փետրվարինry 2023, a phase 1 trial at a single institution found that it was safe and possible for people with heavily pretreated large B-cell lymphoma (LBCL) to use CD22-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy after relapse on CD19-directed ԱՎՏՈՄԲՈՒՍԱՅԻՆ Բ cellՇԿԱԿԱՆ թերապիա. In addition, patients exhibited high overall response rates (ORRs), and complete responses (CRs) in these patients were found to be durable.
A presentation by lead study author Matthew J. Frank, MD, PhD, assistant professor of medicine in the Division of Bone Marrow Transplant & Cellular Therapy at the Stanford Cancer Institute, said, “A single infusion of CAR22 produced high response rates in heavily pretreated large B-cell lymphoma patients who relapsed after CAR19.” Frank is the director of the study and an assistant professor of medicine.
CD19 ուղղորդված ԱՎՏՈՄԲՈՒՍԱՅԻՆ Բ cellՇԿԱԿԱՆ թերապիա has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
Ֆրենկը ասաց. «Քրոնիկ ռեցիդիվից հետո կիրառվող բուժիչ թերապիաների պակաս կա»: Հաշվի առնելով այն հիվանդների վատ կանխատեսումը, որոնք ռեցիդիվ են ունենում կարնիտինային թերապիաներ ստանալուց հետո, նոր թերապիաների հրատապ չբավարարված պահանջարկ կա:
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell ոչ Հոջկինի լիմֆոմա were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
Խմբի բոլոր հիվանդներն ունեցել են ռեցիդիվ/հրակայուն LBCL, այդ թվում՝ այլ կերպ չնշված ցրված LBCL, փոխակերպված ֆոլիկուլային լիմֆոմա, եզրային գոտու լիմֆոմա, քրոնիկ լիմֆոցիտիկ լեյկոզ/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
Patients received either 1 x 106 (dose level 1) or 3 x 106 (dose level 2) of the CD22-targeted drug (dose level 2). Prior to infusion, patients received intravenous fludarabine (30 mg/m2) and cyclophosphamide (500 mg) to administer lymphodepleting chemotherapy.
The primary objectives of the study were manufacturing feasibility, the phase 2 dose recommendation, safety, and toxicity. The investigator-assessed ORR, duration of response, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), CAR T associated toxicity, CD22 antigen expression, CAR-positive cell levels in the blood, and serum cytokine profiling were secondary endpoints.
41 ընդգրկված հիվանդներից CAR T-բջիջների արտադրանքը հաջողությամբ արտադրվել է 38-ի համար (95%), քանի որ 2-ի համար բավարար T բջիջներ չեն եղել լեյկաֆերեզի համար: Լեյկաֆերեզի և ինֆուզիայի միջև միջին տեւողությունը եղել է 18 օր:
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular lymphoma. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
Հետազոտման միջին ժամանակը բոլոր հիվանդների համար եղել է 18.4 ամիս (միջակայք՝ 1.5-38.6), այդ պահին ORR-ը կազմում էր 68%, իսկ CR-ի մակարդակը՝ 53%: Միջին PFS-ը եղել է 2.9 ամիս (95% վստահության միջակայք [CI], 1.7-NR), իսկ միջին OS-ն՝ 22.5 ամիս (95% CI, 8.3-NR):
1-ին դոզայի մակարդակում (n = 29), հիվանդներին հետևել են միջինը 14.1 ամիս (միջակայքը՝ 1.5-38.6), ցույց տալով 66% ORR և 52% CR մակարդակ: Միջին առանց պրոգրեսիայի գոյատևումը եղել է 3.0 ամիս (95% CI, 1.6-NR), իսկ միջին ընդհանուր գոյատևումը եղել է NR (95% CI, 8.3-NR):
2-րդ դոզայի մակարդակում (n = 9), մեդիանային հետևումը եղել է 27.1 ամիս (միջակայք՝ 24.7-33.5), ORR-ը՝ 78%, իսկ CR մակարդակը՝ 55%: Միջին PFS-ը եղել է 2.6 ամիս (95% վստահության միջակայքը՝ 1.3-NR), իսկ միջին OS-ն՝ 22.5 ամիս (95% վստահության միջակայքը՝ 5.5-NR):
1 հիվանդներից միայն 20-ը, ովքեր հասել են CR-ի, ռեցիդիվ են ունեցել տվյալների կտրման պահին, ինչը ցույց է տալիս, որ CR-ները երկարակյաց են: Երրորդ ամսվա ընթացքում բոլոր հիվանդները, ովքեր առաջընթաց էին գրանցել բուժման մեջ, դա արել էին:
In 95% of patients, ցիտոկինի ազատման համախտանիշ was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզ.
2-րդ մակարդակի դոզանով մեկ հիվանդ մահացել է սեպսիսից 40-րդ օրը, և մեկ հիվանդի մոտ զարգացել է բուժման հետ կապված միելոդիսպլազիա/սուր միելոիդ լեյկոզ՝ առանց LBCL-ի ռեցիդիվի՝ CD11-ով ուղղված թերապիա ստանալուց 22 ամիս անց:
2-րդ փուլի համար առաջարկվող դոզայի մակարդակը որոշվել է 1:
Նախկինում հրապարակված տեղեկատվությունը մանրամասնում էր առաջին երեք հիվանդների բուժման ընթացքը:
Բոլոր երկու հիվանդներն ունեին բարձր ռիսկային բնութագրեր և ստացել են առնվազն հինգ նախնական բուժման գիծ, ներառյալ CD19-ով ուղղորդված CAR T-բջջային թերապիա: Հիվանդներից մեկը նախկինում ստացել էր երկու CAR T-բջջային թերապիա, որոնցից երկրորդը ուղղված էր CD19-ին և CD20-ին: Բոլոր երեք հիվանդները հասել են CR, իսկ 3-րդ հիվանդը հասել է CR 28-րդ օրը: CR-ները պահվել են ավելի քան երեք տարի:
Ֆրենկը նաև նշել է, որ «CAR22-ի տարածումը տասնապատիկ ավելի ու ավելի կայուն է, քան CAR19-ը»:
To learn more about patients who have relapsed after CD19-directed CAR T-cell therapy, a planned multicenter phase 2 trial of this agent is being set up. The trial will likely begin this summer.
Սայլակ
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B cell lymphoma who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. Բերդ Ջ.Հ., Ֆրենկ Մ.Ջ., Քրեյգ Ջ և այլն: CD22-ուղղված CAR T-բջջային թերապիան առաջացնում է ամբողջական ռեմիսիա CD19-ուղղված CAR-հրակայուն խոշոր B-բջիջների լիմֆոմայի դեպքում: Արյան. 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
