Kombinasi antibodi LAG-3-Blocking pertama, Opdualag™ (nivolumab dan relatlimab-rmbw), disetujui oleh FDA untuk pasien dengan melanoma yang tidak dapat direseksi atau metastasis

April 2022: Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah menyetujui Opdualag (nivolumab dan relatlimab-rmbw), kombinasi nivolumab dan relatlimab dosis tetap pertama di kelasnya yang diberikan sebagai infus intravena tunggal, untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastatik. Persetujuan tersebut didasarkan pada studi RELATIVITY-047 Phase 2/3, yang membandingkan Opdualag (n=355) dengan nivolumab saja (n=359) pada populasi pasien sebanyak 355 orang.

Uji coba memenuhi titik akhir utamanya, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan Opdualag lebih dari dua kali lipat PFS rata-rata jika dibandingkan dengan nivolumab monoterapi, 10.1 bulan (95% Confidence Interval [CI]: 6.4 hingga 15.7) versus 4.6 bulan (95% CI: 3.4 hingga 5.6); (Rasio Bahaya [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 hingga 0.92, P= 0.0055).¹ Grafik Opdualag profil keamanan serupa dengan yang dilaporkan sebelumnya untuk nivolumab.^1,2 Tidak ada kejadian keamanan baru yang diidentifikasi dengan kombinasi jika dibandingkan dengan monoterapi nivolumab.^1,2 Efek samping terkait obat tingkat 3/4 adalah 18.9% di Opdualag lengan dibandingkan dengan 9.7% di lengan nivolumab.² Efek samping terkait obat yang menyebabkan penghentian adalah 14.6% di Opdualag lengan dibandingkan dengan 6.7% di lengan nivolumab.²

“Sejak disetujuinya inhibitor pos pemeriksaan kekebalan pertama lebih dari 10 tahun yang lalu, kami telah melihat imunoterapi, sendiri dan dalam kombinasi, merevolusi pengobatan pasien dengan melanoma lanjut,” kata F. Stephen Hodi, MD, direktur Melanoma Center dan Pusat Immuno-Onkologi di Dana-Farber Cancer Institute.³ “Persetujuan hari ini sangat penting, karena memperkenalkan kombinasi yang sama sekali baru dari dua imunoterapi yang dapat bekerja bersama untuk membantu meningkatkan respons anti-tumor dengan menargetkan dua pos pemeriksaan kekebalan yang berbeda — LAG-3 dan PD-1.”^1,2

Opdualag dikaitkan dengan Peringatan & Perhatian berikut: reaksi merugikan yang diperantarai imun yang parah dan fatal (IMARs) termasuk pneumonitis, kolitis, hepatitis, endokrinopati, nefritis dengan disfungsi ginjal, reaksi merugikan dermatologis, miokarditis dan reaksi merugikan yang diperantarai imun lainnya; reaksi terkait infus; komplikasi transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT); dan toksisitas embrio-janin.¹ Silakan lihat Informasi Keselamatan Penting di bawah ini.

“Meskipun kami telah membuat kemajuan besar dalam pengobatan melanoma lanjut selama dekade terakhir, kami berkomitmen untuk memperluas pilihan pengobatan imunoterapi ganda untuk pasien ini,” kata Samit Hirawat, kepala petugas medis, pengembangan obat global, Bristol Myers Squibb.³ “Menghambat LAG-3 dengan relatlimab, dalam kombinasi dosis tetap dengan nivolumab, merupakan pendekatan pengobatan baru yang dibangun berdasarkan warisan kami dalam menghadirkan pilihan imunoterapi inovatif kepada pasien. Persetujuan obat baru yang mencakup inhibitor pos pemeriksaan ketiga kami menandai langkah maju yang penting dalam memberi pasien lebih banyak pilihan di luar pengobatan monoterapi.”

Gen aktivasi limfosit-3 (LAG-3) dan kematian terprogram-1 (PD-1) adalah dua pos pemeriksaan imun penghambatan yang berbeda yang sering diekspresikan bersama pada limfosit yang menginfiltrasi tumor, sehingga berkontribusi pada kelelahan sel T yang dimediasi tumor.² Kombinasi nivolumab (anti-PD-1) dan relatlimab (anti-LAG-3) menghasilkan peningkatan aktivasi sel T dibandingkan dengan aktivitas salah satu antibodi saja.¹ Relatlimab (dalam kombinasi dengan nivolumab) adalah antibodi penghambat LAG-3 pertama yang menunjukkan manfaat dalam studi Fase 3.¹ Ini adalah inhibitor pos pemeriksaan ketiga (bersama dengan anti-PD-1 dan anti-CTLA-4) untuk Bristol Myers Squibb.

“Persetujuan hari ini adalah berita menarik dan menawarkan harapan baru bagi komunitas melanoma. Ketersediaan kombinasi pengobatan ini memungkinkan pasien untuk mendapatkan manfaat dari imunoterapi ganda baru yang pertama di kelasnya,” kata Michael Kaplan, presiden dan CEO, Melanoma Research Alliance.

Dosis yang disetujui FDA untuk pasien dewasa dan pasien anak-anak berusia 12 tahun atau lebih dengan berat badan setidaknya 40 kg adalah nivolumab 480 mg dan relatlimab 160 mg yang diberikan secara intravena setiap empat minggu.¹ Dosis yang dianjurkan untuk pasien anak berusia 12 tahun atau lebih yang beratnya kurang dari 40 kg, dan pasien anak yang lebih muda dari 12 tahun, belum ditetapkan.¹

Aplikasi ini telah disetujui di bawah program percontohan Real-Time Oncology Review (RTOR) FDA, yang bertujuan untuk memastikan bahwa perawatan yang aman dan efektif tersedia untuk pasien sedini mungkin.⁴ Peninjauan juga dilakukan di bawah inisiatif Project Orbis FDA, yang memungkinkan peninjauan bersamaan oleh otoritas kesehatan di Australia, Brasil, dan Swiss, di mana aplikasi masih dalam peninjauan.

