Ónæmismeðferð notar lyf til að hjálpa ónæmiskerfi líkamans að þekkja betur og eyða krabbameinsfrumum. Ónæmismeðferð er hægt að nota til að meðhöndla sjúklinga með langt gengið ristilkrabbamein.
Ónæmiskerfishemill
Mikilvægur hluti ónæmiskerfisins er hæfni þess til að vernda sig gegn árásum á eðlilegar frumur líkamans. Til þess notar það „checkpoint“ prótein á ónæmisfrumum, sem virka eins og rofar sem þarf að kveikja (eða slökkva á) til að hefja ónæmissvörunina.
Krabbameinsfrumur nota stundum þessa eftirlitsstöðvar til að koma í veg fyrir að ónæmiskerfið ráðist á þá. Lyf sem beinast að þessum eftirlitsstöðvum hafa hins vegar mikla möguleika sem aðferðir við krabbameinsmeðferð.
Drugs called checkpoint inhibitors can be used in people whose Ristilkrabbamein cells have tested positive for specific genetic changes, such as high levels of microsatellite instability (MSI-H), or one of the types of mismatch repair (MMR) Genetic changes.
Þessi lyf eru notuð hjá fólki sem hefur krabbamein enn að vaxa eftir krabbameinslyfjameðferð. Þeir geta einnig verið notaðir til að meðhöndla fólk sem ekki er hægt að fjarlægja krabbamein með skurðaðgerð, bakslag eftir meðferð (bakslag) eða hefur breiðst út til annarra hluta líkamans (meinvörp).
Samþykkt ónæmismeðferð lyf
PD-1 hemill samþykktur
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) og nivolumab (Nivolumab, Opdivo) eru lyf sem miða á PD-1, prótein á frumum ónæmiskerfisins sem kallast T frumur sem venjulega hjálpar til við að koma í veg fyrir að þessar frumur ráðist á aðrar frumur líkamans. Með því að hindra PD-1 geta þessi lyf aukið ónæmissvörun við krabbameinsfrumum.
On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid æxli patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.
2. ágúst 2017, samþykkti bandaríska matvæla- og lyfjastofnunin (FDA) nivolumab (Navumab, Opdivo) til meðferðar á flúorúrasíli, oxaliplatíni og írínótekani. Microsatellite með mjög óstöðugt (MSI -H) meðferð við meinvörp í endaþarmi og endaþarmskrabbameini hjá fullorðnum eða börnum (≥12 ára) eða misræmis viðgerðargalla (dMMR).
CTLA-4 hemill samþykktur
Ipilimumab (Yervoy) er annað lyf sem getur aukið ónæmissvörunina. Það er ekki hægt að nota það eitt og sér. Það þarf að sameina það með nivolumab, sem hindrar CTLA-4, sem er annað prótein í T frumum.
Vel heppnað tilfelli MSI-High (MSI-High) mCRC er sameiginleg notkun nivolumabs og ipilimumabs sem metin var í II. stigs CheckMate142 rannsókninni. Samsett meðferð sýndi ORR (hlutlæg svörunarhlutfall) 49% og 5 af 119 sjúklingum höfðu CR (heildarsvörun) og 53 PR (hluta svörun). Flestir sjúklingar (n = 82) höfðu áður fengið flúorúrasíl, oxalíplatín og írínótekan. Hjá þessum sjúklingum var ORR 46%, 3 CRs og 35 PRs.
Samkvæmt gögnum frá CheckMate-142 samþykkti FDA samsetninguna (Nivolumab + Ipilimumab) til meðferðar hjá fullorðnum og börnum 12 ára og eldri, þ.mt mCRC sjúklingum með MSI-H eða misræmisviðgerðargalla (dMMR), Þessir sjúklingar komust áfram eftir meðferð með flúoróúrasíli, oxalíplatíni og írínótekani.
Túlkun á notkun MSI / dMMR í endaþarmsmeðferð
MSI vísar til taps á ósamræmisviðgerðargenum sem orsakast af DNA metýleringu eða stökkbreytingum á genum, sem hefur í för með sér breytingar á lengd endurteknar raðmynda. Rannsóknin leiddi í ljós að MSI-H er mikilvægur lífmerki fyrir æxli sem henta ónæmismeðferð.
MSI er örsatellít óstöðugleiki, MMR (mismatch repair) vísar til genamisræmingarviðgerðar. Mannlegt misræmisviðgerðargen (MMR gen) getur tjáð samsvarandi ósamræmisviðgerðarprótein eftir umritun og þýðingu. Ef tap á tjáningu á einhverju MMR próteini getur valdið göllum á ósamræmisviðgerðarfrumu frumunnar, þá er ósamræmi í grunninum í DNA afritunarferli Tap á viðgerðaraðgerð leiðir til uppsöfnunar, sem leiðir til þess að örsatellít óstöðugleiki (MSI) kemur fram. Um það bil 15% af krabbameini í ristli og endaþarmi stafar af MSI leiðinni.
