Ristilkrabbamein PD-1 / PD-L1 meðferð

Colon cancer immunotherapy, rectal cancer immunotherapy, colorectal cancer immunotherapy, and colorectal cancer PD-1 / PD-L1 treatment.

Seventeen years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. With the development of genomic testing and sophisticated cancer drugs, patients diagnosed with stage IV ristilkrabbamein have more and more treatment options. Some patients can achieve clinical cure, while others can obtain more targeted ónæmismeðferð options through genetic testing, resulting in longer survival time. At present, the survival time of advanced Ristilkrabbamein has increased from less than one year to 3 years, and 20% of patients can survive for 5 years or longer.

Árið 2020, hvaða nýju meðferðarúrræði eru í boði fyrir sjúklinga með ristilkrabbamein? Hvaða nýju lyf eru að koma á markað, Global Oncologist Network Medical Department hefur tekið saman nýjustu upplýsingarnar til viðmiðunar.

Heildræn stefnumótun við lyfjameðferð við langt gengnu ristilkrabbameini

1. Fyrstu meðferð

Treatment options for advanced colorectal cancer include chemotherapy, targeted and immunotherapy. Before the treatment, genetic testing must be carried out, because the doctor will make a treatment plan based on the location of the original lesion, genetic mutations and biomarker detection.

Efnafræði ristilkrabbameins velur venjulega fjöllyfjasamsetningu. Læknarnir sameina og samræma í samræmi við raunverulega stöðu sjúklingsins. Algenga upphaflega staðlaða samsetningarkerfið er sem hér segir:

1. FOLFOX (LV / 5-flúorúrasíl + oxaliplatín)

2. CAPEOX (Xeloda (Capecítabín) + oxaliplatín)

3. FOLFIRI (LV / 5-flúorúrasíl + irinotecan)

4. FOLFOXIRI (LV / 5-flúorúrasíl + irinotecan + oxaliplatín)

Þessar meðferðir eru venjulega notaðar ásamt Avastin® (bevacizumab) til að bæta lifun, sérstaklega til meðferðar við ristilkrabbameini í vinstri ristli.

Talandi um það, við þurfum líka að minna alla á að meðferðaráætlun og horfur krabbameinsæxla í ristli og endaþarmi sem eiga sér stað vinstra megin (lækkandi ristli, sigmoid ristli, endaþarmi) og hægri hlið (rístillandi ristli, þversum ristli, cecum) eru gjörólíkar, og ætti ekki að rugla saman. Eftir greiningu verða allir að finna viðurkenndan sérfræðing til að móta meðferðaráætlun.

The specific plan for the left half of RAS / RAF wild-type patients is as follows. The recommended plan for Class I (preferred): FOLFOX / FOLFIRI ± Cetuximab Class II recommended plan: FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± Bevacízúmabi; FOLFOXIRI ± Bevacizumab anti-

Sérstök áætlun fyrir hægri helming RAS / RAF villtra gerða sjúklinga er eftirfarandi. Ráðlagður stig I áætlun (valinn): FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± bevacizumab; FOLFOXIRI ± bevacizumab. Samanborið við FOLFIRI + Avastin er áætlað að 5 ára heildarlifunartíðni FOLFOXIRI + Avastin hafi tvöfaldast. Ráðlagður flokkur II: FOLFOX / FOLFIRI ± cetuximab.

2. Önnur línu meðferð

Við fyrstu línuna munum við nota bevacizumab ásamt krabbameinslyfjameðferð. Ef meðferðin er ekki árangursrík getum við breytt lyfjameðferð og haldið áfram að nota bevacizumab. Auðvitað er einnig mögulegt að breyta öðru markvissu lyfi á sama tíma og lyfjameðferð, breyta yfir í abercept eða ramucirumab.

3. Þriðja lína og baklínumeðferð

The choice of first-line and second-line drug options for colorectal cancer is usually some relatively standard chemotherapy drugs and targeted drugs. Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutic drugs that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunotherapy, such as pembrolizumab (MSI-H).

