फेफड़े का कैंसर इम्यूनोथेरेपी, फेफड़ों के कैंसर इम्यूनोथेरेपी, फेफड़ों के कैंसर पीडी-1 उपचार, और फेफड़ों के कैंसर पीडी-एल1 उपचार वह सब कुछ है जो आप जानना चाहते हैं।
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं। अधिकांश फेफड़ों का कैंसर patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
फेफड़े के कैंसर का PD-1 / L1 उपचार क्या है?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा.
इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी का तात्पर्य है: पीडी-1 टी कोशिकाओं की सतह पर एक प्रोटीन है जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने में मदद करता है। जब PD-1 कैंसर कोशिकाओं पर PDL-1 नामक एक अन्य प्रोटीन से जुड़ जाता है, तो यह T कोशिकाओं (एक प्रतिरक्षा कोशिका) को कैंसर कोशिकाओं को मारने से रोकता है। पीडी-1 अवरोधक पीडीएल-1 से जुड़ जाता है, जिससे टी कोशिकाओं का प्रतिरक्षा दमन समाप्त हो जाता है और कैंसर कोशिकाओं को मारने की क्षमता वापस आ जाती है।
फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए FDA द्वारा अनुमोदित मौजूदा PD-1 / L1 क्या हैं?
एफडीए ने गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए चार प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों को मंजूरी दी: निवोलुमैब (ओ ड्रग), पेम्ब्रोलिज़ुमैब (के ड्रग), एटेज़ोलिज़ुमैब (टी ड्रग) और ड्यूरवैलुमैब (आई ड्रग)।
| औषधि का नाम | पेम्ब्रोलिज़ुमब | निवलोमब | अतुजुमाब | देवरुजुमाब |
| अंग्रेज़ी नाम | कीट्रेटुडा | ओपदिवो | टेकेंट्रीक | इम्फिनज़ि |
| निर्माता | मर्क | ब्रिस्टल-मायर्स | रॉश | एस्ट्राज़ेनेका |
| खुराक | हर तीन सप्ताह में एक बार 2mg / kg | हर दो सप्ताह में एक बार 3mg / किग्रा | हर तीन सप्ताह में एक बार 1200mg | हर दो सप्ताह में एक बार 10mg / किग्रा |
| लिस्टिंग | अमेरिका की लिस्टिंग | में सूचीबद्ध चीन | अमेरिका की लिस्टिंग | चीन में सूचीबद्ध है |
प्रत्येक फेफड़ों के कैंसर पीडी -1 / एल 1 अनुमोदन के लिए संकेत क्या हैं?
Pabolizumab (पेम्ब्रोलिज़ुमाब, पम्ब्रोलिज़ुमब, पेम्ब्रोलिज़ुमब) | केरूई दा (जिनहाइड, कीट्रूडा) | K दवा
| स्वीकृत संकेत (फेफड़े का कैंसर) | पीडी-एल 1 का पता लगाना है या नहीं |
| 1. पीडी-एलसीए अभिव्यक्ति की परवाह किए बिना अनैच्छिक, उन्नत / रिलेटेड नॉन-स्क्वैमस नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) रोगियों की पहली पंक्ति के इलाज के लिए पेमेट्रेक्सिड और सिस्प्लैटिन / कार्बोप्लाटिन के साथ संयुक्त। | नहीं |
| 2. उन्नत / आवर्तक स्क्वैमस गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) के रोगियों के लिए कार्बोप्लाटिन और पैक्लिटैक्सेल / नब-पैक्लिटैक्सेल (अब्रक्सेन) के साथ संयुक्त, जो पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति की परवाह किए बिना, प्रथम-पंक्ति उपचार द्वारा प्राप्त नहीं किया जा सकता है। | नहीं |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome अर्बुद aberrations | हां, PD-L1≥50% |
| 4. मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) वाले रोगियों के लिए एकल दवा उपचार, जिनका ट्यूमर पीडी-एल1 ((टीपीएस) ≥ 1%) व्यक्त करता है, एफडीए द्वारा अनुमोदित परीक्षणों द्वारा निर्धारित किया जाता है, प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के बाद रोग की प्रगति | हां, PD-L1 1 XNUMX% |
निवोलुमाब (नवुमब, निलुमुनाब, निवोलुमब) | ओडीवो (Odivo, Odvo, Opdivo) | हे औषधि
