15 թվականի դեկտեմբերի 2023-ի դրությամբ Սննդի և դեղերի վարչությունը (FDA) հաստատել է enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) հետ միասին, պեմբրոլիզումաբ (Keytruda, Merck) մարդկանց համար, ովքեր ունեն տեղային զարգացած կամ մետաստատիկ ուրոթելիային քաղցկեղ (la/mUC): FDA-ն նախկինում արագ հավանություն էր տվել այս համակցությանը տեղային զարգացած կամ մետաստատիկ ուրոթելիային քաղցկեղով հիվանդների համար, ովքեր չեն կարող ստանալ ցիսպլատին պարունակող բուժում:
Հետազոտությունը ուսումնասիրել է, թե որքան լավ է այն աշխատել EV-302/KN-A39 (NCT04223856) վրա, որը պատահական, բաց պիտակավորված փորձարկում է 886 մարդկանց հետ, ովքեր ունեցել են տեղային զարգացած կամ մետաստատիկ ուրոթելիային քաղցկեղ և նախկինում չեն ունեցել առաջադեմ հիվանդության որևէ համակարգային բուժում: Հիվանդներին պատահականորեն տրվել է կա՛մ enfortumab vedotin-ejfv՝ պեմբրոլիզումաբի հետ, կա՛մ պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիա (գեմցիտաբին կամ ցիսպլատինով կամ կարբոպլատինով): Պատահականությունը դասակարգվել է ցիսպլատինի համապատասխանության, PD-L1 արտահայտման և լյարդի մետաստազների առկայության հիման վրա:
Արդյունավետության առաջնային միջոցառումներն էին ընդհանուր գոյատևումը (OS) և առաջընթացից զերծ գոյատևումը (PFS), որոնք գնահատվել են անաչառ կենտրոնական վերանայման թիմի կողմից՝ առանց կողմնակալության:
Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab-ը վիճակագրորեն նշանակալի բարելավումներ է ցույց տվել ընդհանուր գոյատևման (OS) և առաջընթացից ազատ գոյատևման (PFS) համեմատ պլատինի վրա հիմնված բուժման հետ: Միջին ընդհանուր գոյատևումը եղել է 31.5 ամիս (95% CI: 25.4, ոչ գնահատելի) այն հիվանդների համար, ովքեր բուժվել են էնֆորտումաբ վեդոտին-ejfv գումարած պեմբրոլիզումաբով, և 16.1 ամիս (95% CI: 13.9, 18.3) նրանց համար, ովքեր ենթարկվել են պլատինե թերապիայի: Վտանգի հարաբերակցությունը եղել է 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) 0.0001-ից պակաս p արժեքով: Միջին առանց պրոգրեսիայի գոյատևումը (PFS) եղել է 12.5 ամիս (95% CI: 10.4, 16.6) այն հիվանդների համար, ովքեր բուժվել են էնֆորտումաբ վեդոտին-ejfv գումարած պեմբրոլիզումաբով, և 6.3 ամիս (95% CI: 6.2, 6.5) պլատինի անբավարարությամբ հիվանդների համար: հիմնված քիմիաթերապիա. Վտանգի հարաբերակցությունը (HR) եղել է 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) 0.0001-ից պակաս p արժեքով:
Ամենահաճախակի անբարենպաստ ռեակցիաները (≥20%), որոնք դիտվել են էնֆորտումաբ վեդոտին-էջֆվով պեմբրոլիզումաբի հետ համակցված բուժման մեջ գտնվող հիվանդների մոտ, ներառում էին տարբեր լաբորատոր անոմալիաներ, ինչպիսիք են ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի ավելացումը, կրեատինինի ավելացումը, ցանը, գլյուկոզայի ավելացումը, ծայրամասային նյարդաբանությունը, լիպազիայի ավելացումը, լիպազիայի նվազումը, ավելացել է ալանին ամինատրանսֆերազ, հեմոգլոբինի նվազում, հոգնածություն, նատրիումի նվազում, ֆոսֆատի նվազում, ալբումինի նվազում, քոր, փորլուծություն, ալոպեկիա, քաշի նվազում, ախորժակի նվազում, ուրատի ավելացում, նեյտրոֆիլների նվազում, կալիումի նվազում, չոր աչք, սրտխառնոց, փորկապության ավելացում, , միզուղիների վարակ և թրոմբոցիտների նվազում։
Enfortumab vedotin-ejfv-ի առաջարկվող դեղաչափը պեմբրոլիզումաբի հետ համատեղ կազմում է 1.25 մգ/կգ (մինչև 125 մգ 100 կգ և ավելի քաշ ունեցող հիվանդների համար), որը տրվում է ներերակային ինֆուզիոն ձևով, որը տևում է 30 րոպե 1-օրյա ցիկլի 8-ին և 21-րդ օրերին մինչև հիվանդության առաջընթաց կամ անտանելի կողմնակի ազդեցություններ:
Պեմբրոլիզումաբի առաջարկվող դեղաչափը, երբ համակցվում է enfortumab vedotin-ejfv-ի հետ, կազմում է 200 մգ, որը տրվում է ներերակային ինֆուզիոն ամեն 3 շաբաթը մեկ կամ 400 մգ յուրաքանչյուր 6 շաբաթը մեկ մինչև հիվանդության առաջընթացը, անտանելի թունավորությունը կամ բուժման երկու տարին:
Քաղցկեղ
Lutetium Lu 177 dotatate-ը հաստատված է USFDA-ի կողմից GEP-NETS-ով 12 տարեկան և բարձր երեխաների համար:
Lutetium Lu 177 dotatate-ը, որը բեկումնային բուժում է, վերջերս ստացել է ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) հաստատումը մանկական հիվանդների համար, ինչը նշանակալի իրադարձություն է մանկական ուռուցքաբանության մեջ: Այս հաստատումը հույսի փարոս է երեխաների համար, ովքեր պայքարում են նեյրոէնդոկրին ուռուցքների (NETs) դեմ՝ քաղցկեղի հազվագյուտ, բայց դժվար ձևով, որը հաճախ կայուն է դառնում սովորական թերապիայի նկատմամբ:
Ալիշա Մենդոսա
Թող 11, 2024