Tentang RELATIFITAS-047

RELATIVITY-047 adalah studi Fase 2/3 global, acak, tersamar ganda yang mengevaluasi kombinasi dosis tetap nivolumab dan relatlimab versus nivolumab saja pada pasien dengan melanoma metastatik atau tidak dapat direseksi yang sebelumnya tidak diobati.^1,2 Percobaan mengecualikan pasien dengan penyakit autoimun aktif, kondisi medis yang memerlukan pengobatan sistemik dengan kortikosteroid dosis sedang atau tinggi atau obat imunosupresif, melanoma uveal, dan metastasis otak atau leptomeningeal yang aktif atau tidak diobati.¹ Titik akhir utama dari percobaan ini adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang ditentukan oleh Blinded Independent Central Review (BICR) menggunakan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).¹ Titik akhir sekunder adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan tingkat respons objektif (ORR).¹ Sebanyak 714 pasien diacak 1:1 untuk menerima kombinasi dosis tetap nivolumab (480 mg) dan relatlimab (160 mg) atau nivolumab (480 mg) dengan infus intravena setiap empat minggu sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.¹

Pilih Profil Keamanan Dari RELATIVITY-047

Reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian permanen Opdualag terjadi pada 18% pasien.¹Opdualag terganggu karena reaksi yang merugikan pada 43% pasien.¹ Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 36% pasien yang diobati dengan Opdualag.¹ Efek samping serius yang paling sering (≥1%) adalah insufisiensi adrenal (1.4%), anemia (1.4%), kolitis (1.4%), pneumonia (1.4%), infark miokard akut (1.1%), nyeri punggung (1.1%). ), diare (1.1%), miokarditis (1.1%), dan pneumonitis (1.1%).¹ Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada tiga (0.8%) pasien yang diobati dengan Opdualag dan termasuk limfohistiositosis hemofagositosis, edema paru akut, dan pneumonitis.¹ Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah nyeri muskuloskeletal (45%), kelelahan (39%), ruam (28%), pruritus (25%), dan diare (24%).¹ Grafik Opdualag profil keamanan serupa dengan yang dilaporkan sebelumnya untuk nivolumab.^1,2 Tidak ada kejadian keamanan baru yang diidentifikasi dengan kombinasi jika dibandingkan dengan monoterapi nivolumab.^1,2 Efek samping terkait obat tingkat 3/4 adalah 18.9% di Opdualag lengan dibandingkan dengan 9.7% di lengan nivolumab.² Efek samping terkait obat yang menyebabkan penghentian adalah 14.6% di Opdualag lengan dibandingkan dengan 6.7% di lengan nivolumab.²

Tentang Melanoma

Melanoma adalah bentuk kanker kulit yang ditandai dengan pertumbuhan sel penghasil pigmen (melanosit) yang tidak terkendali yang terletak di kulit.⁵ Melanoma metastatik adalah bentuk paling mematikan dari penyakit dan terjadi ketika kanker menyebar di luar permukaan kulit ke organ lain.^5,6 Insiden melanoma terus meningkat selama 30 tahun terakhir.^5,6 Di Amerika Serikat, sekitar 99,780 diagnosis baru melanoma dan sekitar 7,650 kematian terkait diperkirakan pada tahun 2022.⁵ Melanoma sebagian besar dapat diobati ketika tertangkap pada tahap yang sangat awal; namun, tingkat kelangsungan hidup dapat menurun seiring perkembangan penyakit.⁶

INDIKASI OPDUALAG

Opdualag ^TM (nivolumab dan relatlimab-rmbw) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun atau lebih dengan melanoma yang tidak dapat direseksi atau metastasis.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING OPDUALAG

Reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang parah dan fatal

Reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan (IMAR) yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang parah dan fatal.

IMAR yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem organ atau jaringan apa pun. IMAR dapat terjadi kapan saja setelah memulai pengobatan dengan antibodi penghambat LAG-3 dan PD-1/PD-L1. Sementara IMARs biasanya bermanifestasi selama pengobatan, mereka juga dapat terjadi setelah penghentian Opdualag. Identifikasi dini dan pengelolaan IMAR sangat penting untuk memastikan penggunaan yang aman. Pantau pasien dengan cermat untuk gejala dan tanda yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari IMAR yang mendasarinya. Evaluasi kimia klinis termasuk enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan. Dalam kasus dugaan IMAR, mulai pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi khusus yang sesuai.

Menahan atau menghentikan Opdualag secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (silakan lihat bagian 2 Dosis dan Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertai). Secara umum, jika Opdualag memerlukan interupsi atau penghentian, berikan terapi kortikosteroid sistemik (1 sampai 2 mg/kg/hari prednison atau setara) sampai perbaikan ke Grade 1 atau kurang. Setelah peningkatan ke Grade 1 atau kurang, mulai pengurangan kortikosteroid dan lanjutkan pengurangan setidaknya selama 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang IMARnya tidak terkontrol dengan terapi kortikosteroid. Pedoman manajemen toksisitas untuk reaksi merugikan yang tidak memerlukan steroid sistemik (misalnya, endokrinopati dan reaksi dermatologis) dibahas di bawah ini.

