2022 Maret: Menurut Johnson & Johnson, terapi yang dikembangkan oleh perusahaan dan mitranya yang berbasis di China Legenda Biotek Corp untuk mengobati sejenis kanker sel darah putih telah disetujui oleh US Food and Drug Administration.
Keputusan FDA membuka jalan bagi produk pertama Legend untuk disetujui di Amerika Serikat, pada saat badan tersebut telah meningkatkan pengawasannya terhadap uji coba pengobatan yang dilakukan di China. Perawatan Legend-J&J pertama kali dicoba di Cina, kemudian di Amerika Serikat dan Jepang.
Perawatan, Carvykti/Cilta-cel, termasuk golongan obat yang dikenal sebagai terapi CAR-T, atau chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend dan J&J akan menjual obat tersebut di Tiongkok Raya dengan pembagian keuntungan 70-30, dan di semua negara lain dalam pembagian keuntungan 50-50.
Februari 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM adalah terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T) dengan dua domain tunggal penargetan antigen pematangan sel B (BCMA).
antibodi dan diberikan sebagai infus satu kali dengan kisaran dosis yang direkomendasikan 0.5 hingga 1.0 x 106 sel T layak CAR-positif per kg berat badan. Dalam studi penting CARTITUDE-1, respons yang dalam dan tahan lama terlihat pada pasien dengan RRMM (n=97), dengan tingkat respons keseluruhan (ORR) yang tinggi sebesar 98 persen (95 persen interval kepercayaan [CI]: 92.7-99.7) termasuk 78 persen dari pasien mencapai ketat
respon lengkap (sCR, 95 persen CI: 68.8-86.1).
1 Pada median follow-up 18 bulan, median durasi respon (DOR) adalah 21.8 bulan (95 persen CI 21.8-tidak dapat diperkirakan).
1
CARVYKTI™ hanya tersedia melalui program terbatas di bawah Evaluasi Risiko dan Strategi Mitigasi (REMS) yang disebut CARVYKTI™
Program REMS.1 Informasi Keamanan untuk CARVYKTI™ termasuk Kotak Peringatan mengenai Sindrom Pelepasan Sitokin (CRS), Kekebalan
Efektor Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonisme dan sindrom Guillain-Barré, hemophagocytic
limfohistiositosis/sindrom aktivasi makrofag (HLH/MAS), dan sitopenia berkepanjangan dan/atau berulang.
1 Peringatan dan Tindakan Pencegahan
termasuk sitopenia berkepanjangan dan berulang, infeksi, hipogamaglobulinemia, reaksi hipersensitivitas, keganasan sekunder dan
mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
1 Reaksi merugikan yang paling umum (≥20 persen) adalah demam, CRS,
hipogammaglobulinemia, hipotensi, nyeri muskuloskeletal, kelelahan, infeksi-patogen yang tidak ditentukan, batuk, menggigil, diare, mual, ensefalopati, penurunan nafsu makan, infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, takikardia, pusing, dispnea, edema, infeksi virus, koagulopati, konstipasi, dan muntah.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
adalah persetujuan pemasaran pertama kami, tetapi yang benar-benar menggairahkan kami adalah potensi obat untuk menjadi pilihan terapi yang berdampak bagi pasien yang membutuhkan interval bebas perawatan yang panjang. Ini adalah yang pertama dari banyak terapi sel yang kami rencanakan untuk diberikan kepada pasien karena kami terus mengembangkan saluran kami di seluruh negara bagian penyakit.
Multiple myeloma mempengaruhi jenis sel darah putih yang disebut sel plasma, yang ditemukan di sumsum tulang.2 Sebagian besar pasien
kambuh setelah menjalani pengobatan awal dan menghadapi prognosis buruk setelah pengobatan dengan tiga kelas obat utama, termasuk:
agen imunomodulator, inhibitor proteasome dan antibodi monoklonal anti-CD38
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
interval bebas pengobatan, bahkan dalam populasi pasien multiple myeloma yang sangat pra-perawatan ini. Persetujuan CARVYKTI hari ini membantu mengatasi kebutuhan besar yang tidak terpenuhi untuk pasien ini.”
