Mars 2022: Byltingarkennd nálgun á CAR-T frumumeðferð hefur tilhneigingu til að kollvarpa því sem er orðið læknisfræðilegt grundvallaratriði: að ótrúleg áhrif meðferðarinnar á æxli komi á kostnað verulegrar hættu fyrir öryggi sjúklinga.
Sjúklingar sem voru meðhöndlaðir með örlítið breyttri útgáfu af viðurkenndri CAR-T fengu sambærilega kosti og fyrri rannsóknir, en án dæmigerðra aukaverkana sem stundum senda sjúklinga á sjúkrahús og krefjast dýrrar viðbótarmeðferðar.
Samkvæmt gögnum sem birtar voru nýlega skráði rannsóknin aðeins 25 einstaklinga í Kína. Sérfræðingar telja að ef hægt er að afrita niðurstöðurnar gætu smá sameindaflækjur gert CAR-T öruggari og aðgengilegri.
„Þetta virðist vera mjög efnilegt,“ sagði Jill O'Donnell-Tormey, forstjóri Krabbameinsrannsóknarstofnunarinnar, sjálfseignarstofnunar. „Auðvitað er það snemma í leiknum, en viðbrögðin sem þeir hafa fengið frá þeim 25 sem þeir hafa séð hingað til eru ótrúleg.
CAR-T meðferðir eru gerðar með því að taka eigin ónæmisfrumur sjúklings, erfðabreyta þeim til að miða við æxli og sprauta þeim síðan með efnum sem hvetja náttúrulegar varnir líkamans til að slást í baráttuna. Vísindamenn einbeittu sér að lokastigi málsmeðferðarinnar til að búa til öruggara lyf.
Þeir byrjuðu á Kymriah frá Novartis, sem var samþykkt til að meðhöndla tvenns konar illkynja sjúkdóma í blóði, og bjuggu síðan til sínar eigin hliðstæður, hver um sig saumuð saman með aðeins mismunandi amínósýruröð. Þeir tóku eftir einhverju áhugaverðu þegar þeir reyndu þessar stökkbreytingar í músum: Einn af breyttu CAR-Ts gat drepið krabbameinsfrumur án þess að framkalla hitasótt ónæmissvörun eða framkalla heilabólgu, sem eru tvær af algengustu mikilvægu aukaverkunum frumumeðferðar.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, prófessor í ónæmisfræði við háskólann í Suður-Kaliforníu og aðalhöfundur blaðsins, sagði: "Þetta kom okkur mjög á óvart." Vinnufélagar Chens voru líka undrandi.
Hið breytta CAR-T leit út fyrir að hafa fundið ónæmisfræðilegan sætan blett, sem laðar að sér nógu mikið af cýtókínum til að hafa áhrif á krabbamein án þess að valda skemmdum. Hins vegar er óljóst hvers vegna þetta er raunin. Það er mögulegt að CAR-Ts með leyfi eins og Kymriah og Gilead Sciences' Yescarta séu bara of öflugir og að minni meðferð geti náð sama árangri með minni áhættu. Það gæti líka verið spurning um tilviljun.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the eitilæxli department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Það er líka spurningin um hagkvæmni til langs tíma, sem fer út fyrir grundvallarvísindin. Samþykkt CAR-T leiðir oft til langvarandi sjúkdómshlés. Dr. Michel Sadelain, ónæmisfræðingur við Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagði að stefna Chen virðist vera öruggari til skamms tíma, en það verður að koma í ljós hvort áhrifin haldist.
„Vandamálið er að ef þú veikir BÍLINN, þá er það frábært ef þú dregur úr cýtókínframleiðslu, en gætirðu dregið úr lækningaáhrifum? Sadelain útskýrði. „Hér er stóra spurningarmerkið. „Það verður aðeins tíminn að leiða í ljós,“ segir sögumaðurinn.
Fyrir utan þessar áhyggjur gætu horfur á öruggari CAR-T aukið aðgengi að meðferð sem nú er aðeins í boði á stórum krabbameinsstofnunum verulega. Aukaverkanir meðferðarinnar krefjast oft sérfræðiaðstoðar og sérfræðiþekkingar sem ekki er aðgengileg á samfélagssjúkrahúsum, sem takmarkar fjölda sjúklinga sem hægt er að meðhöndla.
Svo er það verðið. Kostnaður við CAR-T meðferð er allt að $370,000 á hverja meðferð, þó að það innifelur ekki kostnað við sjúkrahúsinnlögn eða ónæmisbælandi lyf. Samkvæmt Avery Posey, an ónæmismeðferð rannsóknarmaður við háskólann í Pennsylvaníu, endanlegur kostnaður í alvarlegustu tilfellunum nálgast oft $ 1 milljón.
„Það sem íbúar Penn kalla „CAR-Tastrophy,“ sagði Posey um blöndu ónæmisfræðilegra aukaverkana og taugaeiturhrifa.