Pneumonitis yang Dimediasi Kekebalan

Opdualag dapat menyebabkan pneumonitis yang dimediasi imun, yang dapat berakibat fatal. Pada pasien yang diobati dengan antibodi penghambat PD-1/PD-L1 lainnya, insiden pneumonitis lebih tinggi pada pasien yang telah menerima radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 3.7% (13/355) pasien yang menerima Opdualag, termasuk reaksi merugikan Grade 3 (0.6%), dan Grade 2 (2.3%). Pneumonitis menyebabkan penghentian permanen Opdualag pada 0.8% dan penghentian Opdualag pada 1.4% pasien.

Kolitis yang Dimediasi Kekebalan

Opdualag dapat menyebabkan kolitis yang dimediasi imun, yang didefinisikan sebagai memerlukan penggunaan kortikosteroid dan tidak ada etiologi alternatif yang jelas. Gejala umum yang termasuk dalam definisi kolitis adalah diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi imun refrakter kortikosteroid. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif.

Diare atau kolitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 7% (24/355) pasien yang menerima Opdualag, termasuk reaksi merugikan Grade 3 (1.1%) dan Grade 2 (4.5%). Kolitis menyebabkan penghentian permanen Opdualag pada 2% dan penghentian Opdualag pada 2.8% pasien.

Hepatitis yang Dimediasi Kekebalan

Opdualag dapat menyebabkan hepatitis yang dimediasi imun, yang didefinisikan sebagai memerlukan penggunaan kortikosteroid dan tidak ada etiologi alternatif yang jelas.

Hepatitis yang dimediasi imun terjadi pada 6% (20/355) pasien yang menerima Opdualag, termasuk reaksi merugikan Grade 4 (0.6%), Grade 3 (3.4%), dan Grade 2 (1.4%). Hepatitis menyebabkan penghentian permanen Opdualag pada 1.7% dan penghentian Opdualag pada 2.3% pasien.

Endokrinopati yang Dimediasi Kekebalan

Opdualag dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder, hipofisitis, gangguan tiroid, dan diabetes mellitus tipe 1, yang dapat disertai dengan ketoasidosis diabetikum. Menahan atau menghentikan Opdualag secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (silakan lihat bagian 2 Dosis dan Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertai).

Untuk insufisiensi adrenal Grade 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Pada pasien yang menerima Opdualag, insufisiensi adrenal terjadi pada 4.2% (15/355) pasien yang menerima Opdualag, termasuk reaksi merugikan Grade 3 (1.4%) dan Grade 2 (2.5%). Insufisiensi adrenal menyebabkan penghentian permanen Opdualag pada 1.1% dan penghentian Opdualag pada 0.8% pasien.

Hipofisitis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau defek lapang pandang. Hipofisitis dapat menyebabkan hipopituitarisme; memulai penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinis. Hipofisitis terjadi pada 2.5% (9/355) pasien yang menerima Opdualag, termasuk reaksi merugikan Grade 3 (0.3%) dan Grade 2 (1.4%). Hipofisitis menyebabkan penghentian permanen Opdualag pada 0.3% dan penghentian Opdualag pada 0.6% pasien.

Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat mengikuti hipertiroidisme; memulai penggantian hormon atau manajemen medis seperti yang ditunjukkan secara klinis. Tiroiditis terjadi pada 2.8% (10/355) pasien yang menerima Opdualag, termasuk reaksi merugikan Grade 2 (1.1%). Tiroiditis tidak menyebabkan penghentian permanen Opdualag. Tiroiditis menyebabkan penghentian Opdualag pada 0.3% pasien. Hipertiroidisme terjadi pada 6% (22/355) pasien yang menerima Opdualag, termasuk reaksi merugikan Grade 2 (1.4%). Hipertiroidisme tidak menyebabkan penghentian permanen Opdualag. Hipertiroidisme menyebabkan penghentian Opdualag pada 0.3% pasien. Hipotiroidisme terjadi pada 17% (59/355) pasien yang menerima Opdualag, termasuk reaksi merugikan tingkat 2 (11%). Hipotiroidisme menyebabkan penghentian permanen Opdualag pada 0.3% dan penghentian Opdualag pada 2.5% pasien.

Pantau pasien untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya; memulai pengobatan dengan insulin seperti yang ditunjukkan secara klinis. Diabetes terjadi pada 0.3% (1/355) pasien yang menerima Opdualag, reaksi merugikan Grade 3 (0.3%), dan tidak ada kasus ketoasidosis diabetikum. Diabetes tidak menyebabkan penghentian permanen atau penghentian Opdualag pada pasien mana pun.

Nefritis yang Dimediasi Imun dengan Disfungsi Ginjal Ren

Opdualag dapat menyebabkan nefritis yang dimediasi imun, yang didefinisikan sebagai memerlukan penggunaan steroid dan tidak ada etiologi yang jelas. Pada pasien yang menerima Opdualag, nefritis yang dimediasi imun dan disfungsi ginjal terjadi pada 2% (7/355) pasien, termasuk reaksi merugikan Grade 3 (1.1%) dan Grade 2 (0.8%). Nefritis yang dimediasi kekebalan dan disfungsi ginjal menyebabkan penghentian permanen Opdualag pada 0.8% dan penghentian Opdualag pada 0.6% pasien.

Menahan atau menghentikan Opdualag secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (silakan lihat bagian 2 Dosis dan Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertai).