Sebagai obat yang dipersonalisasi, administrasi CARVYKTI™ memerlukan pelatihan, persiapan, dan sertifikasi ekstensif untuk memastikan pengalaman yang lancar bagi pasien. Melalui pendekatan bertahap, Legend dan Janssen akan mengaktifkan jaringan terbatas pusat perawatan bersertifikat
mereka bekerja untuk meningkatkan kapasitas produksi dan meningkatkan ketersediaan CARVYKTI™ di seluruh AS pada tahun 2022 dan seterusnya, memastikan bahwa pengobatan CARVYKTI™ dapat diberikan kepada ahli onkologi dan pasien mereka dengan cara yang andal dan tepat waktu.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
Sel pengekspres BCMA, CAR mempromosikan aktivasi sel T, ekspansi, dan eliminasi sel target.
Pada bulan Desember 2017, Legend Biotech Corporation mengadakan perjanjian lisensi dan kolaborasi eksklusif di seluruh dunia dengan Janssen Biotech, Inc. untuk mengembangkan dan mengkomersialkan cilta-cel.
Pada bulan April 2021, Legend mengumumkan pengajuan Permohonan Otorisasi Pemasaran ke European Medicines Agency untuk meminta persetujuan cilta-cel untuk pengobatan pasien dengan multiple myeloma yang kambuh dan/atau refrakter. Selain Penunjukan Terapi Terobosan AS yang diberikan pada Desember 2019, cilta-cel menerima Penetapan Terapi Terobosan di Tiongkok pada Agustus 2020. Cilta-cel juga menerima Penetapan Obat Orphan dari FDA AS pada Februari 2019, dan dari Komisi Eropa pada Februari 2020 .
Tentang Studi CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) adalah uji coba Fase 1b/2, label terbuka, lengan tunggal, multi-pusat yang sedang berlangsung yang mengevaluasi cilta-cel untuk pengobatan pasien dewasa dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter, yang sebelumnya menerima setidaknya tiga lini sebelumnya terapi termasuk proteasome inhibitor (PI), agen imunomodulator (IMiD) dan antibodi monoklonal anti-CD38. Dari 97 pasien yang terdaftar di
uji coba, 99 persen refrakter terhadap lini pengobatan terakhir dan 88 persen refraktori kelas tiga, yang berarti kanker mereka tidak merespons, atau tidak lagi merespons, terhadap IMiD, PI, dan antibodi monoklonal anti-CD38
Profil kemanjuran dan keamanan jangka panjang dari cilta-cel sedang dinilai dalam studi CARTITUDE-1 yang sedang berlangsung, dengan hasil tindak lanjut selama dua tahun baru-baru ini dipresentasikan di ASH 2021.6
Tentang Multiple Myeloma
Multiple myeloma adalah kanker darah yang tidak dapat disembuhkan yang dimulai di sumsum tulang dan ditandai dengan proliferasi sel plasma yang berlebihan.
Pada tahun 2022, diperkirakan lebih dari 34,000 orang akan didiagnosis dengan multiple myeloma, dan lebih dari 12,000 orang akan
meninggal karena penyakit di AS
7 Sementara beberapa pasien dengan multiple myeloma tidak memiliki gejala sama sekali, kebanyakan pasien didiagnosis karena:
gejala yang dapat mencakup masalah tulang, jumlah darah rendah, peningkatan kalsium, masalah ginjal atau infeksi.
8 Meskipun pengobatan mungkin
mengakibatkan remisi, sayangnya, pasien kemungkinan besar akan kambuh.