| स्वीकृत संकेत (फेफड़े का कैंसर) |
| 1. उन्नत (मेटास्टैटिक) गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार के लिए जो अभी भी प्लैटिनम कीमोथेरेपी से गुजर रहा है |
| 2. उन्नत (मेटास्टैटिक) स्क्वैमस नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) के रोगियों के उपचार के लिए, उन रोगियों के लिए उपयुक्त है, जिनके पास प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी है या जिनकी बीमारी कीमोथेरेपी के बाद बिगड़ गई है |
देवरिज़ुमाब (डुवलुजुमाब, डुवालिज़ुमाब, डेलुज़ुमाब, डुरवालुमब) | मैं दवा (Imfinzi)
| स्वीकृत संकेत (फेफड़े का कैंसर) |
| इसका उपयोग स्थानीय रूप से उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर (NSCLC) के उपचार के लिए किया जाता है, जो मानक प्लैटिनम-आधारित समवर्ती रेडियोमोथेरेपी के दौर से गुजरने के बाद सर्जिकल लकीर से नहीं गुजरा है। |
अत्तुज़ुम्ब (एतज़ोलिज़ुमब, एतज़ोलिज़ुमब) | टी दवा (Tecentriq)
| स्वीकृत संकेत (फेफड़े का कैंसर) |
| 1. मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर जिसकी स्थिति प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के दौरान या बाद में बिगड़ जाती है। यदि मरीज के गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर ईजीएफआर या एएलके जीन में परिवर्तन होते हैं, तो ईजीएफआर या एएलके जीन परिवर्तन को लक्षित करने वाली आणविक लक्ष्यीकरण दवाओं का उपयोग पहले किया जाना चाहिए, आदि। |
| 2. ईजीएफआर या एएलके के बिना मेटास्टैटिक नॉन-स्क्वैमस नॉन-स्मॉल सेल कैंसर (एनएससीएलसी) के रोगियों के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में कीमोथेरेपी (अब्रक्सेन [पैक्लिटैक्सेल प्रोटीन संयुग्म; नब-पैक्लिटैक्सेल) और कार्बोप्लाटिन) के साथ संयुक्त। |
फेफड़ों के कैंसर के रोगियों के लिए पीडी -1 / एल 1 कैसे चुनें
चार इम्यून चेकपॉइंट अवरोधकों का चयन कैसे करें, फेफड़े के कैंसर के रोगियों की सबसे अधिक चिंतित समस्याओं में से एक है। निम्नलिखित तालिकाएँ विस्तार और स्पष्ट रूप से सभी के लिए दवा योजना का विकल्प प्रस्तुत करती हैं।
म्यूटेशन-फ्री नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर
उन्नत फेफड़ों के कैंसर के लिए पहली पंक्ति की इम्यूनोथेरेपी
| बहुस्तरीय | प्रथम-स्तर की सिफारिश | स्तर 3 की सिफारिश |
| पीडी-एल1≥50% | पेम्ब्रोलिज़ुमब मोनोथेरेपी | |
| 1% पीडी-एल1≤49% | स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा: पोबोलिज़ुमाब
गैर-स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा: Pabolizumab एकल दवा या Pabolizumab प्लैटिनम + petetomed के साथ संयुक्त |
|
| पीडी-एल 1-1% या अज्ञात | गैर-स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा: पैक्लिज़ुमैब प्लैटिनम + पेमेट्रेक्स के साथ संयुक्त | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
उन्नत फेफड़ों के कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति की इम्यूनोथेरेपी
| बहुस्तरीय | प्रथम-स्तर की सिफारिश | स्तर 3 की सिफारिश |
| कोई पिछला पीडी -1 / एल 1 उपचार नहीं | पीडी-एल 1 अज्ञात है या अभिव्यक्ति की स्थिति की परवाह किए बिना: निवलोमैब मोनोथेरेपी | PD-L1 अज्ञात या अभिव्यक्ति की स्थिति के बावजूद: atezumab monotherapy |
| पिछला पीडी -1 / एल 1 उपचार | पिछला PD-1 / L1 अवरोधक उपचार: प्लैटिनम सामग्री को कीमोथेरेपी के साथ जोड़ा जाना चाहिए (आनुवांशिक उपचार के अनुसार उपयुक्त कीमोथेरेपी का चयन करें)