PCR er hægt að nota til að greina lengd örgervihnattastaða (örgervitungl eru samhliða endurtekningar á stuttum DNA röðum í erfðamengi heilkjörnunga) í DNA æxlisfrumna og síðan borið saman við samsvarandi eðlilegt frumu DNA. Með vinsældum og beitingu NGS (Second Generation Sequencing), auk hefðbundinnar ónæmisvefjaefnafræði og PCR uppgötvun, er einnig hægt að greina stöðu örgervihnatta á NGS pallinum. Til að skilja viðurkenndar NGS erfðaprófunarstofnanir heima og erlendis, vinsamlegast hafðu samband við 400-626-9916.
Að auki er einnig hægt að nota æxlisýni (þ.m.t. skurðaðgerðir og stungusýni) til greiningar á ónæmisfræðilegum efnafræðilegum greiningum á fjórum misjöfnum genum, þar á meðal: MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2. Svo lengi sem eitthvað af þessum fjórum próteinum vantar tilheyrir æxlið dMMR, sem er galli á ósamræmisviðgerðaraðgerð. Ef öll fjögur próteinin koma fram með jákvæðum hætti og æxlið er pMMR er ósamræmisaðgerðinni lokið.
Erfðapróf Greining MSI skýrslu
Eftirfarandi mynd sýnir sjúkling frá Global Oncologist Network sem reyndist vera með MSI-H eftir MSI próf hjá innlendu erfðaprófunarfyrirtæki (400-626-9916). Þessi sjúklingur er mjög heppinn og hentugur fyrir ónæmismeðferð.
Annar sjúklingur á Global Oncologist Network var prófaður jákvætt af bandaríska Keruis geninu (400-626-9916) og öll fjögur próteinin voru jákvæð (jákvæð), sem þýðir að sjúklingurinn var pMMR og hentaði ekki ofangreindri ónæmismeðferð. .
Túlkun lokaniðurstaðna prófanna má skipta í MSS (stöðugleika míkrósúlts), MSI-L (míkrósatellít lítil óstöðugleiki) og MSI-H (örsatellít mikil óstöðugleiki). Almennt jafngildir dMMR MSI-H og pMMR jafngildir MSS og MSI-L.
Varúðarráðstafanir við notkun PD-1 hemla
- Þessi lyf eru gefin í bláæð (IV) innrennsli á 2 eða 3 vikna fresti.
- Aukaverkanir þessara lyfja eru þreyta, hósti, ógleði, kláði, útbrot, lystarleysi, hægðatregða, liðverkir og niðurgangur.
- Aðrar alvarlegri aukaverkanir koma sjaldnar fyrir. Stundum getur ónæmiskerfið ráðist á aðra hluta og hugsanlega valdið alvarlegum eða lífshættulegum vandamálum í lungum, þörmum, lifur, hormónaframleiðandi kirtlum, nýrum eða öðrum líffærum.
- Við innrennsli þarf að fylgjast með líkamlegu ástandi sjúklings í rauntíma.
Varúðarreglur við Ipilimumab lyf
- Lyfið er notað með nivolumab (Opdivo) til að meðhöndla ristilkrabbamein, en það er ekki hægt að nota eitt og sér. Það er gefið með innrennsli í bláæð, venjulega á 3 vikna fresti í 4 meðferðarlotur.
- Algengustu aukaverkanir lyfsins eru þreyta, niðurgangur, útbrot og kláði.
- Þegar lyfið er notað virðast alvarlegar aukaverkanir vera algengari en PD-1 hemlar. Eins og PD-1 hemlar getur þetta lyf valdið því að ónæmiskerfið ræðst á aðra hluta líkamans, sem getur valdið alvarlegum vandamálum í þörmum, lifur, hormónaframleiðandi kirtlum, taugum, húð, augum eða öðrum líffærum. Hjá sumum geta þessar aukaverkanir verið lífshættulegar.
- Við innrennsli þarf að fylgjast með líkamlegu ástandi sjúklings í rauntíma.
Hvernig á að velja ónæmismeðferð í krabbameini í ristli og endaþarmi?
Bandaríski sérfræðingur í ristilkrabbameini, Dr. Chiorean, sagði: „Pembrolizumab eða nivolumab eru ákjósanlegri fyrir sjúklinga með MSI-H. Nivolumab ásamt ipilimumab (CTLA-4 hemill) er sjaldan notað. Ég held að munurinn i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