3 Pasien yang kambuh setelah pengobatan dengan terapi standar, termasuk protease inhibitor, agen imunomodulator, dan antibodi monoklonal anti-CD38, memiliki prognosis yang buruk dan sedikit pilihan pengobatan yang tersedia.
CARVYKTI™ Informasi Keselamatan Penting INDIKASI DAN PENGGUNAAN
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) adalah antigen maturasi sel B (BCMA) yang diarahkan secara genetik dimodifikasi secara genetik sel T autologus imunoterapi yang diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter, setelah empat atau lebih lini terapi sebelumnya, termasuk proteasome inhibitor, agen imunomodulator, dan antibodi monoklonal anti-CD38.
PERINGATAN: SINDROM PELEPASAN CYTOKINE, TOKSISITAS NEUROLOGI, HLH/MAS, dan BERLANJUT dan BERULANG
SITOPENIA
• Sindrom Pelepasan Sitokin (CRS), termasuk reaksi fatal atau mengancam jiwa, terjadi pada pasien yang mengikuti pengobatan dengan:
CARVYKTI™. Jangan berikan CARVYKTI™ kepada pasien dengan infeksi aktif atau gangguan inflamasi. Rawat RSK yang parah atau mengancam jiwa dengan tocilizumab atau tocilizumab dan kortikosteroid.
• Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), yang dapat berakibat fatal atau mengancam jiwa, terjadi setelah
pengobatan dengan CARVYKTI™, termasuk sebelum timbulnya CRS, bersamaan dengan CRS, setelah resolusi CRS, atau tanpa adanya CRS. Pantau kejadian neurologis setelah perawatan dengan CARVYKTI™. Berikan perawatan suportif dan/atau kortikosteroid sesuai kebutuhan.
• Parkinsonisme dan sindrom Guillain-Barré dan komplikasi terkait yang mengakibatkan reaksi fatal atau mengancam jiwa
terjadi setelah pengobatan dengan CARVYKTI™.
• Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/Macrophage Activation Syndrome (HLH/MAS), termasuk reaksi yang fatal dan mengancam jiwa,
terjadi pada pasien yang mengikuti pengobatan dengan CARVYKTI™. HLH/MAS dapat terjadi dengan CRS atau toksisitas neurologis.
• Sitopenia yang berkepanjangan dan/atau berulang dengan perdarahan dan infeksi serta kebutuhan transplantasi sel punca untuk hematopoietik
pemulihan terjadi setelah pengobatan dengan CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ hanya tersedia melalui program terbatas di bawah Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko (REMS) yang disebut Program REMS CARVYKTI™.
PERINGATAN DAN PENCEGAHAN
Sindrom Pelepasan Sitokin (SRK) termasuk reaksi yang fatal atau mengancam nyawa, terjadi setelah pengobatan dengan CARVYKTI™ pada 95% (92/97) pasien yang menerima autoleucel ciltacabtagene. CRS grade 3 atau lebih tinggi (grade ASTCT 2019)1 terjadi pada 5% (5/97) pasien, dengan CRS Grade 5 dilaporkan pada 1 pasien. Waktu rata-rata untuk timbulnya CRS adalah 7 hari (kisaran: 1-12 hari). Manifestasi CRS yang paling umum termasuk pireksia (100%), hipotensi (43%), peningkatan aspartat aminotransferase (AST) (22%), menggigil (15%), peningkatan alanin aminotransferase (14%) dan sinus takikardia (11%). . Kejadian tingkat 3 atau lebih yang terkait dengan CRS termasuk peningkatan AST dan ALT, hiperbilirubinemia, hipotensi, pireksia, hipoksia, gagal napas, cedera ginjal akut, intravaskular diseminata
koagulasi, HLH/MAS, angina pektoris, takikardia supraventrikular dan ventrikel, malaise, mialgia, peningkatan protein C-reaktif, feritin, fosfatase alkali darah, dan transferase gamma-glutamil.
