Mars 2022: CAR-T meðferð, CAR-T tækni, hvað eru Ónæmismeðferð með CAR-T frumum ? CAR-T meðferðarverð, kostnaður, nýjasta samantekt um ráðningarupplýsingar um CAR-T klínískar rannsóknir.
Hugmyndin um bórnifteindafangameðferð hefur verið sett fram í áratugi, en það var ekki fyrr en á síðasta ári sem það varð virkilega vinsælt meðal sjúklinga og varð heitur reitur; mótefna-lyfjasamtengingin (ADC), þekkt sem „lífflaug“, varð loksins vinsæl á síðasta ári. Rannsóknin á CAR-T frumumeðferð hefur einnig gengið í gegnum mörg ár, en síðan í fyrra, sérstaklega frá síðari hluta síðasta árs, hefur mikill fjöldi CAR-T meðferðir hafa verið „samsett“. „Ný öfl“ gegn krabbameini eru fljótt að koma fram.
Emily Whitehead, fyrsta barnið með hvítblæði sem var meðhöndlað með CAR-T meðferð og „talsmaður“ CAR-T meðferðar, hefur sigrað hvítblæði í næstum tíu ár. Nú hefur þessi „kraftaverka“ meðferð loksins komið til hennar í kringum sjúklinga okkar.
Frá 2021 til dagsins í dag hefur CAR-T meðferð sýnt þróun uppsöfnunar og margar vörur hafa verið settar á markað hver á eftir annarri. Á þessu tímabili hefur landið mitt hafið 3 CAR-T meðferðir í röð, sem gerir sjúklingum kleift að sjá upphaf nýs prógramms.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Staða: Samþykkt fyrir markaðssetningu (FDA)
Hvenær: 6. febrúar 2021
Inngangur: Liso-Cel er and-CD19 meðferð sem byggir á eigin T-frumum sjúklings.
Indications: Large B-cell eitilæxli (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Skýrslur klínískar rannsóknir og gögn:
[TRANSCEND NHL 001 rannsókn (NCT02631044)] Hjá sjúklingum sem fengu Liso-Cel var heildartíðni sjúkdómshlés 73%, þar af allt að 53% sjúkdómshlés; sjúklingar gætu náð fyrstu sjúkdómshléi eða að hluta til eftir um það bil 1 mánaðar meðferð.
Við miðgildi eftirfylgni í 12 mánuði voru 54.7% sjúklinga áfram í klínískri sjúkdómshléi; sjúklingar höfðu meðallifun án versnunar 6.8 mánuði og miðgildi heildarlifunar 21.1 mánuður; sjúklingar höfðu 1% lifunarhlutfall í eitt ár.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Staða: Samþykkt fyrir markaðssetningu (FDA)
Hvenær: 5. mars 2021
Inngangur: FDA hefur veitt Yescarta, CAR-CD19 T frumumeðferð, tímamótameðferðartilnefningu og forgangsúttekt á vísbendingum um eggbús eitilæxli. FDA hefur áður samþykkt ábendingu Yescarta fyrir stór B-frumu eitilæxli. Eftir þetta samþykki varð Yescarta sú fyrsta Ónæmismeðferð með CAR-T frumum fyrir eggbús eitilæxli.
Ábendingar: Eitilfrumukrabbamein í eggbúum (endurfallandi eða óþolandi eggbúseitiæxli, fullorðnir sjúklingar, eftir tvær eða fleiri almennar meðferðir)
Skýrslur klínískar rannsóknir og gögn:
[ZUMA-5 rannsókn] Heildarsvarhlutfallið náði 91% og heildarsvarhlutfallið var allt að 60%; miðgildi svörunartíma náðist ekki við miðgildi eftirfylgni sem var 14.5 mánuðir og 74% sjúklinga voru með svörunartíma lengur en 18 mánuði.
Staða: Samþykkt fyrir markaðssetningu (FDA, viðbótarlíffræðileyfi)
Ábending: Háskammtaáætlun fyrir aðra meðferð hjá fullorðnum sjúklingum með bakslag/óþolandi B-frumu eitilæxli
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Staða: Samþykkt fyrir markaðssetningu (FDA)
Hvenær: 26. mars 2021
Inngangur: Abecma er BCMA-stýrt samgena meðhöndlun á T-frumumeðferð með chimeric antigen receptor (CAR). sérsniðin úr samgenum T-frumum sjúklingsins.
Vísbendingar: Mergæxli (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
[Margsetra rannsókn] Heildartíðni allra sjúklinga var 72% sjúkdómshlé, þar af 28% sjúkdómshlés; meðal þeirra sjúklinga sem náðu klínískri algerri sjúkdómshléi höfðu 65% sjúklinganna sjúkdómshlé sem stóð yfir í meira en 12 mánuði.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Staða: Samþykkt fyrir markaðssetningu (FDA)
Hvenær: 1. október 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of möttulfrumu eitilæxli.
