इओवांस की अम्टागवी को ठोस ट्यूमर के लिए पहली टी-सेल थेरेपी के रूप में यूएसएफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है

इओवांस बायोथेरेप्यूटिक्स की अपनी तरह की पहली इम्यूनोथेरेपी को एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। इसका मतलब यह है कि टी-सेल थेरेपी, जिसने कुछ प्रकार के रक्त कैंसर के इलाज के तरीके को बदल दिया है, अब सीधे ठोस ट्यूमर पर इस्तेमाल किया जा सकता है।

यह दवा बाजार में आने वाला पहला व्यक्तिगत ट्यूमर-घुसपैठ करने वाला लिम्फोसाइट (टीआईएल) उपचार है। इसे अम्टागवी या लाइफिल्यूसेल कहा जाता है। एफडीए ने शुक्रवार को उन्नत मेलेनोमा वाले लोगों के लिए अनुमोदन प्रक्रिया तेज कर दी, जिनका पहले से ही पीडी-1 अवरोधक या बीआरएफ अवरोधक के साथ इलाज किया जा चुका है। अर्बुद इसमें BRAF V600 जीन है।

दवा की सूची कीमत वर्तमान सीएआर-टी सेल थेरेपी की कीमतों से थोड़ी अधिक है, जो कि लोगों के लिए है रक्त कैंसर लागत लगभग $500,000 या उससे कम। ऐसा इसलिए है क्योंकि इओवांस ने सोचा था कि इस प्रकार के लिए अनुमोदित पहली दवा के रूप में अम्टाग्वी बहुत मूल्यवान है मेलेनोमा पीडी-1 के बाद, और उन्होंने अन्य दवाओं पर भी ध्यान दिया जो समान थीं, वोग्ट ने कहा।

अन्य सीएआर-टी सेल उपचारों की तरह, अम्टागवी प्रतिरक्षा कोशिकाओं से बनाई गई है जो विशिष्ट रोगियों से ली गई हैं। अंतिम उत्पाद बनाने के लिए रोगी के निकाले गए ट्यूमर से टीआईएल कोशिकाओं का उपयोग किया जाता है। फिर इन कोशिकाओं को शरीर के बाहर विकसित किया जाता है और फिर वापस रोगी में इंजेक्ट किया जाता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली स्वयं टीआईएल कोशिकाएं बनाती है, जो कैंसर कोशिकाओं की सतह पर अद्वितीय मार्कर ढूंढ सकती है और उनसे लड़ सकती है। अम्टागवी शरीर को कैंसर से लड़ने वाली इन प्रतिरक्षा कोशिकाओं की अधिक मात्रा देता है क्योंकि शरीर की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाएं समय के साथ अपनी प्रभावशीलता खो देती हैं।


अम्तागवी से पहले, सीएआर-टी उपचार केवल कुछ प्रकार के रक्त कैंसर से लड़ सकता है. ऐसा इसलिए है क्योंकि ठोस ट्यूमर में सीएआर-टी कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए सही कोशिका-सतह बायोमार्कर नहीं होते हैं। उस समस्या को टीआईएल उपचार द्वारा हल किया जा सकता है, क्योंकि टीआईएल कोशिकाएं स्वाभाविक रूप से कैंसर के बायोमार्कर खोजने के लिए स्थापित होती हैं।

एक हाथ के अध्ययन में, अब अनुशंसित खुराक सीमा पर अम्टागवी ने 31.5 रोगियों में से 73% में ट्यूमर को कम कर दिया, जिनका पहले से ही एंटी-पीडी -1 दवा के साथ इलाज किया गया था। उत्तर देने वालों में से 43.5% 18.6 महीने के फॉलो-अप के बाद एक वर्ष से अधिक समय से छूट में थे।

31.4 रोगियों पर किए गए सहायक पूल्ड प्रभावकारिता अध्ययन में वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर 153% पर समान थी। साथ ही, 56.3% उत्तरदाताओं के पास एक वर्ष के बाद भी उत्तर थे। एकत्रित विश्लेषण के एक नए अपडेट से पता चला कि मरीज़ औसतन 13.9 महीने जीवित रहे, और उनमें से लगभग आधे चार साल बाद भी जीवित थे। यह जानकारी वर्तमान लेबल में शामिल नहीं है.

