Þema ársfundar NCCN 2019 er að auka lífmerkjaprófanir til að leiðbeina nákvæmri meðferð krabbameins, sem og nýjar breytingar á leiðbeiningum um ristilkrabbamein (CRC). 5 ára lifun krabbameins í ristli og endaþarmi er aðeins 11% og búist er við að uppfærð meðferðaráætlun NCCN meðferðarleiðbeininga bæti lifun.
Eins og er hefur FDA samþykkt ýmis lyf til að meðhöndla krabbamein í ristli og endaþarmi, þar af eru aðeins fjögur tengd erfðafræðilegum stökkbreytingum, og lífmerki þarf að prófa. 2019 uppfærsla á NCCN meðferðarleiðbeiningum fyrir Ristilkrabbamein bætir við meðferðaraðferðum sem byggjast á greiningu lífmerkja, þar á meðal EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK og NTRK samrunamarkmiðum.
Lítum á sérstakar mikilvægar uppfærslur og þung gögn:
mFOLFOXIRI + EGFR
Byggt á II fasa VOLFI rannsókninni, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) auk panitumumab fyrir EGFR hemilinn, fyrir sjúklinga með óskurðtækt krabbamein í ristli og endaþarmi með meinvörpum, þessi erfðapróf sjúklingsins verður að vera: KRAS / NRAS / BRAF villigerð og aðeins vinstri æxli er til staðar.
Í VOLFI rannsókninni var 96 sjúklingum með RAS krabbamein í endaþarmi með endaþarmi í endaþarmi skipt af handahófi í mFOLFOXIRI ásamt panitumumab (n = 63) eða aðeins mFOLFOXIRI (n = 33) í hlutfallinu 2: 1. Samsettur panitumumab hópur var með virkan hlutfall upp á 85.7% en mFOLFOXIRI einn var 54.5%.
MSI / MMR
Þrátt fyrir að óstöðugleiki örsatellita (MSI) og mismatch repair (MMR) séu venjulega ekki arfgeng, útilokar það ekki æxli af völdum Lynch-heilkennis, sem er að finna í 1% BRAF V600E ristilkrabbameins. Ef þú ert með sterka fjölskyldusögu verður þú að gera erfðafræðilegar prófanir.
Nýjustu leiðbeiningar benda til notkunar ónæmisefnafræðinnar til að greina fjögur stökkbreytt gen sem eru til staðar í Lynch heilkenni: MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2.
Í NCCN háþróaðri eða meinvörpuðum krabbameini í ristli og endaþarmskrabbameini, fyrsta línan ónæmismeðferð valkostir fyrir sjúklinga með MSI-H og dMMR eru nivolumab (nivolumab, Opdivo) eða pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), eða nivolumab og ipilimumab (Írak Samsett meðferð með Pitimab, Yervoy). Þessar ráðleggingar eru ráðleggingar í flokki 2B og eiga við um sjúklinga sem henta ekki fyrir samsetta frumueyðandi krabbameinslyfjameðferð. Þessir ónæmismeðferðarlyfjavalkostir eru einnig skráðir í leiðbeiningunum sem önnur og þriðju meðferðarráðleggingar fyrir dMMR / MSI-H sjúklinga.
Fyrir NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) er nú annarrar línu meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með meinvörp í endaþarmi. Erfðarannsókn sjúklings þarf að greina jákvæða NTRK genasamruna. Gögn um klínískar rannsóknir lyfsins voru birtar í New England Journal of Medicine 2018.
Þess vegna samþykkti FDA í nóvember 2018 notkun larotinibs til meðferðar hjá fullorðnum og börnum með bólgna fasta æxli. Svo framarlega sem NTRK genasamruni er hjá sjúklingnum og engin þekkt áunnin ónæmisstökkbreyting er fyrir hendi, hefur sjúkdómurinn verið meinvörpaður og skurðaðgerð á skurðaðgerð getur haft í för með sér Alvarlega dauðahættu, engin viðunandi önnur meðferðaráætlun er til eða framfarir hafa orðið eftir meðferð.
Í þessari klínísku rannsókn í fullri krabbamein voru 4 sjúklingar með meinvörp í endaþarmi og endaþarmskrabbamein skráð og 1 sjúkling svaraði vel.
Fyrir BRAF og MEK
Í þessari uppfærslu á NCCN leiðbeiningunum hefur tveimur annarri línu samsettum meðferðum fyrir þennan lífmerki verið bætt við, þ.e.
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), ásamt cetuximab eða panitumumab (EGFR einstofna mótefni);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plús binimetinib (Mektovi; MEK) ásamt cetuximab eða panitumumab.
The encorafenib / binimetinib og EGFR hemla meðferðaráætlun er studd af gögnum frá innleiðingu III. stigs BEACON rannsókna. Hjá 30 sjúklingum með ristilkrabbamein með meinvörpum með BRAF V600E stökkbreytingu var samsettri meðferð með encorafenib/binimetinibi ásamt cetuximabi fylgt eftir í 18.2 mánuði, með áætlaðri heildarlifun 15.3 mánuði. Samkvæmt staðbundnu matsniðurstöðum var samanlagt áhrifarík meðferðarhlutfall 48% og 3 sjúklingar náðu algjöru sjúkdómshléi.
Þessi uppfærsla á leiðbeiningum NCCN um ristilkrabbamein í endaþarmi staðfestir enn og aftur mikilvægu hlutverki erfðaprófa í meðhöndlun krabbameins. Með einum meðferðarmöguleika í viðbót er meiri von! Krabbameinsvinir ættu að hætta að efast um stöðu erfðarannsókna. Góðu fréttirnar eru þær að það eru svo mörg viðurkennd markviss lyf við krabbameini í ristli og endaþarmi. Vinsamlegast þykja vænt um það sem er í þínum eigin höndum.
