जुलाई 2023: खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (एमसीआरपीसी) में होमोलॉगस रीकॉम्बिनेशन रिपेयर (एचआरआर) जीन उत्परिवर्तन के लिए एन्ज़ालुटामाइड के साथ टैलाज़ोपैरिब (टैलज़ेना, फाइजर, इंक.) को मंजूरी दे दी।
TALAPRO-2 (NCT03395197), HRR जीन-उत्परिवर्तित mCRPC वाले 399 रोगियों के साथ एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, मल्टी-कोहोर्ट अध्ययन, जिसमें देखा गया कि दवा कितनी अच्छी तरह काम करती है। मरीजों को प्रतिदिन 160 मिलीग्राम एंजालुटामाइड और 0.5 मिलीग्राम टैलाज़ोपैरिब या प्रतिदिन एक डमी दी गई। मरीजों को पहले ऑर्किएक्टोमी करानी होती थी, और यदि ऐसा नहीं होता था, तो उन्हें गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच) एनालॉग्स दिए जाते थे। जिन मरीजों को पहले एमसीआरपीसी के लिए प्रणालीगत उपचार मिला था, उन्हें अनुमति नहीं थी, लेकिन जिन मरीजों को मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-सेंसिटिव के लिए पहले सीवाईपी17 अवरोधक या डोकैटेक्सेल मिला था। प्रोस्टेट कैंसर (एमसीएसपीसी) की अनुमति दी गई। CYP17 अवरोधक या डोसेटेक्सेल के साथ पूर्व उपचार ने यादृच्छिकीकरण के तरीके को बदल दिया। HRR जीन (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, या RAD51C) को ट्यूमर ऊतक और/या परिसंचारी ट्यूमर डीएनए (ctDNA) पर आधारित अगली पीढ़ी के अनुक्रमण परीक्षणों का उपयोग करके देखा गया। .
नरम ऊतक के लिए RECIST संस्करण 1.1 और हड्डी के लिए प्रोस्टेट कैंसर वर्किंग ग्रुप 3 मानकों के अनुसार रेडियोग्राफिक प्रगति-मुक्त अस्तित्व (आरपीएफएस) प्रभावशीलता का सबसे महत्वपूर्ण उपाय था। यह एक अंधी, स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा द्वारा किया गया था।
एचआरआर जीन-उत्परिवर्तित समूह में, एन्ज़ालुटामाइड के साथ टैलाज़ोपैरिब ने एन्ज़ालुटामाइड के साथ प्लेसबो की तुलना में आरपीएफएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया, जिसका औसत बनाम 13.8 महीने (एचआर 0.45; 95% सीआई: 0.33, 0.61; पी0.0001) तक नहीं पहुंचा। . बीआरसीए उत्परिवर्तन स्थिति के एक खोजपूर्ण अध्ययन में, बीआरसीए-उत्परिवर्तित एमसीआरपीसी (एन = 155) वाले रोगियों में आरपीएफएस के लिए खतरा अनुपात 0.20 (95% सीआई: 0.11-0.36) था और गैर-बीआरसीएएम एचआरआर जीन-उत्परिवर्तित एमसीआरपीसी वाले रोगियों में, यह 0.72 (0.49-1.07) था।
प्रयोगशाला असामान्यताएं और दुष्प्रभाव जो 10% से अधिक समय में हुए, वे थे थकान, प्लेटलेट्स में कमी, कैल्शियम में कमी, मतली, भूख में कमी, सोडियम में कमी, फॉस्फेट में कमी, फ्रैक्चर, मैग्नीशियम में कमी, चक्कर आना, बिलीरुबिन में वृद्धि, पोटेशियम में कमी और डिस्गेसिया। एमसीआरपीसी वाले सभी 511 मरीज़ जिनका टैलाप्रो-2 पर टैलाज़ोपैरिब और एन्ज़ालुटामाइड से इलाज किया गया था, उन्हें रक्त आधान की आवश्यकता थी, जिनमें से 22% को एक से अधिक की आवश्यकता थी। दो मरीज मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम/एक्यूट मायलॉइड ल्यूकेमिया (एमडीएस/एएमएल) से पीड़ित पाए गए।
टैलाज़ोपैरिब की सुझाई गई खुराक 0.5 मिलीग्राम दिन में एक बार एन्ज़ालुटामाइड के साथ मौखिक रूप से ली जाती है जब तक कि बीमारी खराब न हो जाए या दुष्प्रभाव बहुत बुरे न हो जाएं। एन्जालुटामाइड को 160 मिलीग्राम की मात्रा में दिन में एक बार मुंह से लेना चाहिए। जिन रोगियों ने टैलाज़ोपैरिब और एन्ज़ालुटामाइड लिया था, उन्हें GnRH एनालॉग भी लेना चाहिए था या उनके दोनों अंडकोष हटा दिए गए थे।
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