Á 18. heimsþingi krabbameins í meltingarvegi sýndi I. stigs klínísk rannsókn að and-PD-L1 ónæmismeðferð ásamt MEK hemlum getur á áhrifaríkan hátt meðhöndlað krabbamein í ristli og endaþarmi sem er stöðugt með meinvörpum.
Aðalrannsakandi rannsóknarinnar, Johanna Bendell, frá Sarah Cannon Cancer Institute, benti á: Hingað til hefur ónæmismeðferð aðeins verið árangursrík fyrir sjúklinga með mjög örsatellít óstöðugt ristilkrabbamein í endaþarmi og þessi tegund sjúklinga er aðeins 5% þjóðarinnar.
Mjög örgervihnattaóstöðugt ristilkrabbamein hefur meiri fjölda stökkbreytinga og svarar því and-PD-1 / PD-L1 ónæmismeðferð. Hins vegar hafa um 95% sjúklinga með krabbamein í ristli og endaþarmi með meinvörpum stöðuga brennisteina. Hingað til hefur þessi hluti sjúklinga varla svarað ónæmismeðferð.
Forklínískar rannsóknir benda til þess að MEK hemlar geti gert æxli næmari fyrir ónæmismeðferð. Sértækur aðferðin getur verið að fjölga virkum ónæmisfrumum (svo sem CD8 jákvæðum frumum) í æxlinu og auka tjáningu virkjunarþátta sem stuðla að ónæmiskerfi.
Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að klínískar rannsóknir á stigi I notuðu MEK hemilinn Cobimetinib til að meðhöndla 23 sjúklinga með meðhöndlað ristil- og endaþarmskrabbamein í samræmi við skammtaklifur. (Q3W), þola flestir sjúklingar stóra skammta og eru meðhöndlaðir með 800 mg af PD-L1 hemli Atezolizumab (inndæling í bláæð, Q2W).
Í eftirfylgdarmeðferðinni komu vísindamennirnir fram að 4 sjúklingar (17%) höfðu æxlishrun að minnsta kosti 30% og 5 sjúklingar (22%) höfðu stöðugan sjúkdóm. Stöðugur eftirgjöfartími er meira en 4 ~ 15 mánuðir. Frá og með núverandi gögnum hafa 2 af hverjum 4 sjúklingum með að hluta eftirgjöf náð stöðugri eftirgjöf. Meðal sjúklinga með hlutfallslega eftirgjöf voru 3 tilfelli óstöðugleiki í örsatellítum eða örlítið örsatellít óstöðugleiki og 1 tilfelli hafði óþekkta microsatellite stöðu. Meðal sjúklinga sem voru með í rannsókninni voru engin tilfelli af mjög óstöðugum örsellítum.
Að auki hefur upphafsgildi PD-L1 ekki áhrif á sjúkdómshlé, samsett lyf þolast vel og engar alvarlegar meðferðartengdar aukaverkanir eru til staðar.
Bendell ályktaði: „Niðurstöður rannsóknarinnar eru í samræmi við tilgátuna um samsett meðferð, sem veitir einnig 95% sjúklinga í ristil- og endaþarmskrabbameini tækifæri til að fá ónæmismeðferð.“ Rannsakandinn er um það bil að hefja klíníska III. Stigs rannsókn, það er erfitt að skipuleggja inngöngu í hópinn. Til læknandi krabbameins í endaþarmi í endaþarmi skaltu bera saman virkni þessarar samsettrar meðferðar við venjulegar meðferðir.