Identifikasi CRS berdasarkan presentasi klinis. Mengevaluasi dan mengobati penyebab lain dari demam, hipoksia, dan hipotensi. CRS telah dilaporkan terkait dengan temuan HLH/MAS, dan fisiologi sindrom mungkin tumpang tindih. HLH/MAS berpotensi mengancam jiwa
kondisi. Pada pasien dengan gejala CRS progresif atau CRS refrakter meskipun telah diobati, evaluasi bukti HLH/MAS. Enam puluh sembilan dari 97 (71%) pasien menerima tocilizumab dan/atau kortikosteroid untuk CRS setelah infus autoleucel ciltacabtagene. Empat puluh empat
(45%) pasien hanya menerima tocilizumab, di antaranya 33 (34%) menerima dosis tunggal dan 11 (11%) menerima lebih dari satu dosis; 24 pasien (25%) menerima tocilizumab dan kortikosteroid, dan satu pasien (1%) hanya menerima kortikosteroid. Pastikan tersedia minimal dua dosis tocilizumab sebelum infus CARVYKTI™.
Pantau pasien setidaknya setiap hari selama 10 hari setelah infus CARVYKTI™ di fasilitas kesehatan bersertifikat REMS untuk mengetahui tanda dan gejala CRS. Pantau pasien untuk tanda atau gejala CRS selama minimal 4 minggu setelah infus. Pada tanda pertama CRS, segera lakukan pengobatan dengan perawatan suportif, tocilizumab, atau tocilizumab dan kortikosteroid. Anjurkan pasien untuk mencari pertolongan medis segera jika tanda atau gejala CRS muncul kapan saja. Toksisitas neurologis, yang mungkin parah, mengancam jiwa atau fatal, terjadi setelah pengobatan dengan CARVYKTI™. Toksisitas neurologis termasuk ICANS, toksisitas neurologis dengan tanda dan gejala parkinsonisme, Sindrom Guillain-Barré, neuropati perifer, dan kelumpuhan saraf kranial. Anjurkan pasien tentang tanda dan gejala toksisitas neurologis ini, dan tentang sifat onset yang tertunda
beberapa toksisitas ini. Anjurkan pasien untuk mencari perhatian medis segera untuk penilaian dan manajemen lebih lanjut jika tanda atau gejala dari salah satu toksisitas neurologis ini terjadi kapan saja.
Secara keseluruhan, satu atau lebih subtipe toksisitas neurologis yang dijelaskan di bawah ini terjadi setelah ciltacabtagene autoleucel pada 26% (25/97) pasien, di mana 11% (11/97) pasien mengalami kejadian Tingkat 3 atau lebih tinggi. Subtipe toksisitas neurologis ini juga diamati dalam dua penelitian yang sedang berlangsung.
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): ICANS terjadi pada 23% (22/97) pasien yang menerima autoleucel ciltacabtagene termasuk kejadian Tingkat 3 atau 4 pada 3% (3/97) dan kejadian Tingkat 5 (fatal) pada 2% (2/97). Waktu rata-rata untuk timbulnya ICANS adalah 8 hari (kisaran 1-28 hari). Semua 22 pasien dengan ICANS memiliki CRS. Manifestasi ICANS yang paling sering (≥5%) termasuk ensefalopati
(23%), afasia (8%) dan sakit kepala (6%). Pantau pasien setidaknya setiap hari selama 10 hari setelah infus CARVYKTI™ di fasilitas kesehatan bersertifikat REMS untuk mengetahui tanda dan gejala ICANS. Singkirkan penyebab lain dari gejala ICANS. Pantau pasien untuk tanda atau gejala ICANS setidaknya selama 4 minggu setelah infus dan obati segera. Toksisitas neurologis harus dikelola dengan perawatan suportif dan/atau kortikosteroid sesuai kebutuhan.
