Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունը հաստատել է պեմբրոլիզումաբը (Keytruda, Merck) ֆտորպիրիմիդին և պլատին պարունակող քիմիաթերապիայի հետ համատեղ 16 թվականի նոյեմբերի 2023-ին: Այս հաստատումը նախատեսված է տեղային զարգացած անռեզակտիվ կամ մետաստատիկ HER2-բացասական ստամոքսոֆագային կամ գաստրոֆիլակցիայով մեծահասակների նախնական բուժման համար: (GEJ) ադենոկարցինոմա.
Արդյունավետությունը գնահատվել է բազմակենտրոն, պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող փորձի մեջ, որը կոչվում է KEYNOTE-859 (NCT03675737): Փորձարկումն ընդգրկել է 1579 հիվանդ HER2-բացասական առաջադեմ ստամոքսի կամ GEJ-ով ադենոկարցինոմա ովքեր նախկինում չեն անցել համակարգային թերապիա մետաստատիկ հիվանդության համար: Մասնակիցներին պատահականության սկզբունքով նշանակվեց ստանալ կամ պեմբրոլիզումաբ 200 մգ կամ պլացեբո, ինչպես նաև հետազոտողի կողմից ընտրված համակցված քիմիաթերապիան, որը ներառում էր կամ ցիսպլատին 80 մգ/մ2 գումարած 5-FU 800 մգ/մ2/օր 5 օր (FP) կամ օքսալիպլատին 130 մգ: /մ2 1-ին օրը գումարած capecitabine 1000 մգ/մ2 օրական երկու անգամ 14 օրվա ընթացքում (CAPOX) յուրաքանչյուր 21-օրյա ցիկլում:
Արդյունավետության առաջնային չափանիշը ընդհանուր գոյատևումն էր (OS): Հետազոտությունը նաև գնահատել է առաջընթացից ազատ գոյատևումը (PFS), ընդհանուր արձագանքման մակարդակը (ORR) և պատասխանի տևողությունը (DOR) կուրացված անկախ կենտրոնական վերանայման (BICR) միջոցով՝ հիմնված RECIST v1.1 չափանիշների վրա՝ 10 թիրախային վնասվածքների սահմանաչափով և 5 թիրախային ախտահարում մեկ օրգանի համար:
Պեմբրոլիզումաբը քիմիաթերապիայի հետ համատեղ հանգեցրեց ընդհանուր գոյատևման (OS), առաջընթացից զերծ գոյատևման (PFS) և օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակի (ORR) վիճակագրորեն նշանակալի բարելավմանը: Միջին ընդհանուր գոյատևումը եղել է 12.9 ամիս (95% CI՝ 11.9, 14.0) պեմբրոլիզումաբի դեպքում և 11.5 ամիս (95% CI՝ 10.6, 12.1) պլացեբոյի դեպքում: Վտանգի հարաբերակցությունը (HR) եղել է 0.78 (95% CI՝ 0.70, 0.87)՝ <0.0001 p արժեքով: Միջին առանց պրոգրեսիայի գոյատևումը (PFS) երկու խմբերում եղել է 6.9 ամիս (95% CI: 6.3, 7.2) և 5.6 ամիս (95% CI: 5.5, 5.7), վտանգի հարաբերակցությամբ (HR) 0.76 [95%: CI՝ 0.67, 0.85] և p-արժեքը <0.0001: Օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը (ORR) եղել է 51% (95% CI: 48, 55) և 42% (95% CI: 38, 45) երկու բուժման խմբերում 0.0001-ից պակաս p-արժեքով վիճակագրորեն նշանակալի: Արձագանքման միջին տևողությունը (DOR) եղել է 8 ամիս (95% CI: 7.0, 9.7) պեմբրոլիզումաբի համար և 5.7 ամիս (95% CI: 5.5, 6.9) պլացեբոյի համար:
Լրացուցիչ ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ այն հիվանդները, որոնց տրվել է պեմբրոլիզումաբ և ունեին ուռուցքներ, որոնք արտահայտում էին PD-L1 CPS > 1 և CPS ≥ 10, վիճակագրորեն ավելի բարձր ընդհանուր գոյատևում (OS), առաջընթացից ազատ գոյատևում (PFS) և օբյեկտիվ արձագանքման արագություն (ORR):
Հիվանդների 15%-ի մոտ պեմբրոլիզումաբով բուժումը դադարեցվել է անբարենպաստ հետևանքների պատճառով: Անբարենպաստ ազդեցությունները, որոնք հանգեցնում են մշտական դադարեցման դեպքերի առնվազն 1%-ի դեպքում, ներառում էին վարակները և փորլուծությունը:
Պեմբրոլիզումաբի համար առաջարկվող դեղաչափը 200 մգ է 3 շաբաթը մեկ կամ 400 մգ 6 շաբաթը մեկ՝ մինչև հիվանդության առաջընթացը կամ անտանելի թունավորությունը: Պեմբրոլիզումաբը նշանակեք քիմիաթերապիայից առաջ, եթե դրանք տրվում են նույն օրը:
