कोलोरेक्टल कैंसर लक्षित दवाएं क्या हैं?
17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.
In the 2017 version of the colorectal cancer treatment guidelines, the recommendations for genetic testing only involve KRAS, NRAS, dMMR, and MSI-H. In the latest treatment guidelines for 2019, new targets such as BRAF, HER2, NTRK are newly included Point, through genetic testing, to understand more molecular information about colorectal cancer, can help us find more medication options. The average patient survival rate is more than 3 years, which is a huge improvement brought by precision medicine.
कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में किस जीन का परीक्षण किया जाना चाहिए?
निदान के बाद, डॉक्टरों को बीमारी के उपसमूह को निर्धारित करने के लिए जितनी जल्दी हो सके मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) वाले प्रत्येक रोगी का आनुवंशिक परीक्षण करना चाहिए, क्योंकि यह जानकारी उपचार पूर्वानुमान की भविष्यवाणी कर सकती है, जैसे कि एचईआर 2 प्रवर्धन एंटी-ईजीएफआर थेरेपी प्रतिरोधी का सुझाव देता है। निम्नलिखित जीन का परीक्षण किया जाना चाहिए!
एमएसआई, बीआरएफ, केआरएएस, एनआरएएस, आरएएस, एचईआर2, एनटीआरके।
उपचार के लिए लक्ष्य और लक्षित दवाएं वर्तमान में उपलब्ध हैं
वीईजीएफ़: बेवाकिज़ुमैब, अपरसेप्ट
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: इपिलिज़ुमैब
बीआरएएफ: विमोफेनीब
एनटीआरके: लारोटिनिब
List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:
| आर एंड डी कंपनी | औषधि लक्ष्य | लक्षित दवा का नाम | बाजार के लिए समय | |
| हर1 (ईजीएफआर/ईआरबीबी1) | सेतुक्सिमैब (सेतुक्सिमैब) एर्बिटक्स | 2006 | ||
| हर1 (ईजीएफआर/ईआरबीबी1) | panitumumab | 2005 | ||
| किट/पीडीजीएफआरβ/आरएएफ/आरईटी/वीईजीएफआर1/2/3 | रेगोरफेनीब | 2012 | ||
| हचिसन वमपोआ | वीईजीएफआर1/2/3 | फ्रुक्विंटिनिब | 2018 | |
| Sanofi | वेग्फा/बी | ज़िव-अफ़्लिबरसेप्ट, एबिस्कोप | 2012 | |
| एली लिली | वीईजीएफआर2 | रामुसीरमब | 2014 | |
| जीन टेक्ट्रोनिक्स | वीईजीएफआर | bevacizumab | 2004 | |
| ब | पी.डी. 1 | निवलोमब | 2015 | |
| ब | CTLA -4 | इपिलिफ़टेब | 2011 |
बेवाकिज़ुमैब के संकेत: मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर और उन्नत, मेटास्टैटिक या आवर्तक गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों का कैंसर।
ट्रैस्टुज़ुमैब के लिए संकेत: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.
पर्टुज़ुमैब के संकेत: This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with HER2-positive early breast cancer with a high risk of recurrence.
निवोलुमैब के संकेत: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).
रेगोराफेनीब के संकेत: previously treated metastatic colorectal cancer patients. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib are not yet available in China.
कोलोरेक्टल टारगेटेड थेरेपी (अपडेट 2019)
1.क्रास-नेगेटिव कोलोरेक्टल कैंसर लक्षित थेरेपी
केआरएएस वाइल्ड-टाइप कोलन कैंसर, कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में लक्षित कीमोथेरेपी के लिए एक मानक प्रथम-पंक्ति उपचार है। तो किस प्रकार की कीमोथेरेपी चुनी जाती है?
एक लक्षित दवा का चयन करते समय, एक लंबे ओएस के साथ एक कीमोथेरेपी आहार चुनने की सिफारिश की जाती है, अर्थात, सेतुक्सिमैब FOLFOX के लिए अधिक उपयुक्त है, और bevacizumab FOLFIRI के लिए अधिक उपयुक्त है। कौन सी योजना चुननी है यह विशिष्ट नैदानिक विश्लेषण पर निर्भर करता है:
यदि इलाज की आशा है, तो कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त सेतुक्सिमैब को आम तौर पर प्राथमिकता दी जाती है क्योंकि सेतुक्सिमैब की हालिया उद्देश्य प्रभावशीलता बेवाकिज़ुमैब से अधिक है;
उन्नत असाध्य रोग वाले रोगियों के लिए, कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त रूप से बेवाकिज़ुमैब का उपयोग पहली पंक्ति में किया जा सकता है, इसके बाद सेतुक्सिमैब या पैनिटुमुमैब का उपयोग किया जा सकता है।
2.क्रास-पॉजिटिव कोलोरेक्टल कैंसर का उपचार
मेटास्टैटिक कोलन कैंसर के मरीजों को केआरएएस और एनआरएएस सहित आरएएस उत्परिवर्तन स्थिति के लिए परीक्षण करने की आवश्यकता है, और कम से कम केआरएएस एक्सॉन 2 की स्थिति स्पष्ट होनी चाहिए।
यदि संभव हो, तो केआरएएस एक्सॉन 2 और एनआरएएस उत्परिवर्तन स्थिति को छोड़कर अन्य एक्सॉन की स्थिति स्पष्ट की जानी चाहिए।
बेवाकिज़ुमैब को दो-दवा कीमोथेरेपी के साथ मिलाकर केआरएएस उत्परिवर्तन वाले रोगियों को पीएफएस (मीडियन प्रोग्रेसिव-फ्री सर्वाइवल) और ओएस (समग्र सर्वाइवल) लाभ मिल सकता है।
आरएएस उत्परिवर्तन वाले रोगियों के लिए, सेतुक्सिमैब का उपयोग समग्र प्रभावकारिता पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकता है। केआरएएस या एनआरएएस उत्परिवर्तन वाले मरीजों को सेतुक्सिमैब या पैनिटुमुमैब का उपयोग नहीं करना चाहिए।
3.बीआरएफ उत्परिवर्ती कोलोरेक्टल कैंसर का उपचार
कोलन कैंसर के 7-10% रोगियों में BRAF V600E उत्परिवर्तन होता है। BRAF V600E उत्परिवर्तन एक BRAF-सक्रिय उत्परिवर्तन है और इसमें BRAF उत्परिवर्तन का अनुपात सबसे अधिक है। अद्वितीय नैदानिक विशेषताएं हैं: मुख्य रूप से सही हेमिकोलोन में प्रकट होता है; डीएमएमआर अनुपात उच्च है, 20% तक पहुंच गया है; BRAF V600E उत्परिवर्तन का पूर्वानुमान ख़राब है; असामान्य मेटास्टैटिक पैटर्न;
अध्ययनों में पाया गया है कि FOLFOXIRI + bevacizumab BRAF म्यूटेशन वाले रोगियों के लिए सबसे अच्छा इलाज हो सकता है। 2019 वी2 एनसीसीएन दिशानिर्देश मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के लिए बीआरएफ वी600ई दूसरी पंक्ति के उपचार विकल्पों की सिफारिश करता है: वेरोफिनिब + इरिनोटेकन + सेतुक्सिमैब / पैनिटुमुमैब डाबाराफेनिब + ट्रैमेटिनिब + सेतुक्सिमैब / पैनिट एमएबी
एन्कोराफेनीब + बिनीमेटिनिब + सेतुक्स / पैन
4.HER2 प्रवर्धन
HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.
5.एनटीआरके फ्यूजन कोलोरेक्टल कैंसर का उपचार
कोलन कैंसर के लगभग 1 से 5% रोगियों में एनटीआरके फ़्यूज़न होता है, और एनजीएस परीक्षण की सिफारिश की जाती है। लोरारेक्टिनिब को ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में एनटीआरके पुनर्व्यवस्था के लिए अनुमोदित किया गया था, जिसमें 62% ओआरआर और उनमें से 3 सीआरसी के साथ थे। लैरोटिनिब और एमट्रिसिनिब जैसे टीआरके अवरोधकों का उद्भव एनटीआरके जीन फ्यूजन सीआरसी के लिए नए चिकित्सीय विचार प्रदान करता है।
मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) से पीड़ित 75 वर्षीय महिला बहुत भाग्यशाली है:
प्राथमिक बृहदान्त्र ट्यूमर.
पेरिटोनियल कैंसर.
लिवर मेटास्टेस.
एमट्रिसिनिब की 1600 मिलीग्राम / मी 2 को सप्ताह में एक बार लगातार 4 दिनों (यानी, 4 दिन / 3 दिन की छुट्टी) और हर 3 दिनों में लगातार 28 सप्ताह तक मौखिक रूप से दिया जाता है। पिछाड़ी
आठ सप्ताह के उपचार के बाद, घाव काफी कम हो गए।
समापन टिप्पणी
लक्षित चिकित्सा के युग में प्रवेश करते हुए, कोलोरेक्टल कैंसर वाले प्रत्येक रोगी को एमएसआई परीक्षण, आरएएस और बीआरएफ उत्परिवर्तन विश्लेषण पास करना चाहिए, और जितना संभव हो सके एचईआर 2 प्रवर्धन करना चाहिए, एनटीआरके और आनुवंशिक परीक्षण (एनजीएस) जैसे जीन का पता लगाना अधिकांश रोगियों के लिए बड़े प्रारंभिक परीक्षा मानदंडों में शामिल किया जाएगा।