Efek Samping Dermatologis yang Dimediasi Kekebalan Tubuh

Opdualag dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi imun, yang didefinisikan sebagai memerlukan penggunaan steroid dan tidak ada etiologi alternatif yang jelas. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, dan Drug Rash dengan eosinofilia dan gejala sistemik telah terjadi dengan antibodi penghambat PD-1/L-1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam non-eksfoliatif ringan hingga sedang.

Menahan atau menghentikan Opdualag secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (silakan lihat bagian 2 Dosis dan Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertai).

Ruam yang dimediasi kekebalan terjadi pada 9% (33/355) pasien, termasuk reaksi merugikan Grade 3 (0.6%) dan Grade 2 (3.4%). Ruam yang dimediasi kekebalan tidak menyebabkan penghentian permanen Opdualag. Ruam yang dimediasi kekebalan menyebabkan penghentian Opdualag pada 1.4% pasien.

Miokarditis yang Dimediasi Kekebalan

Opdualag dapat menyebabkan miokarditis yang dimediasi imun, yang didefinisikan sebagai memerlukan penggunaan steroid dan tidak ada etiologi alternatif yang jelas. Diagnosis miokarditis yang dimediasi imun membutuhkan indeks kecurigaan yang tinggi. Pasien dengan gejala jantung atau kardiopulmonal harus dinilai untuk kemungkinan miokarditis. Jika dicurigai miokarditis, hentikan dosis, segera mulai steroid dosis tinggi (prednison atau metilprednisolon 1 hingga 2 mg/kg/hari) dan segera atur konsultasi kardiologi dengan pemeriksaan diagnostik. Jika dikonfirmasi secara klinis, hentikan Opdualag secara permanen untuk miokarditis derajat 2-4.

Miokarditis terjadi pada 1.7% (6/355) pasien yang menerima Opdualag, termasuk reaksi merugikan Grade 3 (0.6%), dan Grade 2 (1.1%). Miokarditis menyebabkan penghentian permanen Opdualag pada 1.7% pasien.

Reaksi Merugikan yang Dimediasi Kekebalan Lainnya

IMAR yang signifikan secara klinis berikut terjadi pada insiden <1% (kecuali dinyatakan lain) pada pasien yang menerima Opdualag atau dilaporkan menggunakan antibodi penghambat PD-1/PD-L1 lainnya. Kasus yang parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi merugikan ini: Cjantung/pembuluh darah: perikarditis, vaskulitis; Sistem saraf: meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; Okuler: uveitis, iritis, dan toksisitas inflamasi okular lainnya dapat terjadi. Beberapa kasus dapat dikaitkan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi dalam kombinasi dengan IMAR lain, pertimbangkan sindrom seperti Vogt-Koyanagi-Harada, karena ini mungkin memerlukan pengobatan dengan steroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen; gastrointestinal: pankreatitis termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; Jaringan muskuloskeletal dan ikat: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (dan gejala sisa terkait termasuk gagal ginjal), arthritis, polymyalgia rheumatica; Kelenjar endokrin: hipoparatiroidisme; Lainnya (Hematologi/Imun): anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik, sindrom respons inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikan histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat.

Reaksi Terkait Infus

Opdualag dapat menyebabkan reaksi terkait infus yang parah. Hentikan Opdualag pada pasien dengan reaksi terkait infus yang parah atau mengancam jiwa. Menghentikan atau memperlambat laju infus pada pasien dengan reaksi terkait infus ringan sampai sedang. Pada pasien yang menerima Opdualag sebagai infus intravena 60 menit, reaksi terkait infus terjadi pada 7% (23/355) pasien.

Komplikasi Transplantasi Sel Punca Hematopoietik Alogenik (HSCT)

Komplikasi fatal dan serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima transplantasi sel punca hematopoietik alogenik (HSCT) sebelum atau setelah diobati dengan antibodi penghambat reseptor PD-1/PD-L1. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit graft-versus-host hiperakut (GVHD), GVHD akut, GVHD kronis, penyakit oklusi vena hepatik setelah pengurangan intensitas pengkondisian, dan sindrom demam yang membutuhkan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun terapi intervensi antara blokade PD-1/PD-L1 dan HSCT alogenik.

Ikuti pasien dengan cermat untuk bukti komplikasi terkait transplantasi dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat versus risiko pengobatan dengan antibodi penghambat reseptor PD-1/PD-L1 sebelum atau setelah HSCT alogenik.

Toksisitas Embrio-Janin

Berdasarkan mekanisme kerjanya dan data dari penelitian pada hewan, Opdualag dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan kepada wanita hamil. Beri tahu ibu hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduktif untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Opdualag selama minimal 5 bulan setelah dosis terakhir Opdualag.

Laktasi

Tidak ada data tentang keberadaan Opdualag dalam ASI, efeknya pada anak yang disusui, atau efeknya pada produksi ASI. Karena nivolumab dan relatlimab dapat diekskresikan dalam ASI dan karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui, anjurkan pasien untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan Opdualag dan setidaknya 5 bulan setelah dosis terakhir.

Reaksi Merugikan yang Serius

Dalam Relativitas-047, reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3 (0.8%) pasien yang diobati dengan Opdualag; ini termasuk lymphohistiocytosis hemophagocytic, edema akut paru-paru, dan pneumonitis. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 36% pasien yang diobati dengan Opdualag. Efek samping serius yang paling sering dilaporkan pada 1% pasien yang diobati dengan Opdualag adalah insufisiensi adrenal (1.4%), anemia (1.4%), kolitis (1.4%), pneumonia (1.4%), infark miokard akut (1.1%). sakit punggung (1.1%), diare (1.1%), miokarditis (1.1%), dan pneumonitis (1.1%).

