Braftovi með Erbitux náði loksins jákvæðum árangri fyrir ristilkrabbameini

Markviss meðferð á ristilkrabbameini, BRAF V600E genstökkbreytingar markviss meðferð við ristilkrabbameini Braftovi + Erbitux náði loksins jákvæðum árangri

Staða meðferðar við krabbameini í endaþarmi

Ristilkrabbamein er eitt algengasta illkynja æxlið í meltingarfærum. Sjúkdómar þess hafa undanfarin ár verið í þriðja sæti í heiminum hvað varðar illkynja æxli og dánartíðni í öðru sæti, sem ógnar lífi og heilsu fólks alvarlega. Með breytingum á lífsvenjum og mataræði landsmanna okkar, tíðni á Ristilkrabbamein hefur almennt sýnt hækkun, og er orðið næsthæsta tíðni meltingarfæra og hæsta tíðni illkynja æxla. Samkvæmt viðeigandi rannsóknum tölfræði, fjölda nýrra tilfella af ristli krabbamein í Kína Búist er við að fara yfir 521,000 árið 2018 og fjöldi dauðsfalla er allt að 248,000.

Rannsóknir hafa sýnt að um 15% sjúklinga með meinvörp í endaþarmi og endaþarmi eru með BRAF gen stökkbreytingar og lélegar horfur. V600E stökkbreyting er algengasta stökkbreytingin á BRAF geninu. Hættan á dauða sjúklinga með BRAF V600E stökkbreytingu er að bera villt BRAF gen sjúklinga tvisvar.

Frammi fyrir svo hættulegu BRAF V600E stökkbreytingu krabbameini í ristli og endaþarmi með meinvörpum, deilir ritstjórinn spennandi gleðifréttum sem fengust nýlega! Þann 8. apríl 2020 tilkynnti Pfizer að bandaríska matvælastofnunin hefði samþykkt samsett meðferð með Braftovi® (encorafenib, connefenib) og Erbitux® (cetuximab, cetuximab) (Braftovi tveggja lyfja samskiptareglur) til að meðhöndla sjúklinga með ristilkrabbamein með meinvörpum (mCRC) sem bera BRAF V600E stökkbreytinguna. Þessir sjúklingar hafa þegar fengið eina eða tvær formeðferðir. Þetta samþykki gerir einnig að Braftovi önnur lyfjameðferð fyrsta markvissa meðferðin samþykkt af FDA fyrir sjúklinga með mCRC sem bera BRAF stökkbreytingar.

Braftovi tvöföld og þreföld meðferð lengir verulega lifun

Strax í desember 2019 samþykkti FDA viðbótar lyfjaumsókn Pfizer Braftovi í öðru lyfjaáætluninni og veitti forgangsrannsóknarréttindi. Samþykki þetta er byggt á niðurstöðum klínískrar rannsóknar BEACON CRC stig 3.

Rannsóknin var gerð á sjúklingum með langt genginn BRAF V600E stökkbreyttan mCRC sem höfðu áður náð framgangi eftir að hafa fengið eina eða tvær meðferðir. Virkni og öryggi meðferðaráætlunar ritica ásamt lyfjum (stjórnun).

Tafla 1: Lyfjaáætlun hvers hóps

Helstu rannsóknarniðurstöður

1. Miðgildi lifunar (OS): 9.0 mánuðir í þriggja meðferðarhópnum

8.4 mánuðir í tvöfalda meðferðarhópnum

Viðmiðunarhópur er 5.4 mánuðir

2. Lifun án framþróunar: 4.3 mánuðir í þriggja meðferðarhópnum

4.2 mánuðir fyrir tvöfalda meðferðarhópinn

Viðmiðunarhópur er 1.5 mánuðir

3. 6 mánaða lifun: 71% í þrefaldri meðferðarhópi

65% í tvöfalda meðferðarhópnum

Viðmiðunarhópur er 47%

4. Objective Remission Rate (ORR): 26% í þrefaldri meðferðarhópi

20% í tvöfalda meðferðarhópnum

Viðmiðunarhópur er 2%

Myndin til vinstri ber saman þriggja lyfja meðferð raftovi við stýrikerfi viðmiðunarhópsins og myndin til hægri ber saman tvílyfjaáætlun raftovi við stýrikerfi viðmiðunarhópsins

