Rusotinib tablet (ruxolitinib / Jakafi) untuk pengobatan fibrosis sumsum tulang dengan risiko sedang atau tinggi, termasuk fibrosis sumsum tulang primer, mielofibrosis setelah polisitemia vera, dan mielofibrosis setelah pasien trombositosis idiopatik. Pasien dengan fibrosis sumsum tulang berisiko sedang atau tinggi merujuk ke pasien yang berusia di atas 65 tahun atau memiliki salah satu dari kondisi berikut: anemia, gejala fisik, penurunan jumlah sel darah putih, penurunan jumlah sel embrio, atau penurunan jumlah trombosit. 80% hingga 90% kasus.
Tablet Rusotinib (ruxolitinib / Jakafi) saat ini dipasarkan di Amerika Serikat, Eropa dan tempat lain, tetapi masih belum dipasarkan di daratan Cina. Rusolitinib adalah inhibitor Janus terkait kinase (JAK) pertama yang disetujui di dunia sejauh ini, dan obat pengobatan myelofibrosis spesifik pertama yang disetujui oleh FDA dan dunia. Rusotinib tersedia dalam 5 dosis 5, 10, 15, 20, dan 25 mg / tablet, dan diberikan sebagai rejimen oral dua kali sehari. Fibrosis sumsum tulang adalah penyakit sistem darah langka yang progresif dan berpotensi mengancam nyawa, yang merupakan tumor mieloproliferatif dan diperkirakan mempengaruhi 1.60-18.5 juta orang di Amerika Serikat. Penderita fibrosis sumsum tulang secara bertahap digantikan oleh jaringan parut, sehingga produksi sel darah harus dilakukan di organ-organ seperti hati dan limpa. Terjadi anemia, leukopenia, dan trombositopenia. Pasien dengan fibrosis sumsum tulang ditandai dengan kegagalan sumsum tulang dan splenomegali, serta kelelahan, nyeri muskuloskeletal, ketidaknyamanan perut, gatal-gatal parah, keringat malam, dan rasa kenyang, yang sangat mengganggu kualitas hidup. Gejala splenomegali dan sistemik pada pasien dengan myelofibrosis berhubungan dengan disfungsi pensinyalan jalur JAK. Rusotinib adalah penghambat JAK1 dan JAK2 oral, dan JAK1 dan JAK2 terlibat dalam pengaturan fungsi darah dan kekebalan.
FDA Keputusan untuk menyetujui lusotinib di atas terutama didasarkan pada data dari dua uji klinis acak, double-blind, dan terkontrol fase III dengan dua nama kode, COMFORT-I dan COMPORT-Ⅱ. Studi COMFORT-I mencakup total 309 pasien dengan transplantasi sumsum tulang alogenik yang tidak nyaman atau resisten, atau fibrosis sumsum tulang primer yang kambuh, mielofibrosis setelah polisitemia dan trombositemia idiopatik, dan hasilnya menunjukkan proporsi pasien yang mencapai titik akhir primer setelah 24 minggu pengobatan dengan lusotinib atau plasebo, bahkan jika volume limpa menurun ≥35%, masing-masing adalah 41.9% dan O. 7% (P <0.000 1). Selain itu, proporsi pasien dengan peningkatan ≥50% dalam peningkatan skor gejala myelofibrosis bentuk penilaian gejala total (MFSAF TSS) pada dua kelompok lusotinib atau plasebo adalah 45.9% dan 5.3% (P <0.001), dan waktu rata-rata untuk menanggapi kurang dari 4 minggu. Penelitian C0MPORT-11 melibatkan 219 pasien dengan transplantasi sumsum tulang yang tidak nyaman atau alogenik, atau fibrosis sumsum tulang primer yang kambuh, myelofibrosis setelah polisitemia dan trombositosis idiopatik, dan hasilnya menunjukkan bahwa Proporsi pasien dengan sotinib atau terapi hidroksiurea (hidroksiurea) terbaik atau glukokortikoid setelah 48 minggu pengobatan menurunkan volume limpa ≥35% adalah 28.5% dan 0 (P <0.001). Efek samping hematologis yang paling umum dari pengobatan lusotinib yang diamati pada C0MPORT-I dan COMPORT-11 adalah trombositopenia dan anemia terkait dosis, tetapi kedua efek samping ini mudah untuk ditangani dan jarang menyebabkan pasien menghentikan pengobatan; Efek samping sistem non-darah yang paling umum adalah diare, pusing, sakit kepala, kelelahan dan mual.