Reaksi Merugikan yang Umum dan Kelainan Laboratorium

Efek samping yang paling umum dilaporkan pada 20% pasien yang diobati dengan Opdualag adalah nyeri muskuloskeletal (45%), kelelahan (39%), ruam (28%), pruritus (25%), dan diare (24%).

Kelainan laboratorium yang paling umum yang terjadi pada 20% pasien yang diobati dengan Opdualag adalah penurunan hemoglobin (37%), penurunan limfosit (32%), peningkatan AST (30%), peningkatan ALT (26%), dan penurunan natrium (24 %).

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

INDIKASI OPDIVO + YERVOY

OPDIVO^® (nivolumab), sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan melanoma yang tidak dapat direseksi atau metastasis.

OPDIVO^® (nivolumab), dalam kombinasi dengan YERVOY^® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan melanoma yang tidak dapat direseksi atau metastasis.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING OPDIVO + YERVOY

Reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang parah dan fatal

Reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang parah dan fatal.

Reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan, yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem organ atau jaringan apa pun. Sementara reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan biasanya bermanifestasi selama pengobatan, mereka juga dapat terjadi setelah penghentian OPDIVO atau YERVOY. Identifikasi dan manajemen awal sangat penting untuk memastikan penggunaan OPDIVO dan YERVOY secara aman. Pantau tanda dan gejala yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang diperantarai imun. Evaluasi kimia klinis termasuk enzim hati, kreatinin, tingkat hormon adrenokortikotropik (ACTH), dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan dengan OPDIVO dan sebelum setiap dosis YERVOY. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan, mulai pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi khusus yang sesuai.

Menahan atau menghentikan OPDIVO dan YERVOY secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (silakan lihat bagian 2 Dosis dan Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertai). Secara umum, jika diperlukan interupsi atau penghentian OPDIVO atau YERVOY, berikan terapi kortikosteroid sistemik (1 hingga 2 mg/kg/hari prednison atau setara) hingga perbaikan ke Grade 1 atau kurang. Setelah peningkatan ke Grade 1 atau kurang, mulai pengurangan kortikosteroid dan lanjutkan pengurangan setidaknya selama 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang reaksi merugikan yang dimediasi imun tidak dikendalikan dengan terapi kortikosteroid. Pedoman manajemen toksisitas untuk reaksi merugikan yang tidak memerlukan steroid sistemik (misalnya, endokrinopati dan reaksi dermatologis) dibahas di bawah ini.

Pneumonitis yang Dimediasi Kekebalan

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan pneumonitis yang dimediasi imun. Insiden pneumonitis lebih tinggi pada pasien yang telah menerima radiasi toraks sebelumnya. Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, pneumonitis yang dimediasi imun terjadi pada 3.1% (61/1994) pasien, termasuk Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (0.9%), dan Grade 2 (2.1%).

Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, pneumonitis yang dimediasi imun terjadi pada 7% (31/456) pasien, termasuk Grade 4 (0.2%), Grade 3 (2.0%), dan Kelas 2 (4.4%).

Kolitis yang Dimediasi Kekebalan

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan kolitis yang dimediasi imun, yang dapat berakibat fatal. Gejala umum yang termasuk dalam definisi kolitis adalah diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus (CMV) telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi imun refrakter kortikosteroid. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif. Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, kolitis yang dimediasi imun terjadi pada 2.9% (58/1994) pasien, termasuk Grade 3 (1.7%) dan Grade 2 (1%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, kolitis yang dimediasi imun terjadi pada 25% (115/456) pasien, termasuk Grade 4 (0.4%), Grade 3 (14%) dan Grade 2 (8%).

Hepatitis yang Dimediasi Kekebalan dan Hepatotoksisitas

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan hepatitis yang dimediasi imun. Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, hepatitis yang dimediasi imun terjadi pada 1.8% (35/1994) pasien, termasuk Grade 4 (0.2%), Grade 3 (1.3%), dan Grade 2 (0.4%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hepatitis yang dimediasi imun terjadi pada 15% (70/456) pasien, termasuk Grade 4 (2.4%), Grade 3 (11%), dan Kelas 2 (1.8%).

Endokrinopati yang Dimediasi Kekebalan

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder, hipofisitis yang dimediasi imun, gangguan tiroid yang dimediasi imun, dan diabetes mellitus tipe 1, yang dapat muncul dengan ketoasidosis diabetikum. Menahan OPDIVO dan YERVOY tergantung pada tingkat keparahannya (silakan lihat bagian 2 Dosis dan Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertainya). Untuk insufisiensi adrenal Grade 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Hipofisitis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau defek lapang pandang. Hipofisitis dapat menyebabkan hipopituitarisme; memulai penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinis. Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat mengikuti hipertiroidisme; memulai penggantian hormon atau manajemen medis seperti yang ditunjukkan secara klinis. Pantau pasien untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya; memulai pengobatan dengan insulin seperti yang ditunjukkan secara klinis.