Parkinsonisme: Dari 25 pasien dalam studi CARTITUDE-1 yang mengalami neurotoksisitas, lima pasien laki-laki memiliki toksisitas neurologis dengan beberapa tanda dan gejala parkinsonisme, berbeda dari sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun (ICANS). Neurologis
toksisitas dengan parkinsonisme telah dilaporkan dalam uji coba autoleucel ciltacabtagene lainnya yang sedang berlangsung. Pasien memiliki gejala parkinsonian dan nonparkinsonian yang meliputi tremor, bradikinesia, gerakan tak sadar, stereotypy, kehilangan gerakan spontan, wajah bertopeng, apatis, afek datar, kelelahan, kekakuan, retardasi psikomotor, mikrografia, disgrafia, apraksia, lesu, kebingungan, somnolen,
kehilangan kesadaran, refleks tertunda, hiperrefleksia, kehilangan ingatan, kesulitan menelan, inkontinensia usus, jatuh, postur bungkuk, gaya berjalan terseok-seok, kelemahan dan pengecilan otot, disfungsi motorik, kehilangan motorik dan sensorik, mutisme akinetik, dan tanda pelepasan lobus frontal.
Onset median parkinsonisme pada 5 pasien di CARTITUDE-1 adalah 43 hari (kisaran 15-108) dari infus autoleucel ciltacabtagene.
Pantau pasien untuk tanda dan gejala parkinsonisme yang mungkin tertunda dalam onset dan dikelola dengan tindakan perawatan suportif.
Ada informasi kemanjuran terbatas dengan obat yang digunakan untuk pengobatan penyakit Parkinson, untuk perbaikan atau resolusi
gejala parkinsonisme setelah pengobatan CARVYKTI™.
Sindrom Guillain-Barré: Hasil fatal setelah Sindrom Guillain-Barré (GBS) telah terjadi dalam studi lain yang sedang berlangsung
ciltacabtagene autoleucel meskipun pengobatan dengan imunoglobulin intravena. Gejala yang dilaporkan termasuk yang konsisten dengan GBS varian MillerFisher, ensefalopati, kelemahan motorik, gangguan bicara, dan poliradikuloneuritis.
Memantau GBS. Evaluasi pasien dengan neuropati perifer untuk GBS. Pertimbangkan pengobatan GBS dengan tindakan perawatan suportif dan dalam hubungannya dengan imunoglobulin dan pertukaran plasma, tergantung pada tingkat keparahan GBS.
Neuropati Perifer: Enam pasien di CARTITUDE-1 mengembangkan neuropati perifer. Neuropati ini disajikan sebagai neuropati sensorik, motorik atau sensorimotor. Waktu rata-rata timbulnya gejala adalah 62 hari (kisaran 4-136 hari), durasi rata-rata neuropati perifer adalah 256 hari (kisaran 2-465 hari) termasuk dengan neuropati yang sedang berlangsung. Pasien yang mengalami neuropati perifer juga mengalami kelumpuhan saraf kranial atau GBS dalam uji coba ciltacabtagene autoleucel lainnya yang sedang berlangsung.
Kelumpuhan Saraf Kranial: Tiga pasien (3.1%) mengalami kelumpuhan saraf kranial di CARTITUDE-1. Ketiga pasien memiliki saraf kranial ke-7
kelumpuhan; satu pasien memiliki kelumpuhan saraf kranial ke-5 juga. Waktu rata-rata untuk onset adalah 26 hari (kisaran 21-101 hari) setelah infus
autoleucel ciltacabtagene. Terjadinya kelumpuhan saraf kranial ke-3 dan ke-6, kelumpuhan saraf kranial ke-7 bilateral, memburuknya kelumpuhan saraf kranial setelah perbaikan, dan terjadinya neuropati perifer pada pasien dengan kelumpuhan saraf kranial juga telah dilaporkan dalam uji coba yang sedang berlangsung.