Framfarir í nákvæmri markvissri meðferð við ristilkrabbameini

Í 2017 útgáfunni af meðferðarleiðbeiningum um ristil- og endaþarmskrabbamein, taka tillögur til erfðarannsókna aðeins til KRAS, NRAS, dMMR og MSI-H og í síðustu meðferðarleiðbeiningum árið 2020 eru ný markmið eins og BRAF, HER2, NTRK o.fl. nýlega innifalinn punktur, með erfðarannsóknum, til að skilja meiri sameindaupplýsingar um ristilkrabbamein, getur hjálpað okkur að finna fleiri lyfjakosti. Meðal lifunartíðni sjúklinga er meira en 3 ár, sem er mikil framför með nákvæmnislyfjum.

1. Hvaða gen ætti að prófa fyrir krabbamein í ristli og endaþarmi

Eftir greiningu verður læknirinn að gera erfðarannsóknir á hverjum sjúklingi með meinvörp í endaþarmi og endaþarmskrabbameini (mCRC) eins fljótt og auðið er til að ákvarða undirhóp sjúkdómsins, vegna þess að þessar upplýsingar geta sagt til um horfur meðferðar, svo sem HER2 mögnun bendir til and-EGFR meðferð Lyfjaónæmi. Eftirfarandi gen verður að prófa!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

2. Markmið og markviss lyf sem nú er hægt að meðhöndla

VEGF: Bevacizumab, Apsip

VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib

EGFR: cetuximab, panitumumab

PD-1 / PDL-1: pamluzumab, nivolumab

CTLA-4: Ipilimumab

BRAF: Vimofinil, Connefini

NTRK: Larotinib

Listinn yfir markviss og lyf við ónæmismeðferð við krabbameini í ristli og endaþarmi sem hafa verið samþykkt hingað til heima og erlendis:

Ábendingar fyrir lyf sem miða á endaþarmskrabbamein

Ábendingar um bevacizumab eru : metastatic colorectal cancer and advanced, metastatic or recurrent ekki smáfrumukrabbamein í lungum.

Ábendingar fyrir trastuzumab eru : HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, HER2-positive metastatic gastric kirtilkrabbamein or gastroesophageal junction adenocarcinoma patients.

Ábendingar fyrir Pertuzumab eru : This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with high-risk recurrence of HER2-positive early brjóstakrabbamein.

Ábendingar um Nivolumab eru : epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation negative and anaplastic eitilæxli kinase (ALK) negative, previous disease progression or intolerable locally advanced or metastatic after receiving platinum-based chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Ábendingar um regorafenib eru : patients with previously treated metastatic colorectal cancer. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, and lapatini
b eru ekki enn fáanlegar í Kína.

Stökkbreyting á EGFR

Epidermal growth factor receptor (EGFR) kemur fram í um það bil 10% af ristilkrabbameini, oftast til vinstri.

Cetuximab og panitumumab voru opinberlega samþykkt af FDA 2004 og 2006 til meðferðar við langt gengnu ristilkrabbameini.

Heiti lyfs: panitumumab (Vectibix)

Markmið: EGFR

Framleiðandi: Amgen (utan)

Ábendingar: EGFR jákvætt ristilkrabbamein, KRAS neikvætt ristilkrabbamein

Heiti lyfs: Cetuximab (Erbitux)

Markmið: EGFR

Framleiðandi: Merck (utan)

Indications: advanced colorectal cancer, krabbamein í höfði og hálsi

BRAF V600E genbreyting

7-10% sjúklinga með ristilkrabbamein eru með BRAF V600E stökkbreytingu. BRAF V600E stökkbreytingin er BRAF virkjandi stökkbreyting og er afbrigðið með hæsta hlutfall BRAF.

Hefur einstaka klíníska eiginleika:

Aðallega birtist í hægri ristli;

Hlutfall dMMR er hátt og nær 20%;

Slæmar horfur á BRAF V600E stökkbreytingu;

Óvenjulegur flutningsstilling;

Sjúklingar með BRAF stökkbreytt gen hafa venjulega slæmar horfur og sum ný nákvæm krabbameinslyf hafa verið sýnt fram á að tvöfalda lifunartíma.

Rannsóknin leiddi í ljós að FOLFOXIRI + bevacizumab gæti orðið besta meðferðin fyrir sjúklinga með BRAF stökkbreytingar.