भले ही अम्तागवी एक बड़ा कदम है, लेकिन यह सही नहीं है।
सबसे पहले, क्योंकि अम्टागवी रोगी के स्वयं के ट्यूमर से टीआईएल कोशिकाओं से बना है, यह उन लोगों के लिए काम नहीं करेगा जिनकी सर्जरी नहीं हो सकती है या जिनके पास पर्याप्त ट्यूमर ऊतक नहीं निकाले गए हैं।

दूसरा, दवा उपचार से जुड़ी मौतों, लंबे समय तक रहने वाले गंभीर साइटोपेनिया, गंभीर संक्रमण और हृदय, फेफड़े और गुर्दे की क्षति के बारे में एक चेतावनी के साथ आती है। इसका मतलब यह है कि दवा केवल अस्पतालों के अंदर कुछ उपचार केंद्रों पर ही खरीदी जा सकती है जहां लोग रह रहे हैं। दवा के लिए एफडीए-अनुमोदित लेबल यह भी कहता है कि गहन देखभाल इकाई में रोगियों पर दुष्प्रभावों की निगरानी की जानी चाहिए और विशेषज्ञों तक पहुंच होनी चाहिए।

वोग्ट ने फिर भी कहा कि अम्तागवी की बॉक्सिंग चेतावनी वर्तमान सीएआर-टी के साथ जो हो रहा है उससे बेहतर है। उदाहरण के तौर पर, अम्टागवी को एफडीए द्वारा आवश्यक सुरक्षा कार्यक्रम द्वारा नियंत्रित नहीं किया जाता है। इस कार्यक्रम को जोखिम समीक्षा और शमन रणनीतियाँ कहा जाता है। इसके अलावा, दवा में साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम या के बारे में कोई चेतावनी नहीं है हेमोफैगोसिटिक लिम्फोहिस्टोसाइटोसिस, सीएआर-टी सेल उपचार के दो दुष्प्रभाव जो बहुत खतरनाक हो सकते हैं और जान भी ले सकते हैं।

वोग्ट ने कहा कि बॉक्सिंग चेतावनी अपेक्षित थी और डॉक्टरों को पहले से ही पता है कि दवा कैसी है।

इओवांस के मार्केटिंग प्रमुख जिम ज़िग्लर ने कॉल पर कहा कि कंपनी लगभग 50 दिनों में 100 से अधिक केंद्र खोलने की राह पर है। तीस केंद्र पहले ही स्थापित किए जा चुके हैं और दवा की बिक्री शुरू होने पर मरीजों का इलाज करने के लिए तैयार हैं।

कई सीएआर-टी उपचारों की उपलब्धता संबंधी समस्याएं रही हैं, खासकर लॉन्च चरण के दौरान। ज़िग्लर ने अम्टागवी लॉन्च के बारे में कहा, "हमारे पास पर्याप्त क्षमता है क्योंकि हम इन साइटों को नियंत्रित, अनुशासित तरीके से शामिल कर रहे हैं।" फिलाडेल्फिया सुविधा जहां कंपनी काम करती है और एक नजदीकी अनुबंध निर्माता अंततः "सालाना कई हजार मरीजों" की सेवा कर सकता है, वोग्ट ने कहा।

वूशी ऐपटेक की इकाई वूशी एसटीए ने मंगलवार को एक बयान में कहा कि फिलाडेल्फिया में उसके संयंत्र को एफडीए ने अम्टागवी का परीक्षण करने और बनाने की अनुमति दे दी है।

अम्तागवी बनाने की प्रक्रिया में काफी समय लग सकता है। अभी के लिए, इओवांस का मानना ​​है कि किसी उत्पाद को बनाने में लगने वाला औसत समय - ट्यूमर के कारखाने में पहुंचने से लेकर तैयार उत्पाद के निकलने तक - 34 दिन होगा। शिपिंग में लगने वाले समय को न भूलें.

