Juni 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) dalam kombinasi dengan azacitidine telah disetujui oleh Food and Drug Administration untuk leukemia myeloid akut (AML) yang baru didiagnosis pada orang dewasa berusia 75 tahun atau lebih dengan mutasi IDH1 yang rentan, seperti yang terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA, atau yang memiliki penyakit penyerta yang mencegah intensif kemoterapi induksi.
FDA memberikan persetujuan berdasarkan hasil studi acak, multisenter, double-blind, terkontrol plasebo (AG120-C-009, NCT03173248) yang mendaftarkan 146 pasien dengan AML yang baru didiagnosis dengan mutasi IDH1 yang memenuhi setidaknya satu dari kriteria berikut: usia 75 tahun atau lebih, status kinerja EKG 2, penyakit jantung atau paru yang signifikan, gangguan hati dengan bilirubin > 1.5 kali batas atas normal, klirens kreatinin 45 mL/menit, atau penyakit penyerta lainnya Pada hari ke 1-28, pasien diacak 1:1 untuk menerima ivosidenib 500 mg setiap hari (N=72) atau plasebo yang cocok secara oral sekali sehari (N=74) dalam kombinasi dengan azacitidine 75 mg/m2/hari pada Hari 1-7 atau Hari 1-5 dan 8 -9 dari setiap siklus 28 hari hingga perkembangan penyakit, toksisitas yang tidak dapat diterima, atau transplantasi sel induk hematopoietik hingga perkembangan penyakit, toksisitas yang tidak dapat diterima, atau transplantasi sel induk hematopoietik
Perbaikan dalam kelangsungan hidup bebas peristiwa (EFS), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan tingkat dan durasi remisi penuh digunakan untuk menentukan kemanjuran (CR). Periode dari pengacakan hingga kegagalan pengobatan, kekambuhan dari remisi, atau kematian karena sebab apa pun, mana pun yang lebih dulu, disebut EFS. Kegagalan untuk mencapai CR dalam waktu 24 minggu dianggap sebagai kegagalan pengobatan. EFS terjadi pada 65 persen pasien ivosidenib plus azacitidine dan 84 persen pasien plasebo plus azacitidine (HR 0.35; 95 persen CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). OS rata-rata pada kelompok ivosidenib plus azacitidine adalah 24.0 bulan (95 persen CI: 11.3, 34.1), sedangkan kelompok plasebo plus azacitidine adalah 7.9 bulan (95 persen CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 persen CI: 0.27, 0.73; p=0.0010). Tingkat CR pada kelompok ivosidenib plus azacitidine adalah 47 persen (95 persen CI: 35 persen, 59 persen) dan 15 persen (95 persen CI: 8 persen, 25 persen) pada kelompok plasebo plus azacitidine. Durasi median CR pada kelompok ivosidenib plus azacitidine tidak dapat diperkirakan (NE) (interval kepercayaan 95 persen: 13.0, NE) dan 11.2 bulan (interval kepercayaan 95 persen: 3.2, NE) pada kelompok plasebo plus azacitidine.
Diare, kelelahan, edema, mual, muntah, nafsu makan berkurang, leukositosis, artralgia, dispnea, sakit perut, mukositis, ruam, elektrokardiogram QT memanjang, sindrom diferensiasi, dan mialgia adalah reaksi merugikan yang paling umum dari ivosidenib dalam kombinasi dengan azacitidine atau sebagai monoterapi (25 persen dalam percobaan apa pun). Sebuah Kotak Peringatan pada instruksi peresepan memperingatkan profesional perawatan kesehatan dan pasien tentang kemungkinan sindrom diferensiasi, yang dapat mematikan atau mengancam jiwa.
Ivosidenib diresepkan dengan dosis 500 mg sekali sehari, dengan atau tanpa makanan, sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima. Pada Hari 1-7 (atau Hari 1-5 dan 8-9) dari setiap siklus 28 hari, mulai pemberian ivosidenib bersamaan dengan azacitidine 75 mg/m2 secara subkutan atau intravena sekali sehari. Pengobatan disarankan untuk minimal 6 bulan untuk pasien tanpa perkembangan penyakit atau toksisitas yang signifikan untuk memberikan waktu untuk respon klinis.
Lihat informasi resep lengkap untuk Tibsovo