Ábendingar: B eitilfrumuhvítblæði (fullorðnir sjúklingar með bakslag og óþolandi B eitilfrumuhvítblæði)
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
[ZUMA-3 rannsókn] Hlutfall fullkomins sjúkdómshlés var 56.4% og 14.5% sjúklinga náðu klínískri algjörri sjúkdómshléi. Aðeins blóðtalan fór ekki aftur í eðlilegt horf, það er CRi náðist; miðgildi lifunar án versnunar var 11.6 mánuðir og miðgildi heildarlifunar var 18.2 mánuðir. Sjúklingar sem náðu klínísku algjöru sjúkdómshléi (þar með talið blóðfjöldi sem fór ekki í eðlilegt horf) höfðu miðgildi lifun án versnunar 14.2 mánuði og voru með stystu heildarlifunina 16.2 mánuði; fyrir þá sem gerðu það ekki var miðgildi heildarlifunar aðeins 2.4 mánuðir.
Yijililenxe innspýting
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleacel, Axi-Cel; FKC876)
Staða: Samþykkt fyrir markaðssetningu (NMPA)
Hvenær: 23. júní 2021
Verð: 190,000 USD
Inngangur: Fyrsta CAR-T frumuvöran sem kom á markað í Kína er CAR-CD19-T frumumeðferð.
Mikilvægi: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma æxli, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn: [ZUMA-5 rannsókn] Heildarsvarhlutfallið náði 91% og heildarsvarhlutfallið var allt að 60%; miðgildi svörunartíma náðist ekki við miðgildi eftirfylgni sem var 14.5 mánuðir og 74% sjúklinga voru með svörunartíma lengur en 18 mánuði.
Ruiki Orenza innspýting
(Relma-cel, JWCAR029)
Staða: Samþykkt fyrir markaðssetningu (NMPA)
Hvenær: 3. september 2021
Verð: 200,000 USD
Inngangur: Önnur CAR-T frumuvaran sem sett var á markað í Kína, og einnig fyrsta innlenda CAR-CD19-T meðferðin sem opinberlega var samþykkt til markaðssetningar, var þróuð af Shanghai WuXi Junuo.
Ábendingar: Stór B-frumu eitilæxli (fullorðnir sjúklingar með bakslag eða óþolandi stór B-frumu eitilæxli eftir aðra meðferð eða yfir altæka meðferð)
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
Heildarsvarhlutfall var 60.3%.
Sidaki Aurexa innspýting
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Staða: Samþykkt fyrir markaðssetningu (NMPA)
Hvenær: 28. febrúar 2022
Verð: US$465,000/nál
Inngangur: Þriðja CAR-T frumuvaran sem sett er á markað í Kína er CAR-BCMA-T meðferð sem er þróuð í sameiningu af Janssen og Legend Bio.
Ábendingar: Mergæxli (fullorðnir sjúklingar með endurtekið/þolið mergæxli. Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
Heildarsvörunarhlutfall var 98%, þar af náðu 83% sjúklinga fullkominni svörun; 18 mánaða lifun án versnunar var 66% og 2 ára lifun án versnunar var 61%; 18 mánaða heildarlifun var 81% og 2 ára heildarlifun var 74%.
Til viðbótar við ofangreindar vörur eru fleiri CAR-T frumuvörur sem eru á formarkaðsstigi, safna smám saman klínískum rannsóknagögnum eða hafa sent inn markaðsumsókn og eru aðeins skrefi frá því að hitta sjúklinga opinberlega.
Þar á meðal eru margir „nýliða“ með möguleika eins mikið og markaðssettar vörur, og á þessu tímabili hafa þeir fengið ýmis FDA leyfi eða „titla“, svo sem tilnefningu munaðarlausra lyfja, hraðpróf, háþróaða endurnýjandi ónæmismeðferð, og svo á.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, heimaheiti: Ciltacabtagene autoleucel innspýting)
Staða: (FDA) Forgangsskoðun
Ábendingar: Mergæxli (endurfallið/óþolið mergæxli)
Inngangur: CAR-BCMA-T frumumeðferð
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
[CARTITUDE-1 rannsókn] Heildarsvörunarhlutfallið var 98%, þar af náðu 83% sjúklinga fullkominni svörun; 18 mánaða lifun án versnunar var 66% og 2 ára lifun án versnunar var 61%; 18 mánaða heildarlifun var 81% og 2 ára heildarlifun var 74%.
ALLO-715
Staða: (FDA) RMAT tilnefning, Orphan Drug Tilnefning
Ábendingar: Mergæxli (endurfallið/óþolið mergæxli)
Inngangur: CAR-BCMA-T frumumeðferð
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
ALMENN rannsókn: Hjá sjúklingum sem fengu 3.2×10^6 (320 milljónir) CAR-T frumuinnrennsli náði heildarsvörunarhlutfallið 60%. Miðgildi fjölda meðferðarlína fyrir sjúklinga var 5.
kymriah
(Tisagenlecleucel)
Staða: (FDA) Forgangsskoðun fyrir nýjar ábendingar
Ábendingar: eggbúseitilæxli (annarlína eða yfir meðferð við bakslagi eða óþolandi eggbúseitiæxli)
Inngangur: CAR-CD19-T frumumeðferð, samþykkt fyrir fullorðna sjúklinga með bakslag/óþolandi stór B-frumu eitilæxli
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
[JULIET rannsókn] Heildartíðni sjúkdómshlés hjá 613 sjúklingum var 57.4%, þar af 42.4% í algjöru sjúkdómshléi.