पिछला PD-1 / L1 इनहिबिटर थेरेपी कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त है: डॉकेटेक्सेल या अन्य एकल-एजेंट कीमोथेरेपी (पहली पंक्ति की अप्रतिबंधित दवाएं) |
उन्नत फेफड़ों के कैंसर के लिए तीसरी पंक्ति की इम्यूनोथेरेपी: द्वितीयक सिफारिश, निवलोमब।
थ्री-स्टेज अनसेक्टेबल नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर: ग्रेड III अनुशंसा, रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के बाद डुफालियोलिज़ुमैब के साथ समेकन चिकित्सा प्राप्त करना।
गैर-छोटी सीएल
एल म्यूटेशन के साथ फेफड़ों का कैंसर
सकारात्मक EFGR / ALK के साथ NSCLC की इम्यूनोथेरेपी के लिए, अभी भी अपर्याप्त सबूत हैं। IMpower150 अध्ययन उपसमूह विश्लेषण परिणाम बताते हैं कि निम्नलिखित योजना का कुछ प्रभाव है: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
पीडी -1 / एल 1 का उपयोग करने से पहले किन संकेतकों का परीक्षण करना आवश्यक है?
वर्तमान में, चिकित्सक फेफड़ों के इम्यूनोथेरेपी और कीमोथेरेपी के लिए मार्कर के रूप में टीएमबी और पीडी-एल 1 की अभिव्यक्ति का उल्लेख करते हैं। रॉसी ने आपके लिए पांच बायोमार्कर की व्याख्या करने के लिए एक लेख संकलित किया है जो पीडी -1 की प्रभावकारिता की भविष्यवाणी करता है। आप इसका उल्लेख कर सकते हैं: पहले से पीडी -1 की प्रभावशीलता का पूर्वानुमान कैसे करें? पांच प्रमुख भविष्यवक्ताओं का एक व्यापक विश्लेषण!
1) पीडी-एल 1
वर्तमान में, यह माना जाता है कि ट्यूमर के ऊतकों में पीडी-एल 1 की अभिव्यक्ति एंटी-पीडी -1 / पीडी-एल 1 उपचार से पहले प्रमुख आबादी का चयन करने के लिए अधिक उचित मार्कर है। लेकिन एक ही समय में, पीडी-एल 1 का पता लगाने में कई समस्याएं हैं, जैसे स्थानिक विविधता, ट्यूमर का एक छोटा सा हिस्सा पूरे ट्यूमर के पूरे राज्य का प्रतिनिधित्व कर सकता है? अस्थायी विषमता भी है, क्योंकि उपचार के बाद, पीडी-एल 1 की अभिव्यक्ति स्थिति बदल जाएगी। इम्यूनोहिस्टोकैमिकल डिटेक्शन का कोई मानकीकरण नहीं है। पीडी-एल 1 इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला के लिए कई एंटीबॉडी हैं। विभिन्न एंटीबॉडी का सकारात्मक समझौता दर केवल 73% -76% है, जो पता लगाने के परिणामों को प्रभावित करेगा।
2) टीएमबी
वर्तमान शोध से पता चलता है कि आईसीएमआई के चिकित्सीय प्रभाव के लिए एक पूर्वानुमान मार्कर के रूप में टीएमबी / बीटीएमबी अभी भी विवादास्पद है।
उन घरेलू रोगियों के लिए जिन्हें अभी उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर का पता चला है, घरेलू फेफड़े के कैंसर उपचार उद्योग आमतौर पर पीडी-एल 1 परीक्षण की सलाह देते हैं। यदि PD-L1% 50%, चाहे वह स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा या गैर-स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, नव-उपचारित, गैर-जीन म्यूटेशन गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के रोगियों को K दवाओं के साथ जीवित रहने के लाभ का सबसे बड़ा मौका प्राप्त करने के लिए इलाज किया जा सकता है वर्तमान में।
बेशक, प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधकों के नैदानिक आवेदन के लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका सबसे अधिक शोधित है और सबसे अमीर नैदानिक अनुभव है। संयुक्त राज्य अमेरिका में आधिकारिक फेफड़े के कैंसर के विशेषज्ञ कीमोथेरेपी के लिए टीएमबी और पीडी-एल 1 की वर्तमान जानकारी पर आधारित हैं और फेफड़े के कैंसर के रोगियों की प्रतिरक्षा चिकित्सा स्तरीकृत है।
