameinslyfjameðferð.
Samsett krabbameinslyfjameðferð: Rf, FOLFIRI, FOLFOX og CapeOX; notaðir skammtar: 5 mg / kg (tveggja vikna meðferð) og 2 mg / kg (þriggja vikna meðferð).
Samsetning IFL og bevacizumab við meðferð á langt gengnu ristilkrabbameini jók OS úr 15.6 mánuðum í 20.3 mánuði (AVF2107 rannsókn).
Bevacizumab ásamt FOLFIRI meðferðaráætlun sem fyrsta val meðferðar, var árangursríkt hlutfall 58.7%, PFS var 10.3 mánuðir (FIRE3 rannsókn).
Bevacizumab ásamt FOLFOX eða FOLFIRI sem fyrstu meðferð, PFS náði 11.3 mánuðum, OS náði 31.2 mánuðum (CALGB80405 rannsókn).
2. Cetuximab
Algengt nafn: Erbitux
Enskt heiti: CETUXIMAB Lausn til innrennslis
Heiti sameindabyggingar: Cetuximab
Helstu vísbendingar: ristilkrabbamein
Upprunastaður: Merkelion, Þýskaland
Áður en meðferð með cetuximab verður að prófa verður RAS genið áður en allir villtýpissjúklingar geta notað cetuximab. Virkur hlutfall cetuximabs er aðeins um 20% og venjulega er mælt með því að nota það samhliða krabbameinslyfjameðferð.
FOLFIRI og FOLFOX; skammtur: 400 mg / m2 250 mg / m2 á viku eftir fyrsta skammt.
Hjá RAS-villtum sjúklingum skilar cetuximab ásamt FOLFIRI meðferð eða FOLFOX meðferð marktækt lengri PFS og OS en krabbameinslyfjameðferð ein og sér.
3. Regafini
Algengt nafn: Baivango
Enskt nafn: regorafenib
Heiti sameindabyggingar: Regefenib
Helstu vísbendingar: meinvörp í endaþarmi og endaþarmi
Upprunastaður: Bayer Corporation
Gildandi fólk: Í september 2012 var Regefini samþykkt af FDA til að meðhöndla langt gengið ristilkrabbamein. Í maí 2017 hefur CFDA í Kína einnig samþykkt regorafenib til meðferðar á flúoróúracíli, oxalíplatíni og krabbameinslyfjameðferð sem byggir á írínótekan og and-VEGF meðferð 1. And-EGFR meðferð (RAS villtýpa) sjúklingar með meinvörp í endaþarmi og endaþarmskrabbameini (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Algengt nafn: Viktibi
Enskt nafn: Erbitux cetuximab
Heiti sameindabyggingar: panitumumab
Helstu vísbendingar: meinvörp í endaþarmi og endaþarmi
Upprunastaður: Ameríkaninn Amgen
Lyf til meðferðar við ristilkrabbameini Vectibix (panitumumab) og panitumumab eru fyrstu fullkomlega manngerðu einstofna mótefnin sem miða á húðþekjuvaxtarþáttsviðtaka (EGFR). Í júlí 2005 fékk Panitumumab FDA hraðbrautarsamþykki. Í lok árs 2005 sendu Amgen og samstarfsaðili þess Abgenix í sameiningu inn leyfisumsókn fyrir þessa vöru til FDA til meðferðar á ristilkrabbameini með meinvörpum eftir krabbameinslyfjameðferð.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Enskt nafn: Zaltrap (ziv-aflibercept fyrir innrennslislausn)
Heiti sameindabyggingar: Abecip
Helstu vísbendingar: meinvörp í endaþarmi og endaþarmi
Uppruni: Sanofi
Abecip var samþykkt af FDA í Bandaríkjunum til meðferðar á langt gengnu ristilkrabbameini árið 2012. Það er kímpróteinlyf sem takmarkar framboð næringarefna æxla með því að hindra æðaþroskaþátt VEGF í æða og hindra þannig fjölgun æxla.
Aflibercept binst við að dreifa VEGF í líkamanum og virkar eins og „VEGF gildra“. Þess vegna hamla þeir virkni æðaþekjuvaxtarþáttar undirtegunda VEGF-A og VEGF-B og vaxtarþáttar fylgju (PGF), í sömu röð, og hindra vöxt nýrra æða í blaðra blöðrum eða æxlum. Það má segja að tilgangur Aflibercept sé að „svelta“ æxlisvef.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Enskt nafn: ramucirumab
Heiti sameindabyggingar: Remolumumab
Helstu vísbendingar: ristilkrabbamein
Uppruni: Eli Lilly og félagar
Cyramza var samþykkt af bandaríska FDA árið 2014 til að meðhöndla magakrabbamein, ristilkrabbamein og lungnakrabbamein sem ekki er af smáfrumugerð.