dari ciltacabtagene autoleucel. Pantau pasien untuk tanda dan gejala kelumpuhan saraf kranial. Pertimbangkan penatalaksanaan dengan kortikosteroid sistemik, tergantung pada tingkat keparahan dan perkembangan tanda dan gejala. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)/Macrophage Activation Syndrome (MAS: Fatal HLH terjadi pada satu pasien (1%), 99
hari setelah ciltacabtagene autoleucel. Peristiwa HLH didahului oleh CRS berkepanjangan yang berlangsung 97 hari. Manifestasi HLH/MAS
termasuk hipotensi, hipoksia dengan kerusakan alveolar difus, koagulopati, sitopenia, dan disfungsi multi-organ, termasuk disfungsi ginjal. HLH adalah kondisi yang mengancam jiwa dengan angka kematian yang tinggi jika tidak dikenali dan diobati sejak dini. Pengobatan HLH/MAS harus diberikan sesuai standar kelembagaan. CARVYKTI™ REMS: Karena risiko CRS dan toksisitas neurologis, CARVYKTI™ hanya tersedia melalui program terbatas di bawah Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko (REMS) yang disebut CARVYKTI™ REMS.
Informasi lebih lanjut tersedia di www.CARVYKTIrems.com atau 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
Dalam CARTITUDE-1, 30% (29/97) pasien mengalami neutropenia derajat 3 atau 4 yang berkepanjangan dan 41% (40/97) pasien mengalami trombositopenia derajat 3 atau 4 yang berkepanjangan yang tidak sembuh pada hari ke 30 setelah infus ciltacabtagene autoleucel.
Neutropenia berulang derajat 3 atau 4, trombositopenia, limfopenia dan anemia terlihat pada 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
dan 37% (36/97) setelah pemulihan dari sitopenia Grade 3 atau 4 awal setelah infus. Setelah Hari 60 mengikuti ciltacabtagene autoleucel
infus, 31%, 12% dan 6% pasien mengalami kekambuhan limfopenia Grade 3 atau lebih tinggi, neutropenia dan trombositopenia, masing-masing, setelah pemulihan awal sitopenia Grade 3 atau 4 mereka. Delapan puluh tujuh persen (84/97) pasien memiliki satu, dua, atau tiga atau lebih
kekambuhan sitopenia Grade 3 atau 4 setelah pemulihan awal sitopenia Grade 3 atau 4. Enam dan 11 pasien masing-masing memiliki neutropenia dan trombositopenia Grade 3 atau 4, pada saat kematian.
Pantau jumlah darah sebelum dan sesudah infus CARVYKTI™. Kelola sitopenia dengan faktor pertumbuhan dan dukungan transfusi produk darah sesuai dengan pedoman kelembagaan lokal.
Infeksi: CARVYKTI™ tidak boleh diberikan kepada pasien dengan infeksi aktif atau gangguan peradangan. Infeksi parah, mengancam jiwa atau fatal terjadi pada pasien setelah infus CARVYKTI™.
Infeksi (semua tingkatan) terjadi pada 57 (59%) pasien. Infeksi tingkat 3 atau 4 terjadi pada 23% (22/97) pasien; Infeksi tingkat 3 atau 4 dengan patogen yang tidak ditentukan terjadi pada 17%, infeksi virus pada 7%, infeksi bakteri pada 1%, dan infeksi jamur pada 1% pasien.
Secara keseluruhan, empat pasien memiliki infeksi Grade 5: abses paru (n=1), sepsis (n=2) dan pneumonia (n=1).
Pantau pasien untuk tanda dan gejala infeksi sebelum dan sesudah infus CARVYKTI™ dan obati pasien dengan tepat. Berikan antimikroba profilaksis, pencegahan dan/atau terapeutik sesuai dengan pedoman institusi standar. Neutropenia demam adalah
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Reaktivasi Virus: Reaktivasi virus Hepatitis B (HBV), dalam beberapa kasus mengakibatkan hepatitis fulminan, gagal hati dan kematian, dapat terjadi pada pasien dengan hipogammaglobulinemia. Lakukan skrining untuk Cytomegalovirus (CMV), HBV, virus hepatitis C (HCV), dan human immunodeficiency virus (HIV), atau agen menular lainnya jika terindikasi secara klinis sesuai dengan pedoman klinis sebelum pengambilan sel untuk pembuatan. Pertimbangkan terapi antiviral untuk mencegah reaktivasi virus sesuai dengan pedoman kelembagaan/praktik klinis setempat.