कुछ लोगों को लंबे इंतज़ार समय से परेशानी हो सकती है. दवा के एकत्रित प्रभावशीलता अध्ययन में मूल रूप से 189 रोगियों को शामिल किया गया था, लेकिन 33 रोगियों को दवा नहीं मिली क्योंकि आठ रोगियों को उत्पाद नहीं मिला या उनकी बीमारी खराब हो गई या उनकी मृत्यु हो गई।

इसके अलावा, मरीजों को अम्टागवी लेने से पहले और बाद में कई जटिल उपचारों से गुजरना पड़ता है। यह या तो शरीर को इंजेक्शन के लिए तैयार करने या कोशिकाओं को स्वस्थ बनाने या दुष्प्रभावों से निपटने के लिए किया जाता है। साथ ही, साइड इफेक्ट देखने के लिए मरीजों को "कई हफ्तों" तक उपचार केंद्र के दो घंटे के भीतर रहना होगा। इन कदमों से अधिक पैसा खर्च होगा और मरीजों के लिए चीजें कठिन हो जाएंगी।

ज़ीग्लर ने कहा, भुगतानकर्ताओं ने कहा है कि उन्हें अम्टागवी के लिए मूल्य प्रस्ताव पसंद है, भले ही इसकी लागत बहुत अधिक है। उन्होंने कहा, इओवांस ने अब तक भुगतानकर्ताओं से जो बात की है, उससे कंपनी को लगता है कि उसे पूर्व अनुमति की आवश्यकता के साथ मौजूदा सीएआर-टी थेरेपी के समान कवरेज मिलेगा।

FDA ने तेज़ समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से अम्टागवी को मंजूरी दे दी है। यह सुनिश्चित करने के लिए कि दवा वास्तविक दुनिया में काम करती है, इओवांस टिलवेंस-3 कोड नाम के साथ चरण 301 का अध्ययन भी चला रहा है। अध्ययन में अम्टागवी की तुलना कीट्रूडा से की गई है, जो मर्क एंड कंपनी का पीडी-1 अवरोधक है, जबकि मेलेनोमा वाले लोगों में कीट्रूडा की तुलना की गई है, जिनका अभी तक इलाज नहीं हुआ है।

अम्तागवी के आइकन को साफ़ करना एक लंबा और कठिन रास्ता था। इओवांस ने 2020 में दाखिल करने की योजना बनाई थी, लेकिन जब एफडीए ने उन परीक्षणों के बारे में चिंता जताई, जो यह देखने के लिए उपयोग किए जाते थे कि प्रत्येक थेरेपी राशि कितनी प्रभावी थी, तो उन्हें अपनी योजना बदलनी पड़ी। परीक्षण की मदद से, कंपनी मई 2023 में अपने आवेदन को एफडीए द्वारा शीघ्र अनुमोदित करने में सक्षम थी। लेकिन एफडीए ने फिर अपनी समीक्षा बढ़ा दी क्योंकि एजेंसी के पास पर्याप्त संसाधन नहीं थे।

देरी के दौरान, वोग्ट ने मारिया फ़ार्डिस, पीएच.डी. से अस्थायी रूप से सीईओ का पदभार संभाला, जो पहले प्रभारी थे। कोई स्थिर कप्तान नहीं चुना गया है.

इओवांस एलएन-145 नामक टीआईएल उपचार पर भी काम कर रहा है, जिसका चरण 2 में गैर-छोटी कोशिका के लिए परीक्षण किया जा रहा है। फेफड़ों का कैंसर पीडी-1 के बाद. इओवांस ने पिछले साल कहा था कि महत्वपूर्ण IOV-LUN-202 परीक्षण भी मंजूरी प्रक्रिया को तेज कर सकता है।

वर्तमान सीएआर-टी सेल उपचारों की तरह, प्रत्येक रोगी की प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उपयोग करके अम्टागवी का उत्पादन किया जाता है। अंतिम उत्पाद रोगी की टीआईएल कोशिकाओं को उनके शल्य चिकित्सा द्वारा हटाए गए ट्यूमर के एक हिस्से से निकालकर, उन्हें बाहर विस्तारित करके और फिर उन्हें रोगी के शरीर में पुन: पेश करके बनाया जाता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली टीआईएल कोशिकाओं का उत्पादन करती है जो कैंसर कोशिकाओं पर कुछ मार्करों की पहचान कर सकती हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू कर सकती हैं। अम्टागवी शरीर को कैंसर से लड़ने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं से भर देता है क्योंकि प्राकृतिक रूप से उत्पादित कोशिकाएं उम्र के साथ कमजोर हो जाती हैं।