Pada pasien yang menerima OPDIVO monoterapi, terjadi insufisiensi adrenal pada 1% (20/1994), termasuk Grade 3 (0.4%) dan Grade 2 (0.6%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu , insufisiensi adrenal terjadi pada 8% (35/456), termasuk Grade 4 (0.2%), Grade 3 (2.4%), dan Grade 2 (4.2%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, insufisiensi adrenal terjadi pada 8% (35/456), termasuk Grade 4 (0.2%), Grade 3 (2.4%), dan Grade 2 (4.2 %).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, hipofisitis terjadi pada 0.6% (12/1994) pasien, termasuk Grade 3 (0.2%) dan Grade 2 (0.3%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipofisitis terjadi pada 9% (42/456), termasuk Grade 3 (2.4%) dan Grade 2 (6%).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, tiroiditis terjadi pada 0.6% (12/1994) pasien, termasuk Grade 2 (0.2%).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, hipertiroidisme terjadi pada 2.7% (54/1994) pasien, termasuk Grade 3 (<0.1%) dan Grade 2 (1.2%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipertiroidisme terjadi pada 9% (42/456) pasien, termasuk Grade 3 (0.9%) dan Grade 2 (4.2%).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, hipotiroidisme terjadi pada 8% (163/1994) pasien, termasuk Grade 3 (0.2%) dan Grade 2 (4.8%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipotiroidisme terjadi pada 20% (91/456) pasien, termasuk Grade 3 (0.4%) dan Grade 2 (11%).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, diabetes terjadi pada 0.9% (17/1994) pasien, termasuk Grade 3 (0.4%) dan Grade 2 (0.3%), dan 2 kasus ketoasidosis diabetikum.

Nefritis yang Dimediasi Imun dengan Disfungsi Ginjal Ren

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan nefritis yang dimediasi imun. Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, nefritis yang dimediasi imun dan disfungsi ginjal terjadi pada 1.2% (23/1994) pasien, termasuk Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (0.5%), dan Grade 2 (0.6%).

Efek Samping Dermatologis yang Dimediasi Kekebalan Tubuh

OPDIVO dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi kekebalan. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik (TEN), dan ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) telah terjadi dengan antibodi penghambat PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam noneksfoliatif ringan hingga sedang.

YERVOY dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi kekebalan, termasuk dermatitis bulosa dan eksfoliatif, SJS, TEN, dan DRESS. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam non-bulosa/eksfoliatif ringan hingga sedang.

Menahan atau menghentikan OPDIVO dan YERVOY secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (silakan lihat bagian 2 Dosis dan Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertai).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, ruam yang dimediasi imun terjadi pada 9% (171/1994) pasien, termasuk Grade 3 (1.1%) dan Grade 2 (2.2%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, ruam yang dimediasi imun terjadi pada 28% (127/456) pasien, termasuk Grade 3 (4.8%) dan Grade 2 (10%).

Reaksi Merugikan yang Dimediasi Kekebalan Lainnya

Reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang signifikan secara klinis berikut terjadi pada insiden <1% (kecuali dinyatakan lain) pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO atau OPDIVO dalam kombinasi dengan YERVOY atau dilaporkan dengan penggunaan pemblokiran PD-1/PD-L1 lainnya antibodi. Kasus yang parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi merugikan ini: jantung/vaskular: miokarditis, perikarditis, vaskulitis; sistem saraf: meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; mata: uveitis, iritis, dan toksisitas inflamasi okular lainnya dapat terjadi; pencernaan: pankreatitis termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; muskuloskeletal dan jaringan ikat: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis, dan gejala sisa yang terkait termasuk gagal ginjal, arthritis, polymyalgia rheumatica; kelenjar endokrin: hipoparatiroidisme; lainnya (hematologi/imun): anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik (HLH), sindrom respons inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat.

Selain reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang tercantum di atas, di seluruh uji klinis monoterapi YERVOY atau dalam kombinasi dengan OPDIVO, reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang signifikan secara klinis berikut, beberapa dengan hasil yang fatal, terjadi pada <1% pasien kecuali ditentukan lain: sistem saraf: neuropati autoimun (2%), sindrom miastenia/miastenia gravis, disfungsi motorik; kardiovaskular: angiopati, arteritis temporal; mata: blefaritis, episkleritis, miositis orbita, skleritis; pencernaan: pankreatitis (1.3%); lainnya (hematologi/imun): konjungtivitis, sitopenia (2.5%), eosinofilia (2.1%), eritema multiforme, vaskulitis hipersensitivitas, hipoakusis neurosensorik, psoriasis.

Beberapa kasus IMAR okular dapat dikaitkan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi dalam kombinasi dengan reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan lainnya, pertimbangkan sindrom seperti Vogt-Koyanagi-Harada, yang telah diamati pada pasien yang menerima OPDIVO dan YERVOY, karena ini mungkin memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid sistemik untuk mengurangi risiko penglihatan permanen kerugian.

Reaksi Terkait Infus

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan reaksi terkait infus yang parah. Hentikan OPDIVO dan YERVOY pada pasien dengan reaksi terkait infus yang parah (Kelas 3) atau mengancam jiwa (Kelas 4). Menghentikan atau memperlambat laju infus pada pasien dengan reaksi terkait infus ringan (Tingkat 1) atau sedang (Tingkat 2).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO sebagai infus 60 menit, reaksi terkait infus terjadi pada 6.4% (127/1994) pasien. Dalam percobaan terpisah di mana pasien menerima monoterapi OPDIVO sebagai infus 60 menit atau infus 30 menit, reaksi terkait infus terjadi pada masing-masing 2.2% (8/368) dan 2.7% (10/369) pasien. Selain itu, 0.5% (2/368) dan 1.4% (5/369) pasien, masing-masing, mengalami reaksi merugikan dalam 48 jam infus yang menyebabkan penundaan dosis, penghentian permanen atau penghentian OPDIVO.

