Áður en greinin byrjar, fyrst skoðað vísindi.
Skilningur á MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite stöðugleiki), microsatellite stöðugleiki, samanborið við MSI, það er engin augljós MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite óstöðugleiki-hár, hár-tíðni microsatellite óstöðugleiki), það er, tíðni microsatellite óstöðugleika er mikil, yfirleitt hærri en 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite instability), það er að segja tíðni örsatellít óstöðugleika er lág, yfirleitt innan við 30%.
Vinir sem hafa áhyggjur af nýjustu framförum í krabbameinsmeðferð vita að breiðvirku krabbameinslyfin pembrolizumab og nivolumab hafa verið samþykkt til meðhöndlunar á öllum föstu æxlissjúklingum með MSI-H (high microsatellite instability). Sérstaklega fyrir ristilsjúklinga er greiningartíðni MSI-H tiltölulega há, þannig að sumir krabbameinssjúklingar njóta góðs af þessari tegund meðferðar til að lengja lifun.
Í viðmiðunarreglum NCCN um háþróaða meðferð með krabbameini í ristli eða endaþarmi með meinvörpum er fyrsta val ónæmismeðferðar fyrir sjúklinga með MSI-H og dMMR nivolumab (nivolumab, Opdivo) eða pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), eða nivolumab og ipilimumab (Írak Samsett meðferð með Pitimab) , Yervoy).
Þessar ráðleggingar eru ráðleggingar í flokki 2B og eiga við um sjúklinga sem henta ekki samsettri frumueyðandi krabbameinslyfjameðferð. Þessir ónæmismeðferðarlyfjavalkostir eru einnig skráðir í leiðbeiningunum sem önnur og þriðju meðferðarráðleggingar fyrir dMMR / MSI-H sjúklinga.
Hjá sjúklingum með órekjanlegt staðbundið eða meinvörp í endaþarmi sem hafa fengið sjúkdóm eða eru að minnsta kosti ónæmir fyrir tveimur fyrri almennum lyfjameðferðaráætlunum geta 95% þeirra greint MSS í stað MSI-H. Svo, hvernig á að velja MSS krabbamein í endaþarmi og endaþarmi?
Nýlega var IMblaze370 rannsóknin gefin út sem III. stigs opin rannsókn og 363 sjúklingar með ristilkrabbamein með meinvörpum, þar sem erfðafræðilegar niðurstöður voru MSS, var af handahófi úthlutað atezolizumab (atezolizumab) ásamt cobimetinibi (cobititib) í 2:1:1 Ni, MEK miðuð lyf) hópur, attuzumab einlyfjameðferð hópur, regorafenib (regorafenib, multi-target kínasa hemill) hópur. Sjúklingar með MSS ristilkrabbamein hafa í gegnum tíðina ekki svarað ónæmismeðferð.
Niðurstöður þessarar rannsóknar staðfesta enn og aftur: MSS krabbamein í ristli og endaþarmi bregðast ekki vel við ónæmismeðferðinni (PD-L1) lyfinu atuzumab. Miðgildi heildarlifunar á atezumab ásamt cobtinib hópnum var 8.87 mánuðir samanborið við 7.10 mánuði í atezumab hópnum einum og 8.51 mánuði í regofenib hópnum, óháð því hvort ónæmismeðferðin ein eða samanlagt Engin marktæk lifunarávinningur er fyrir hendi.
Fyrir miðgildi lifun án versnunar voru meðferðarhóparnir þrír 1.91 mánuðir, 1.94 mánuðir og 2.00 mánuðir, án munar. Tíðni aukaverkana af stigi 3/4 var 61% í samsettu meðferðarhópnum, 31% í atuzumab einlyfjahópnum og 58% í regofenib hópnum.
„Þessar niðurstöður draga fram sterkan líffræðilegan mun á MSS og MSI-H og leggja áherslu á mismunandi meðferðarþarfir milli þessara tveggja sjúkdómategunda,“ sagði Dr. Cathy Eng, fræðimaður við Anderson krabbameinsmiðstöð í Texas.
Það er að segja að þeir ristilkrabbameinssjúklingar sem finna fyrir MSS með erfðarannsóknum mæla ekki með vali á ónæmismeðferð og nota aðrar aðferðir í staðinn. Sem stendur eru markmiðin og markviss lyf sem sjúklingar með ristilkrabbamein geta náð:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Ef aðrar samsvarandi markstökkbreytingar greinast er hægt að velja samsvarandi markvissa lyfjameðferð.
Fyrir krabbameinssjúklinga í ristli og endaþarmi getur þú valið staðlað lyfjameðferð-FOLFOXIRI (flúoróúracíl + leucóvíorín + oxalíplatín + írínótekan), sem er sambland af hópi frumudrepandi krabbameinslyfja, hentugur fyrir alla.
Eftir lyfjaónæmi er niðurstaða erfðafræðilegrar prófunar ekki MSI-H. Þú getur líka valið fjölmarks kínasahemla regorafenib (regorafenib, Stivarga) og TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab er einnig stjörnulyf sem oft er valið af ristilsjúklingum, sem er lyf sem oft kemur fyrir í einstaklingsmiðuðum meðferðaráætlunum. Matsaðferðir eru meðal annars: Er æxlið til vinstri eða hægri? Inniheldur það KRAS / NRAS stökkbreytingar? Áður en valið er cetuximab eða panitumumab verður að íhuga RAS gen stökkbreytinguna.