Hypogammaglobulinemia dilaporkan sebagai efek samping pada 12% (12/97) pasien; kadar IgG laboratorium turun di bawah 500 mg/dL setelah infus pada 92% (89/97) pasien. Pantau kadar imunoglobulin setelah pengobatan dengan CARVYKTI™ dan berikan IVIG untuk IgG
<400 mg/dL. Kelola per pedoman kelembagaan lokal, termasuk tindakan pencegahan infeksi dan profilaksis antibiotik atau antivirus.
Penggunaan Vaksin Hidup: Keamanan imunisasi dengan vaksin virus hidup selama atau setelah pengobatan CARVYKTI™ belum diteliti.
Vaksinasi dengan vaksin virus hidup tidak dianjurkan untuk setidaknya 6 minggu sebelum dimulainya kemoterapi lymphodepleting, selama pengobatan CARVYKTI™, dan sampai pemulihan kekebalan setelah pengobatan dengan CARVYKTI™.
Hipersensitivitas Reaksi telah terjadi pada 5% (5/97) pasien yang mengikuti infus ciltacabtagene autoleucel. Reaksi hipersensitivitas yang serius, termasuk anafilaksis, mungkin disebabkan oleh dimetil sulfoksida (DMSO) dalam CARVYKTI™. Pasien harus dipantau secara hati-hati selama 2 jam setelah infus untuk tanda dan gejala reaksi parah. Rawat segera dan kelola dengan tepat sesuai dengan tingkat keparahan reaksi hipersensitivitas.
Keganasan Sekunder: Pasien dapat mengembangkan keganasan sekunder. Pantau seumur hidup untuk keganasan sekunder. Jika terjadi keganasan sekunder, hubungi Janssen Biotech, Inc., di 1-800-526-7736 untuk melaporkan dan mendapatkan petunjuk tentang pengumpulan
sampel pasien untuk pengujian keganasan sekunder asal sel T.
Efek pada Kemampuan Mengemudi dan Menggunakan Mesin: Karena potensi peristiwa neurologis, termasuk perubahan status mental, kejang, penurunan neurokognitif, atau neuropati, pasien berisiko mengalami perubahan atau penurunan kesadaran atau koordinasi dalam 8 minggu setelahnya
infus CARVYKTI™. Anjurkan pasien untuk menahan diri dari mengemudi dan terlibat dalam pekerjaan atau aktivitas berbahaya, seperti mengoperasikan mesin berat atau berpotensi berbahaya selama periode awal ini, dan jika timbul toksisitas neurologis yang baru.
REAKSI ADVERSE
Efek samping non-laboratorium yang paling umum (insiden lebih besar dari 20%) adalah pireksia, sindrom pelepasan sitokin, hipogammaglobulinemia, hipotensi, nyeri muskuloskeletal, kelelahan, infeksi patogen yang tidak ditentukan, batuk, menggigil, diare, mual, ensefalopati, penurunan nafsu makan, nyeri perut atas. infeksi saluran pernapasan, sakit kepala, takikardia, pusing, dispnea, edema, infeksi virus, koagulopati, konstipasi, dan muntah. Reaksi merugikan laboratorium yang paling umum (insiden lebih besar dari atau sama dengan 50%) meliputi trombositopenia, neutropenia, anemia, peningkatan aminotransferase, dan hipoalbuminemia.
Silakan baca Informasi Peresepan lengkap termasuk Kotak Peringatan untuk CARVYKTI™.
