BRAF stökkbreytingar eiga sér stað hjá 15% ristilsjúklinga. Engin markviss lyf eru samþykkt af FDA enn sem komið er og horfur eru slæmar. Meðal þeirra er BRAF V600E algengasta stökkbreytingin.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Niðurstöður III. Stigs rannsóknarinnar sýndu að heildar lifun þriggja meðferða var 9.0 mánuðir samanborið við 5.4 mánuði hjá sjúklingum sem fengu cetuximab auk irinotecan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Aðalrannsakandi læknis Anderson Cancer Center, Dr. Scott Kopetz, sagði að BEACON CRC rannsóknin væri fyrsta klíníska rannsókn III. Stigs hjá sjúklingum með ristil- og endaþarmssjúklinga með BRAF V600E stökkbreytandi gerð. Það hefur verulegan bata miðað við staðlaða samsetningu þriggja lyfja og er búist við að það breyti núverandi klínískri meðferðaráætlun.
Aðrar auðkenningar fengnar með þrefaldri meðferð
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic Ristilkrabbamein, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
Í mars 2019 uppfærði National Comprehensive Cancer Network (NCCN) klínískar leiðbeiningar um krabbamein í ristli og endaþarmi og sameinaði encorafenib + binimetinib + EGFR einstofna mótefni (cetuximab) sem BRAF V600E stökkbreytt ristilkrabbameinssjúklingur með meinvörpum. Mælt er með meðferð af tegund 2A og ætti að nota hana eftir að 1 eða 2 meðferðarlínur hafa mistekist.
Á öruggu kynningarstigi fengu 30 sjúklingar þrefalda meðferð, 300 mg encorafenib einu sinni á dag; 45 mg binimetinib tvisvar á dag; og síðan ásamt venjulegum skammti af cetuximab.
29 sjúklingar eru með BRAF V600 stökkbreytingu og 1% sjúklinga er með óstöðugleika í örsölum. Niðurstöðurnar sýna að þrefalda áætlunin hefur áður sýnt gott umburðarlyndi. Samkvæmt gögnum sem lögð voru fram á málþingi krabbameins í meltingarvegi árið 2019 var miðgildi eftirfylgni 18.2 mánuðir og niðurstöðurnar sýndu áætlaðan miðgildi lifunar án framfarir 8.0 mánuði og miðgildi heildarlifun 15.3 mánuðir (eitt ár mörg). Með staðbundnu mati á svarhlutfallinu 48% náðu 3 sjúklingar fullkominni svörun.
Varðandi öryggi þolast bæði þrí- og tvíhliða kerfin vel og engin eituráhrif eru af slysni. Öryggisþættirnir tveir eru einnig í samræmi við það sem sést hefur í fyrri rannsóknum.
Þessi þungu rannsóknargögn gætu orðið fyrsta markvissa meðferðaráætlunin fyrir sjúklinga með ristilkrabbamein með meinvörpum sem innihalda ekki krabbameinslyf. Þetta eru án efa mikilvægar góðar fréttir fyrir íbúa sjúklinga með BRAF V600E stökkbreytt ristilkrabbamein sem hafa mjög mikla eftirspurn eftir árangursríkri meðferð.
