Ապրիլ 2022: Համաձայն I/II փուլի կլինիկական փորձարկման նախնական տվյալների, որը ներկայացվել է 2022 թվականի AACR տարեկան հանդիպման ժամանակ, որն անցկացվել է ապրիլի 8-13-ը, նոր քիմերային հակագենի ընկալիչի (CAR) T-բջիջների արտադրանքը ընդունելի անվտանգության պրոֆիլ է ունեցել և ցույց է տվել. արդյունավետության վաղ նշանները որպես մոնոթերապիա և mRNA պատվաստանյութի հետ համատեղ պինդ ուռուցքներով հիվանդների մոտ: Այս տեղեկությունը ներկայացվել է ապրիլին։
The application of CAR T-cell therapy to solid tumours has proven to be difficult, despite the fact that it has fundamentally altered the treatment options available for hematologic cancers.
Ըստ հաղորդավար Ջոն Հաանենի, MD, PhD, Նիդերլանդների քաղցկեղի ինստիտուտի (NKI) բժշկական ուռուցքաբան, Ամստերդամ, Նիդեռլանդներ, «դժվար է հատուկ ուղղորդել CAR T բջիջները ուռուցքային բջիջների դեմ՝ խնայելով առողջներին, քանի որ մեծ մասը պինդ ուռուցքների վրա առկա սպիտակուցները, որոնք կարող են օգտագործվել որպես թիրախ, նույնպես հայտնաբերված են նորմալ բջիջների ցածր մակարդակներում»: «Այլ մարտահրավերներ ներառում են պինդ ուռուցքներում նկատվող CAR T բջիջների սահմանափակ կայունությունը», ինչպես նաև «նրանց դժվարությունը ուռուցքներ հասնելու և զանգվածի կենտրոն ներթափանցելու դժվարությունը», ասվում է հոդվածում:
Դոկտոր Ջոն Հաննեն
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed CAR T- բջիջ product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this կլինիկական փորձարկման is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 ԱՎՏՈՄԲՈՒՍԱՅԻՆ Բ cellՇԿԱԿԱՆ թերապիա both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the CAR T- բջիջ transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable ցիտոկինի ազատման համախտանիշ developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
«Ապշեցուցիչ է, որ ամորձիների քաղցկեղով հիվանդների մեծամասնությունը ցույց է տվել կլինիկական օգուտ 2-րդ դոզայի մակարդակում», - ասաց Հաանենը: «Մեր նկատած պատասխանները կարող են խորը լինել, ներառյալ մեկ շարունակական ամբողջական թողություն»:
Ըստ Հաանենի՝ «CLDN6 CAR T-ի ներարկումը՝ առանձին կամ CARVac-ի հետ համատեղ, անվտանգ է և խոստումնալից է CLDN6-դրական քաղցկեղով հիվանդների համար»: «CLDN6-ը նախկինում երբեք չի թիրախավորվել բջջային թերապիայի հետ. Այնուամենայնիվ, մեր ուսումնասիրության մեջ այս մոտեցումն արդեն ցույց է տալիս արդյունավետություն, որը կարող է ավելի լավ լինել, քան այլ CAR T փորձարկումների տվյալները պինդ ուռուցքների դեպքում», - ասում են հետազոտողները:
Այնուամենայնիվ, Հաանենը նախազգուշացրեց, որ այս տվյալները շատ վաղ են, և քանի որ մինչ այս պահը միայն փոքր թվով հիվանդներ են բուժվել, վաղաժամ է որևէ լուրջ եզրակացություն անելը:
Հետաքննությունը ֆինանսավորել է BioNTech SE-ի դուստր ընկերությունը, որը հայտնի է որպես BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH: BioNTech-ը ֆինանսական աջակցություն է ցուցաբերել NKI-ին իր հետազոտությունների համար: BioNTech ընկերությունը Հաանենը ծառայում է իր գիտական խորհրդատվական խորհրդում: Ֆինանսական փոխհատուցումը գնում է ԼՂ-ին.
Ստուգեք լրացուցիչ մանրամասները այստեղ.