अम्टागवी से पहले, सीएआर-टी उपचार सीएआर-टी कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए ठोस ट्यूमर में उपयुक्त कोशिका-सतह संकेतकों की अनुपस्थिति के कारण कुछ रक्त कैंसर को संबोधित करने तक ही सीमित थे। टीआईएल थेरेपी टीआईएल कोशिकाओं का उपयोग करके समस्या का समाधान करता है जिन्हें स्वाभाविक रूप से कैंसर बायोमार्कर को पहचानने के लिए प्रोग्राम किया जाता है।

एकल-हाथ के अध्ययन में अनुमोदित खुराक सीमा पर प्रशासित अम्टागवी के परिणामस्वरूप 31.5 रोगियों में से 73% में ट्यूमर में कमी आई, जो पहले एंटी-पीडी -1 उपचार के संपर्क में थे। 18.6 महीनों के बाद, उपचार का जवाब देने वाले 43.5% प्रतिभागी एक वर्ष से अधिक समय तक छूट में रहे।

153 रोगियों के एक परीक्षण पूलिंग डेटा ने 31.4% की तुलनीय वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर दिखाई। इसके अतिरिक्त, 56.3% प्रतिभागियों ने एक वर्ष के बाद लंबे समय तक प्रभाव बनाए रखा। एकत्रित डेटा के हालिया अपडेट से पता चला है कि मरीज़ों की औसत जीवितता 13.9 महीने थी, वर्तमान लेबल पर उल्लेख नहीं होने के बावजूद, लगभग आधे मरीज़ चार साल बाद भी जीवित रहे।

अम्तागवी, यद्यपि नवोन्मेषी है, दोषरहित नहीं है।
रोगी के ट्यूमर से टीआईएल कोशिकाओं के उपयोग के कारण, ऐसे व्यक्ति जो सर्जरी कराने में असमर्थ हैं या जिनके पास पर्याप्त विच्छेदित ट्यूमर ऊतक नहीं हैं, वे अम्टागवी थेरेपी के लिए पात्र नहीं हैं।

दवा में उपचार से संबंधित मौतों, निरंतर गंभीर साइटोपेनिया, गंभीर संक्रमण और हृदय और गुर्दे की क्षति के लिए एक बॉक्स चेतावनी है। यह दवा विशेष रूप से आंतरिक रोगी अस्पताल के वातावरण में विशिष्ट उपचार केंद्रों पर उपलब्ध है। दवा का एफडीए-अनुमोदित लेबल गहन देखभाल इकाई में रोगियों के दुष्प्रभावों की निगरानी करना अनिवार्य करता है और विशेषज्ञों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है।

वोग्ट ने तर्क दिया कि अम्टागवी की बॉक्सिंग चेतावनी मौजूदा सीएआर-टी के वर्तमान परिदृश्य की तुलना में एक सुधार है। अम्टागवी को एफडीए-अनिवार्य सुरक्षा कार्यक्रम जिसे जोखिम मूल्यांकन और शमन उपाय कहा जाता है, के तहत विनियमित नहीं किया जाता है। दवा के लिए कोई चेतावनी नहीं है साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम या हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस, जो सीएआर-टी सेल थेरेपी के गंभीर परिणाम हैं।

वोग्ट ने कहा कि बॉक्स वाली चेतावनी अपेक्षित थी और चिकित्सक पहले से ही दवा के गुणों से परिचित हैं।

जैसा कि इओवांस के वाणिज्यिक प्रमुख, जिम ज़िग्लर ने कहा, इओवांस ने दवा के जारी होने पर रोगियों के इलाज के लिए तैयार की गई 30 निर्दिष्ट सुविधाओं को सूचीबद्ध किया है, लगभग 50 दिनों के भीतर 100 से अधिक केंद्रों को बढ़ाने की योजना है।

कई सीएआर-टी उपचारों को आपूर्ति की कमी का सामना करना पड़ा है, खासकर पहले रोलआउट के दौरान। ज़िग्लर ने कहा कि अम्टागवी लॉन्च के लिए पर्याप्त क्षमता है क्योंकि वे धीरे-धीरे इन साइटों को विनियमित और व्यवस्थित तरीके से जोड़ रहे हैं। वोग्ट ने कहा कि फिलाडेल्फिया में कंपनी की अपनी सुविधा और एक पड़ोसी अनुबंध निर्माता के पास अंततः सालाना कई हजार मरीजों का इलाज करने की क्षमता है।