Leiðbeiningar NCCN fyrir útgáfu V2 2019 mæla með annarri línu meðferð við krabbameini í endaþarmi með endaþarmi vegna BRAF V600E:

Verofenib + irinotecan + cetuximab / panitumumab

Dabarafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

The good news is that in the face of such a dangerous BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, on April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, Cornefinil) and Erbitux® (cetuximab) , Cetuximab) combined drug regimen (Braftovi second drug regimen), used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) carrying BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi önnur lyfjameðferð fyrsta markvissa meðferðin samþykkt af FDA fyrir sjúklinga með mCRC sem bera BRAF stökkbreytingar.

Stökkbreyting á krasi

KRAS krabbamein í ristli af villtum gerðum er fyrsta valið við val á markvissri samsettri krabbameinslyfjameðferð, svo hvers konar lyfjameðferð er valin?

Þegar valið er um ákveðið markvissa lyf er mælt með því að velja krabbameinslyfjameðferð með lengri stýrikerfi, það er, cetuximab á að sameina FOLFOX og bevacizumab á að sameina FOLFIRI. Sérstakt val á áætlun þarf að sameina við klíníska sérgreiningu:

Ef von er um lækningu er cetuximab ásamt krabbameinslyfjameðferð yfirleitt valið, vegna þess að nýleg hlutlæg skilvirkni cetuximabs er meiri en bevacizumab;

Hjá sjúklingum með langt genginn ólæknandi sjúkdóm er hægt að nota bevacizumab ásamt krabbameinslyfjameðferð sem fyrstu línuna og síðan cetuximab eða panitumumab.

Prófa ætti sjúklinga með ristilkrabbamein með meinvörpum með tilliti til stökkbreytinga á RAS, þ.mt KRAS og NRAS. Að minnsta kosti ætti að ákvarða stöðu KRAS exon 2.

Ef aðstæður leyfa þarf að skýra KRAS exon 2 exon og NRAS stökkbreytingastöðu.

Bevacizumab ásamt tveggja lyfja krabbameinslyfjameðferð getur skilað PFS (miðgildi lifunar án versnunar) og OS (heildarlifun) ávinningi fyrir sjúklinga með KRAS stökkbreytingar.

Hjá sjúklingum með RAS stökkbreytingar getur notkun cetuximab haft neikvæð áhrif á heildarverkun.

Sjúklingar með KRAS stökkbreytingar eða NRAS stökkbreytingar ættu ekki að nota cetuximab eða panitumumab.

HER2 mögnun

HER2 mögnun eða oftjáning fannst hjá 2% til 6% sjúklinga með langt eða ristilkrabbamein í endaþarmi.

Pertuzumab and trastuzumab combine with different HER2 domains to produce synergistic inhibition on æxli frumur.

My Pathway is the first clinical study to explore the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab therapy in patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy-Pertuzumab + Trastuzumab is well tolerated, or may be used as a treatment plan for patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 markviss meðferð may benefit patients.

Stökkbreyting NTRK genasamruna

Um það bil 1 til 5% sjúklinga með ristilkrabbamein fá NTRK-samruna og mælt er með NGS-prófun.

From January 23 to January 25, 2020, the American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Tumor Symposium (ASCO-GI) specifically analyzed the clinical drug effects of patients with gastrointestinal tumors carrying NTRK fusion protein.

Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að heildarhlé á hlutfalli undirhóps krabbameins í meltingarvegi var 43% og heildarhlé hlutfall ristilkrabbameinssjúklinga var 50%. Lengd svarsins er mjög breytileg, frá 3.5 mánuðum í meira en 14.7 mánuði.

After a median follow-up period of 19 months, the median overall survival time was up to 33.4 months, nearly three years. The one-year overall survival rate (OS) is 69%. At the time of the data cutoff, four colon cancer patients and one pancreatic cancer patient were still alive and their condition did not deteriorate. And the safety and tolerability of larotinib is good. Most adverse reactions are grade 1 or 2.

75 ára kona með meinvörp í endaþarmi og endaþarmskrabbameini (CRC) er mjög heppin:

Aðalæxli í ristli.

Kviðhimnukrabbamein.

Meinvörp í lifur.

Entratinib 1600 mg / m 2 var tekið til inntöku einu sinni í viku einu sinni í viku í 4 daga samfleytt (þ.e. 4 daga / 3 daga frí), á 28 daga fresti í þrjár vikur í röð. Eftir átta vikna meðferð minnkaði meinið verulega.