Almennt samanborið við meðferðaráætlanir sem innihalda Erbitux og irinotecan, er virkni tveggja lyfja meðferðarinnar og þriggja lyfja meðferðarinnar ekki mjög mismunandi og það eru færri klínískar aukaverkanir.

Aðalrannsóknaraðili, Dr. Scott Kopetz, sagði: „Sem sjúklingur með BRAF V600E stökkbreytt meinvörp í ristil- og endaþarmskrabbameini er Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) fyrsta og eina markvissa meðferðin. Þetta er nýi meðferðarúrræðið sem slíkir sjúklingar þurfa sárlega á að halda. „

Meginreglur og ábendingar Braftovi samsettrar meðferðar

Braftovi's virka lyfjafræðilega innihaldsefnið binimetinib er BRAF hemill til inntöku til inntöku og virka lyfjaefnið encorafenib frá Mektovi er MEK hemill með litlum sameindum til inntöku. MEK og BRAF eru tveir lykilpróteinkínasar í MAPK boðleiðinni (RAS-RAF-MEK-ERK).

Rannsóknir hafa sýnt að þessi leið stjórnar mörgum lykilstarfsemi frumna, þar á meðal frumufjölgun, aðgreiningu, lifun og æðamyndun. Í mörgum krabbameinum, svo sem sortuæxli, ristilkrabbamein og krabbamein í skjaldkirtli, hefur verið sýnt fram á að prótein í þessari boðleið eru óeðlilega virkjuð.

Í Bandaríkjunum hefur Braftovi + Mektovi samsetningin verið samþykkt fyrir óskurðtæk sortuæxli eða sortuæxli með meinvörpum með BRAF V600E eða BRAF V600K stökkbreytingum. Braftovi hentar ekki til meðferðar á villigerð BRAF sortuæxla. Í Evrópu er samsetningin samþykkt fyrir fullorðna með óskurðtækt sortuæxli eða sortuæxli með meinvörpum með BRAF V600 stökkbreytingu. Í Japan er samsetningin samþykkt fyrir BRAF-stökkbreytt óskurðtæk sortuæxli.

2019 NCCN leiðbeiningar um ristilkrabbamein bætir við tveimur nýjum EGFR / BRAF / MEK þrefalda hemla samsettum meðferðum fyrir sjúklinga með langt genginn BRAF V600E stökkbreytingarjákvæðan langt genginn sjúkdóm, þ.e.

[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)

[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)

Xiaobian hefur eitthvað að segja

Á tímum markvissrar meðferðar ætti sérhver sjúklingur með ristilkrabbamein að standast MSI greiningu, stökkbreytingagreiningu á RAS og BRAF og framkvæma HER2 mögnun, NTRK og aðra genagreiningu eins og kostur er. Erfðaprófun (NGS) verður innifalin í stórum Upphafsskoðunarstaðlinum fyrir flesta sjúklinga. Krabbameinsvinir sem hafa gengist undir erfðarannsókn geta sent skýrsluna á læknadeild til túlkunar til að athuga hvort viðeigandi meðferðarúrræði sé til staðar.

Ritstjórinn telur að í framtíðinni verði nýlegri rannsóknaframfarir og bestu lyfin við ristilkrabbameini. Aðeins efstu krabbameinssérfræðingarnir heima og erlendis hafa ríka klíníska reynslu. Ristilkrabbameinssjúklingar geta sótt um heimild í gegnum Global Oncologist Network Expert samráð, fengið bestu greiningu og meðferðaráætlun.