CTX110
Staða: (FDA) RMAT tilnefning
Ábendingar: illkynja sjúkdómar í B-frumum (endurtekið eða óþolandi CD19-jákvæðir B-frumur illkynja sjúkdómar)
Inngangur: Ósamgena CAR-CD19-T frumumeðferð
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
[KOLFARrannsókn] Meðal 24 sjúklinga sem uppfylltu skilyrðin um að meðhöndla, var heildarsvörunarhlutfall CTX110 í öðrum skammtahópnum 58%, þar á meðal 38% sjúklinga sem náðu klínískt fullkominni svörun.
CT120
Staða: (FDA) Orphan Drug Tilnefning
Ábending: bráð eitilfrumuhvítblæði
Inngangur: CD19/CD22 T-frumumeðferð með tveimur miðum
C-CAR039
Staða: (FDA) RMAT tilnefning, hraðbraut
Ábendingar: Dreifð stór B-frumu eitilæxli
Inngangur: CD19/CD20 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor-T frumumeðferð
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
【I. stigs rannsókn】 Heildarsvörunarhlutfall sjúklinga með bakslag eða óþolandi dreifð stór B-frumu eitilæxli var 91.7%, þar af var heildarsvörun 83.3%.
CT103A
Staða: (FDA) Orphan Drug Tilnefning
Ábending: mergæxli
Inngangur: CAR-BCMA-T frumumeðferð
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
[Fasisrannsókn] Meðal 18 sjúklinga með endurtekið og/eða óþolandi mergæxli var heildarsvörunarhlutfall CT103A 100%, þar af náðu 72.2% sjúklinganna staðlinum fullkominnar svörunar; 1 árs lifun án versnunar var 58.3%.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Staða: (FDA) Priority Review, hefur samþykkt umsókn um markaðsleyfi
Inngangur: CAR-CD19-T frumumeðferð
Ábending: Stór B-frumu eitilæxli (fullorðnir sjúklingar með bakslag eða óþolandi stór B-frumu eitilæxli sem hafa mistekist fyrstu meðferð)
Hingað til hafa allar CAR-T frumumeðferðir sem hafa verið markaðssettar beinst að ýmsum gerðum blóðæxla. Jafnvel þótt efnilegar meðferðir séu innifaldar eru mjög fá verkefni sem miða að föstu æxlum. Það er svo erfitt fyrir CAR-T meðferð að brjótast í gegnum fast æxli og aðeins fáar „elítur“ geta verið á þessum erfiðasta „vígvelli“.
CT041
Staða: (FDA) RMAT tilnefning, Orphan Drug Tilnefning
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction kirtilkrabbamein)
Inngangur: CAR-Claudin 18.2-T frumumeðferð
Viðeigandi klínískar rannsóknir og gögn:
Heildarsvörunarhlutfall allra sjúklinga var 48.6% og sjúkdómsstjórnunarhlutfall 73%; heildarsvörunarhlutfall allra magakrabbameinssjúklinga var 57.1%. Heildarsvörunarhlutfall magakrabbameinssjúklinga sem höfðu mistekist að minnsta kosti 2 meðferðarlínur í fortíðinni var 61.1% og sjúkdómsstjórnunarhlutfall var 83.3%.
Það er enginn vafi á því að CT041 er ein fullkomnasta og árangursríkasta meðferðin meðal allra CAR-T frumumeðferða fyrir föst æxli. Sem stendur er þetta forrit enn að ráða einstaklinga og sjúklingar sem hafa tækifæri til að prófa það mega ekki missa af því!
AIC100
Staða: (FDA) Fast Track
Vísbendingar: Skjaldkirtillskrabbamein (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Inngangur: CAR-ICAM-1-T frumumeðferð
Það eru þrjár CAR-T vörur sem nú eru skráðar í Kína: ein er 1.2 milljónir fyrir hverja inndælingu, hin er 1.29 milljónir fyrir hverja inndælingu og sú þriðja er 465,000 Bandaríkjadalir á hverja inndælingu. Fyrir langflesta sjúklinga er ég óþolandi verð.
Kostnaðurinn við CAR-T meðferð er augljóslega dýr, en á sama tíma er landið mitt landið með flestar rannsóknir og klínískar rannsóknir á CAR-T frumumeðferð og fjöldi innlendra miðstöðva er að ráða kínverska sjúklinga til prufa. verkefni. Fyrir sjúklinga sem uppfylla þarfir ábendingarinnar er þetta góður farvegur til að njóta nýrra lyfjameðferða fyrirfram og forðast mikil útgjöld.