Pada pasien melanoma yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, reaksi terkait infus terjadi pada 2.5% (10/407) pasien.

Komplikasi Transplantasi Sel Punca Hematopoietik Alogenik

Komplikasi fatal dan serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT) sebelum atau setelah diobati dengan OPDIVO atau YERVOY. Komplikasi terkait transplantasi termasuk hyperacute graft-versus-host-disease (GVHD), GVHD akut, GVHD kronis, penyakit oklusi vena hepatik (VOD) setelah pengkondisian intensitas berkurang, dan sindrom demam yang membutuhkan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun terapi intervensi antara OPDIVO atau YERVOY dan HSCT alogenik.

Ikuti pasien dengan cermat untuk bukti komplikasi terkait transplantasi dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat versus risiko pengobatan dengan OPDIVO dan YERVOY sebelum atau setelah HSCT alogenik.

Toksisitas Embrio-Janin

Berdasarkan mekanisme kerjanya dan temuan dari penelitian pada hewan, OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan kepada wanita hamil. Efek YERVOY cenderung lebih besar selama trimester kedua dan ketiga kehamilan. Beri tahu ibu hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita dengan potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan OPDIVO dan YERVOY dan setidaknya 5 bulan setelah dosis terakhir.

Peningkatan Kematian pada Pasien dengan Multiple Myeloma ketika OPDIVO Ditambahkan ke Analog Thalidomide dan Dexamethasone

Dalam uji klinis acak pada pasien dengan multiple myeloma, penambahan OPDIVO ke analog thalidomide plus deksametason menghasilkan peningkatan mortalitas. Pengobatan pasien dengan multiple myeloma dengan antibodi penghambat PD-1 atau PD-L1 dalam kombinasi dengan analog thalidomide plus deksametason tidak direkomendasikan di luar uji klinis terkontrol.

Laktasi

Tidak ada data tentang keberadaan OPDIVO atau YERVOY dalam ASI, efeknya pada anak yang disusui, atau efeknya pada produksi ASI. Karena potensi efek samping yang serius pada anak-anak yang disusui, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama perawatan dan selama 5 bulan setelah dosis terakhir.

Reaksi Merugikan yang Serius

Dalam Skakmat 037, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 41% pasien yang menerima OPDIVO (n=268). Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 terjadi pada 42% pasien yang menerima OPDIVO. Reaksi obat merugikan Grade 3 dan 4 yang paling sering dilaporkan pada 2% hingga <5% pasien yang menerima OPDIVO adalah nyeri perut, hiponatremia, peningkatan aspartat aminotransferase, dan peningkatan lipase. Pada Skakmat 066, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 36% pasien yang menerima OPDIVO (n=206). Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 terjadi pada 41% pasien yang menerima OPDIVO. Reaksi merugikan Grade 3 dan 4 yang paling sering dilaporkan pada 2% pasien yang menerima OPDIVO adalah peningkatan gamma-glutamyltransferase (3.9%) dan diare (3.4%). Di Skakmat 067, reaksi merugikan yang serius (74% dan 44%), reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian permanen (47% dan 18%) atau penundaan pemberian dosis (58% dan 36%), dan reaksi merugikan Grade 3 atau 4 (72% dan 51%) semuanya terjadi lebih sering pada kelompok OPDIVO plus YERVOY (n=313) dibandingkan dengan kelompok OPDIVO (n=313). Reaksi merugikan yang paling sering (≥10%) serius pada kelompok OPDIVO plus YERVOY dan kelompok OPDIVO, masing-masing, adalah diare (13% dan 2.2%), kolitis (10% dan 1.9%), dan demam (10% dan 1.0%). %).

Reaksi Merugikan yang Umum

Dalam Skakmat 037, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dilaporkan dengan OPDIVO (n=268) adalah ruam (21%). Di Skakmat 066, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dilaporkan dengan OPDIVO (n=206) vs dacarbazine (n=205) adalah kelelahan (49% vs 39%), nyeri muskuloskeletal (32% vs 25%), ruam (28% vs 12%), dan pruritus (23% vs 12%). Pada Skakmat 067, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada kelompok OPDIVO plus YERVOY (n=313) adalah kelelahan (62%), diare (54%), ruam (53%), mual (44%), demam (40%), pruritus (39%), nyeri muskuloskeletal (32%), muntah (31%), nafsu makan menurun (29%), batuk (27%), sakit kepala (26%), dispnea (24%), infeksi saluran pernapasan atas (23%), artralgia (21%), dan peningkatan transaminase (25%). Pada Skakmat 067, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada kelompok OPDIVO (n=313) adalah kelelahan (59%), ruam (40%), nyeri muskuloskeletal (42%), diare (36%), mual (30%), batuk (28%), pruritus (27%), infeksi saluran pernapasan atas (22%), nafsu makan menurun (22%), sakit kepala (22%), konstipasi (21%), artralgia (21%) , dan muntah (20%).