1. एंटी-पीडी -1 मोनोथेरेपी रोगियों को "हॉट" या सूजन वाले ट्यूमर के साथ उच्च पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति और टीएमबी के साथ दिया जाता है।
2. उच्च पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति लेकिन कम टीएमबी वाले रोगियों के लिए, कीमोइम्यूनोथेरेपी दें।
3. उच्च टीएमबी लेकिन कम या नकारात्मक पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति वाले रोगियों के लिए, कीमोइमोथेरेपी या एंटी-पीडी -1 / सीटीएलए -4 चिकित्सा दें।
4. इसके अलावा, कम टीएमबी और कम या नकारात्मक पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति के साथ "ठंड" या गैर-भड़काऊ ट्यूमर वाले रोगियों के लिए, कीमोथेरेपी इम्यूनोथेरेपी या संभव सेलुलर इम्यूनोथेरेपी के साथ या बिना किया जाता है।
रॉसी फेफड़ों के कैंसर के अधिकांश रोगियों को याद दिलाता है कि PD-1 का उपयोग करने से पहले, उन्हें बायोमार्कर परीक्षण के लिए एक आधिकारिक परीक्षण कंपनी का चयन करना होगा, और फिर एक सटीक दवा योजना तैयार करने के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में Bei Shangguang या यहां तक कि एक प्रसिद्ध फेफड़ों के कैंसर विशेषज्ञ से परामर्श करना चाहिए। , या वे एक वैश्विक ऑन्कोलॉजिस्ट से परामर्श कर सकते हैं। वेब मेडिसिन विभाग।
क्या पीडी -1 रोगी निम्न अभिव्यक्ति वाले पीडी -1 का उपयोग कर सकते हैं?
उन्नत गैर-छोटे सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों के लिए जो अभी-अभी निदान किए गए हैं, जब तक कि पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति सकारात्मक है, चाहे वह स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा या गैर-स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा हो, प्रारंभिक से उत्तरजीविता लाभ प्राप्त करना संभव हो सकता है। के-ड्रग मोनोथेरेपी का उपचार, जिससे जीवन का विस्तार हो। कुछ विशेषज्ञ यह भी सुझाव देते हैं कि 1-1% के बीच पीडी-एल 49 अभिव्यक्ति वाले रोगी भी केमोथेरेपी का उपयोग कर सकते हैं यदि वे कीमोथेरेपी को सहन कर सकते हैं।
क्या PD-1 का उपयोग नकारात्मक PD-L1 परीक्षण वाले नए उपचारित रोगियों के लिए किया जा सकता है?
कई PD-1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी संयुक्त कीमोथेरेपी अध्ययनों के हाल के परिणामों ने साबित कर दिया है कि भले ही पीडी-एल 1 परीक्षण नकारात्मक है, या पीडी-एल 1 को सशर्त रूप से परीक्षण नहीं किया गया है, पीडी -1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जो किमोथेरेपी के साथ संयुक्त है, कुख्यात सेल कार्सिनोमा या गैर-स्क्वैमस का इलाज कर सकता है। सेल कार्सिनोमा। सेलुलर फेफड़ों के कैंसर के मरीज अकेले कीमोथेरेपी के साथ अधिक महत्वपूर्ण जीवित लाभ लाते हैं।
पीडी-एल 1-नकारात्मक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों के लिए, चाहे वे स्क्वैमस या गैर-स्क्वैमस गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर हों, अगर केमोथेरेपी की तुलना में अकेले केमोथेरेपी प्राप्त करने के बाद उन्हें कीमोथेरेपी नहीं मिली है। सभी रोगियों को एक लंबे समय तक जीवित रहने का लाभ मिल सकता है। इस तरह के डेटा उन रोगियों के लिए अच्छी खबर है जिनके पास नकारात्मक पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति है या पीडी-एल 1 का पता लगाने के लिए कोई शर्त नहीं है।
क्या कीमोथेरेपी से गुजरने वाले मरीज पीडी -1 को जोड़ सकते हैं या जोड़ सकते हैं?