मंगलवार को, वूशी ऐपटेक की सहायक कंपनी वूशी एसटीए ने घोषणा की कि उसकी फिलाडेल्फिया सुविधा को अम्टागवी के विश्लेषणात्मक परीक्षण और उत्पादन के संचालन के लिए एफडीए द्वारा मंजूरी दे दी गई है।

अम्तागवी की निर्माण प्रक्रिया लंबी हो सकती है। इओवांस का अनुमान है कि विनिर्माण सुविधा में ट्यूमर के आगमन से लेकर अंतिम उत्पाद जारी होने तक औसत विनिर्माण प्रक्रिया की अवधि 34 दिन होगी। शिपमेंट के समय को छोड़कर.

लंबे समय तक प्रतीक्षा करने से कुछ रोगियों के लिए समस्या उत्पन्न हो सकती है। दवा के संयुक्त प्रभावशीलता विश्लेषण में शुरुआत में 189 मरीज़ थे, हालांकि आठ मरीज़ों के लिए उत्पाद निर्माण विफलता और 33 मरीज़ों की बीमारी बढ़ने या मृत्यु जैसे कारणों से 11 को दवा नहीं मिली।

मरीजों को अम्टागवी प्रशासन से पहले और बाद में शरीर को जलसेक के लिए तैयार करने, सेल व्यवहार्यता बढ़ाने, या साइड इफेक्ट्स का प्रबंधन करने के लिए जटिल उपचार प्राप्त होते हैं। प्रतिकूल प्रभावों की जांच के लिए मरीजों को "कई हफ्तों" तक उपचार केंद्र के दो घंटे के दायरे में रहना होगा। इन प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप मरीजों को अतिरिक्त खर्च और शारीरिक कठिनाइयों का सामना करना पड़ेगा।

ज़िग्लर ने कहा कि भुगतानकर्ताओं ने उच्च लागत के बावजूद अम्तागवी के मूल्य प्रस्ताव को स्वीकार किया है। इओवांस भुगतानकर्ताओं के साथ अपनी बातचीत के आधार पर, पूर्व प्राधिकरण की आवश्यकता के साथ, मौजूदा सीएआर-टी उपचारों के बराबर कवरेज हासिल करने का अनुमान लगाता है।

अम्टागवी को त्वरित अनुमोदन प्रक्रिया का उपयोग करके एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है। इओवांस अब दवा की चिकित्सीय प्रभावकारिता को प्रमाणित करने के लिए टिलवेंस-3 नामक चरण 301 का परीक्षण पूरा कर रहा है। परीक्षण में मर्क एंड कंपनी के पीडी-1 अवरोधक कीट्रूडा के साथ अम्टागवी के संयोजन की तुलना अनुपचारित मेलेनोमा रोगियों में अकेले कीट्रूडा के उपयोग से की जा रही है।

अम्तागवी की अनुमोदन प्रक्रिया कठिन और चुनौतीपूर्ण थी। इओवांस ने 2020 में एक फ़ाइल जमा करने की योजना बनाई थी, लेकिन प्रत्येक चिकित्सीय खुराक की शक्ति को मापने के लिए उपयोग की जाने वाली जांच पर एफडीए की पूछताछ के कारण इसे स्थगित कर दिया। मई 2023 में, कंपनी ने परख बाधा को सफलतापूर्वक पार कर लिया और प्राथमिकता समीक्षा के लिए FDA द्वारा उसका आवेदन स्वीकार कर लिया गया। एजेंसी में संसाधन की कमी के कारण FDA ने अपनी समीक्षा बढ़ा दी।

वोग्ट ने देरी के दौरान पूर्व सीईओ मारिया फ़ार्डिस, पीएचडी की जगह लेते हुए, 2021 में अंतरिम सीईओ की भूमिका निभाई। कोई स्थायी कर्णधार नियुक्त नहीं किया गया है.

इओवांस एलएन-145 नामक एक टीआईएल थेरेपी विकसित कर रहा है, जो चरण 2 से गुजर रही है क्लिनिकल परीक्षण पोस्ट-पीडी-1 गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर के लिए, अम्टागवी के अलावा। पिछले साल, इओवांस ने कहा था कि महत्वपूर्ण IOV-LUN-202 परीक्षण से शीघ्र मंजूरी मिल सकती है।