Þegar æxlisvefurinn stækkar mun hann gangast undir æðamyndun, það er myndun nýrra æða um æxlisvefinn til að flytja næringarefni til æxlisfrumna. Þess vegna getur það hindrað útbreiðslu flestra æxla að hindra þetta ferli.
Cyramza er einstofna mótefnalyf, sem aðallega hamlar myndun nýrra æða í kringum æxlið og hindrar framboð næringarefna til æxlisins með því að bindast við æðaþarma-vaxtarstuðulviðtaka (VEGFR2) og hindra þar með fjölgun æxla.
7. Fruquintinib
Vöruheiti: Aiyoute
Gildandi einkenni: Samþykkt í Kína 5. september til meðferðar við fyrri flúoróúracíl, oxalíplatíni og krabbameinslyfjameðferð með írínótekan, sem og fyrri eða óhentug meðferð með æðaþekjuvaxtarþætti (VEGF) 1. Sjúklingar með meinvörp CRC meðhöndlaðir með and- vaxtarþáttarviðtaka í húðþekju (EGFR) (RAS villt tegund).
7.opdivo
Enskt nafn: nivolumab
Heiti sameindabyggingar: nivolumab
Helstu vísbendingar: ristilkrabbamein
Upprunastaður: Bristol-Myers Squibb
Ono og Bristol Myers Squibb (BMS) sameiginlegar rannsóknir og þróun, í júlí 2014 með samþykki japanska lyfja- og lækningatækjastofnunarinnar (PMDA), desember 2014 af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) Samþykkt, samþykkt af Lyfjastofnun Evrópu ( EMA) í júní 2015, samþykkt af matvæla- og lyfjaeftirliti Kína (CFDA) til markaðssetningar í júní 2018 og seld af Ono Pharmaceuticals í Japan, Bristol-Myers Squibb í Bandaríkjunum, það er selt í Evrópu og Kína undir vörumerkinu heiti Odivo®.
Nýjasta framvinda meðferðar við ristilkrabbameini
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 er krabbameinslyf til inntöku sem samanstendur af æxlis núkleósíð hliðstæðu FTD (trifluorothymidine, trifluridine) og týmidín fosfórýlasa hemli TPI.
MPFS í TT-B hópnum sem meðhöndlaður var með TAS102 + bevacizumab var 9.2 mánuðir, sem var marktækt hærra en 7.8 mánuðir í hefðbundinni meðhöndlun capecitabine + bevacizumab CB hópsins. Framfaralaus lifun. Búist er við að það verði nýr fyrsta flokks meðferðarmöguleiki fyrir slíka sjúklinga.
2) Hverjir eru kostir byltingarmeðferðar í þriggja lyfja samsetningunni?
Samsetning encorafenibs, binimetinibs og cetuximabs hjá BRAF stökkbreytingarsjúklingum er mikil breyting vegna þess að margar rannsóknir hafa sýnt að samsetning BRAF hemla og MEK hemla hjá eldföstum sjúklingum. Það má sjá að viðbragðshlutfall fer yfir 30%, sem er óheyrt af.
Nýleg gögn sem lögð voru fram á heimsþingi krabbameins í meltingarvegi 2018 sýna að þriggja lyfja samsetningin hefur ekki aðeins hátt svörunarhlutfall heldur hefur langan PFS og OS. Þetta er ástæðan fyrir því að rannsóknir eru þróaðar í fyrstu línu meðferð. Athyglisvert er að þessi þríburi inniheldur ekki frumueyðandi miðuð lyf. Þetta sýnir að það getur greint æxlissameindir á skynsamlegan hátt og haft veruleg klínísk áhrif án þess að mynda mikla eituráhrif.
3) Hver er framgangur ónæmismeðferðar?
Fyrir MSI-H æxli hefur samsetning nivolumab og ipilimumab tækifæri til að fá fyrstu línu meðferð vegna þess að verkunargögnin virðast mjög sannfærandi.
Fyrir stöðugt æxli með örsellit ættum við að sameina ónæmismeðferð við venjulega krabbameinslyfjameðferð-FOLFOX / bevacizumab ásamt nivolumab.