भले ही यह स्क्वैमस हो या नॉन-स्क्वैमस नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर, केमोथेरेपी के साथ संयुक्त के का प्रभाव निश्चित रूप से अकेले कीमोथेरेपी से बेहतर है, लेकिन क्या कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले मरीज पीडी -1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त कर सकते हैं? कीमोथेरेपी का बेहतर प्रभाव क्या है?
रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के बाद, यह कुछ ट्यूमर कोशिकाओं को मार देगा, जिससे ट्यूमर एंटीजन को मुक्त करना और मानव प्रतिरक्षा को उत्तेजित करना होगा। इस समय, यदि पीडी -1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उपचार दिया जाता है, तो सैद्धांतिक रूप से, एंटी-ट्यूमर प्रभाव अधिक मजबूत होगा। वर्तमान में, प्रारंभिक अनुसंधान परिणाम हैं जो बताते हैं कि एक साथ रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के बाद पीडी -1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी या पीडी-एल 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के प्रतिरक्षा रखरखाव उपचार का अच्छा प्रभाव पड़ता है और जीवन को काफी प्रभावित करता है।
जिन रोगियों को अभी निदान किया गया है, उन्हें पहले कीमोथेरेपी शुरू करनी चाहिए, फिर पीडी -1 का चयन करना चाहिए या दवा प्रतिरोध के बाद सीधे पीडी -1 का उपयोग करना चाहिए
उन्नत गैर-छोटे सेल कैंसर वाले रोगियों के लिए जिन्हें अभी निदान किया गया है, पीडी -1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का जल्दी उपयोग देर से उपयोग से बेहतर उत्तरजीविता लाभ लाएगा।
पीडी -1 प्रतिरोध के बाद क्या करें?
प्रभावी पीडी -1 अवरोधक वाले मरीजों में आमतौर पर लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव होते हैं; हालाँकि, लगभग 30% रोगियों में रोग प्रतिरोधक क्षमता देखी गई है। दवा प्रतिरोध पर काबू पाने की कुंजी मुख्य रूप से दो बिंदु हैं:
सबसे पहले, यदि संभव हो, तो दवा के प्रतिरोध का कारण खोजने और कारण के अनुसार इलाज करने के लिए नव-जोड़ा या बढ़ती दवा प्रतिरोध साइटों पर बायोप्सी और इन-डेप्थ प्रतिरक्षा विश्लेषण किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, कुछ रोगी TIM-3, LAG-3 या IDO की प्रतिपूरक उच्च अभिव्यक्ति के कारण हैं; तब चुनें, PD-1 अवरोध करनेवाला TIM-3 अवरोधक, LAG-3 एंटीबॉडी के साथ संयुक्त, IDO अवरोध करनेवाला सबसे अच्छा उपचार समाधान है।
दूसरे, उन रोगियों के लिए जो दवा प्रतिरोध का कारण निर्धारित नहीं कर सकते हैं, वे विशिष्ट स्थितियों को जोड़कर सबसे अच्छा संयुक्त साथी को रिवर्स ड्रग प्रतिरोध और लंबे समय तक जीवित रहने के लिए चुन सकते हैं; या, रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी, हस्तक्षेप, रेडियो आवृत्ति और कण आरोपण जैसे पारंपरिक उपचारों पर स्विच करें।
अंत में, और सबसे महत्वपूर्ण बात, अधिक से अधिक सबूत इस बात का समर्थन करते हैं कि इम्यूनोथेरेपी जैसे पीडी -1 इनहिबिटर का उपयोग मरीज की सामान्य स्थिति बेहतर होने और ट्यूमर का बोझ अपेक्षाकृत छोटा होने पर जल्द से जल्द किया जाना चाहिए।