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

Bristol Myers Squibb: Menciptakan Masa Depan yang Lebih Baik untuk Penderita Kanker

Bristol Myers Squibb terinspirasi oleh satu visi — mengubah kehidupan pasien melalui sains. Tujuan dari penelitian kanker perusahaan adalah untuk memberikan obat-obatan yang menawarkan setiap pasien kehidupan yang lebih baik, lebih sehat dan memungkinkan penyembuhan. Membangun warisan di berbagai kanker yang telah mengubah harapan kelangsungan hidup bagi banyak orang, para peneliti Bristol Myers Squibb mengeksplorasi batas baru dalam pengobatan yang dipersonalisasi, dan melalui platform digital yang inovatif, mengubah data menjadi wawasan yang mempertajam fokus mereka. Keahlian ilmiah yang mendalam, kemampuan mutakhir, dan platform penemuan memungkinkan perusahaan untuk melihat kanker dari setiap sudut. Kanker dapat menguasai banyak bagian kehidupan pasien, dan Bristol Myers Squibb berkomitmen untuk mengambil tindakan untuk menangani semua aspek perawatan, mulai dari diagnosis hingga kelangsungan hidup. Karena sebagai pemimpin dalam perawatan kanker, Bristol Myers Squibb bekerja untuk memberdayakan semua penderita kanker untuk memiliki masa depan yang lebih baik.

Tentang Dukungan Akses Pasien Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb tetap berkomitmen untuk memberikan bantuan sehingga pasien kanker yang membutuhkan obat-obatan kami dapat mengaksesnya dan mempercepat waktu untuk terapi.

Dukungan Akses BMS^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

Tentang Kolaborasi Bristol Myers Squibb dan Ono Pharmaceutical

Pada tahun 2011, melalui perjanjian kerjasama dengan Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb memperluas hak teritorialnya untuk mengembangkan dan mengkomersialkan Luar biasa secara global, kecuali di Jepang, Korea Selatan dan Taiwan, di mana Ono telah mempertahankan semua hak atas kompleks tersebut pada saat itu. Pada tanggal 23 Juli 2014, Ono dan Bristol Myers Squibb memperluas perjanjian kerjasama strategis perusahaan untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan beberapa imunoterapi – sebagai agen tunggal dan rejimen kombinasi – untuk pasien dengan kanker di Jepang, Korea Selatan dan Taiwan.

Tentang Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

Terapi Celgene dan Juno adalah anak perusahaan yang dimiliki sepenuhnya oleh Bristol-Myers Squibb Perusahaan. Di negara-negara tertentu di luar AS, karena undang-undang setempat, Celgene dan Juno Therapeutics disebut sebagai, Celgene, perusahaan Bristol Myers Squibb dan Juno Therapeutics, perusahaan Bristol Myers Squibb.

Pernyataan Kehati-hatian Mengenai Pernyataan berwawasan ke Depan

Siaran pers ini berisi "pernyataan berwawasan ke depan" dalam arti Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995 tentang, antara lain, penelitian, pengembangan dan komersialisasi produk farmasi. Semua pernyataan yang bukan merupakan pernyataan fakta sejarah adalah, atau dapat dianggap sebagai, pernyataan berwawasan ke depan. Pernyataan berwawasan ke depan tersebut didasarkan pada ekspektasi dan proyeksi saat ini tentang hasil, sasaran, rencana, dan sasaran keuangan kami di masa depan dan melibatkan risiko, asumsi, dan ketidakpastian yang melekat, termasuk faktor internal atau eksternal yang dapat menunda, mengalihkan, atau mengubah salah satu dari mereka di masa depan. beberapa tahun, yang sulit untuk diprediksi, mungkin berada di luar kendali kami dan dapat menyebabkan hasil, sasaran, rencana, dan sasaran keuangan kami di masa depan berbeda secara material dari yang dinyatakan dalam, atau tersirat oleh, pernyataan tersebut. Risiko, asumsi, ketidakpastian, dan faktor lainnya ini termasuk, antara lain, apakah Opdualag^TM (nivolumab dan relatlimab-rmbw) akan berhasil secara komersial untuk indikasi yang dijelaskan dalam siaran pers ini, persetujuan pemasaran apa pun, jika diberikan, mungkin memiliki batasan signifikan dalam penggunaannya, dan persetujuan lanjutan dari calon produk tersebut untuk indikasi tersebut yang dijelaskan dalam pers ini pelepasan mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi. Tidak ada pernyataan berwawasan ke depan yang dapat dijamin. Pernyataan berwawasan ke depan dalam siaran pers ini harus dievaluasi bersama dengan banyak risiko dan ketidakpastian yang mempengaruhi bisnis dan pasar Bristol Myers Squibb, terutama yang diidentifikasi dalam pernyataan peringatan dan diskusi faktor risiko dalam Laporan Tahunan Bristol Myers Squibb pada Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2021, sebagaimana diperbarui oleh Laporan Triwulanan kami selanjutnya di Formulir 10-Q, Laporan Saat Ini di Formulir 8-K dan pengajuan lainnya ke Securities and Exchange Commission. Pernyataan berwawasan ke depan yang disertakan dalam dokumen ini dibuat hanya pada tanggal dokumen ini dan kecuali jika diwajibkan lain oleh hukum yang berlaku, Bristol Myers Squibb tidak berkewajiban untuk memperbarui atau merevisi pernyataan berwawasan ke depan secara publik, baik sebagai akibat dari informasi baru, peristiwa masa depan, keadaan yang berubah atau sebaliknya.

Referensi

1. Opdualag Informasi Peresepan. Opdualag Informasi Produk AS. Terakhir diperbarui: Maret 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, dkk. Relatlimab dan nivolumab versus nivolumab pada melanoma lanjut yang tidak diobati. N Engl J Med. 2022, 386: 24-34.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, dkk. Nivolumab plus ipilimumab atau nivolumab saja versus ipilimumab saja pada melanoma lanjut (CheckMate 067): hasil 4 tahun dari percobaan fase 3 multisenter, acak. Lanset Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
4. Administrasi Makanan & Obat AS. Program Percontohan Tinjauan Onkologi Waktu Nyata.