Ónæmismeðferð við ristilkrabbameini og ný byltingaskrá

Rannsóknarröð: MSI-H og BRAF villt gerð> MSI-H og BRAF stökkbrigði> MSS og BRAF villt gerð> MSS og BRAF stökkbrigði.

1. MSI-H / dMMR meinvörp í ristli og endaþarmi

Mikill örsatellít óstöðugleiki (MSI-H) er góður spáþáttur og hlutfall BRAF stökkbreytinga í MSI-H ristilkrabbameini er um 50%.

Ónæmisprófunarhemlar eru árangursrík meðferð við MSI-H. Ónæmisvarnarhamlarnir sem eiga við núna fyrir sjúklinga með MSI-H gerð mCRC eru pembrolizumab, nivolumab og ipilimumab.

Samsetning Nivolumab / Ipilimumab sýnir sterka virkni í fyrstu meðferð

Framlínusamsetning nivolumabs (Opdivo) og ipilimumabs (Yervoy) hefur sýnt sterkan og langvarandi klínískan ávinning hjá sjúklingum með meinvörp í endaþarmi og endaþarmi (mctc) og æxli þess er óstöðugleiki í smásjánni (MSI-H) / misræmisviðgerð (dMMR) -a FACP Heinz-Josef Lenz, læknir, sagði fólk með slæma horfusögu.

Í II. stigs CheckMate-142 rannsókninni rannsökuðu vísindamenn öryggi og verkun nivolumabs auk ípilimumabs í litlum skömmtum sem fyrstu meðferð fyrir sjúklinga með MSI-H / dMMR mCRC (n = 45). Fyrri niðurstöður sem lagðar voru fram á ESMO ráðstefnunni 2018 sýndu að heildarsvörunarhlutfall (ORR) 45 sjúklinga var 60% og hlutfall sjúkdómsstjórnunar var 84%. Á ársfundi ASCO 2019 var klínísk uppfærsla rannsóknarinnar tilkynnt. Þegar miðgildi eftirfylgni var 19.9 mánuðir jókst hlutfall ORR og samsetningar sem metið var af rannsakanda í 64% og 84% sjúklinga höfðu sjúkdómsstjórn í 12 vikur.

2. MSS endaþarmskrabbamein

Ný bylting í MSS endaþarmskrabbameini: regorafen
ib (Stivarga) + nivolumab

Hjá sjúklingi með MSS-sjúkdóm (microsatellite stabilization) fengu um 53 sjúklingar [samsett meðferð] og náðu háu svörunarhlutfalli sem var 40%, sem er fáheyrt hjá þessum hluta eldfastra sjúklinga.

Til eru viðvarandi gögn sem benda til þess að and-VEGF meðferð geti haft samverkandi áhrif með PD-1 hindrun. Nú er þetta í fyrsta skipti meðal íbúa MSS. Með því að sameina þessar tvær meðferðaraðferðir höfum við séð mjög áhrifamiklar niðurstöður. Þess vegna munu sjúklingar með MSS sjúkdóm hafa meiri lifunarávinning með því að sameina aðferðir gegn VEGF við kúgun við ónæmiskerðingarstöðvun.

Niðurstaða greinar

Á tímum markvissrar meðferðar ætti hver sjúklingur með ristilkrabbamein að standast MSI greiningu, stökkbreytingargreiningu á RAS og BRAF og framkvæma HER2 mögnun, NTRK og aðra genagreiningu eins og kostur er. Erfðarannsóknir (NGS) verða innifalin í stóru frumskoðunarstaðlinum fyrir flesta sjúklinga. Nú er hægt að prófa innlenda sjúklinga í gegnum Global Oncologist Network.

Við búum við sameindabyltingu meðferðar við ristilkrabbameini. Við höfum lært mikið um sameindaerfðafræði krabbameins í ristli og hvernig á að þýða það í ákvarðanir um klíníska meðferð. Það verða fleiri í framtíðinni. Hvað varðar nýjustu rannsóknarframfarir og bestu lyfjaáætlun við ristilkrabbameini, þá eru aðeins helstu sérfræðingar krabbameins heima og erlendis með mikla klíníska reynslu. Ristilkrabbameinssjúklingar geta sótt um samráð við opinbera sérfræðinga í gegnum Global Oncologist Network til að fá bestu meðferðaráætlunina.