गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर को लक्षित करने वाली दवा एवाप्रिटिनिब (एवाप्रिनी, एवाकिट, बीएलयू-285) को 9 जनवरी, 2020 को यूएसएफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है। दवा में दो संकेत शामिल हैं: प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक रिसेप्टर अल्फा (पीडीजीएफआरए) एक्सॉन 18 उत्परिवर्तन (पीडीजीएफआरए डी842वी उत्परिवर्तन सहित), और चार-लाइन गैर-एस वाले निष्क्रिय स्नेह या मेटास्टैटिक जीआईएसटी वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए। सर्जिकल या मेटास्टैटिक जीआईएसटी वयस्क रोगी।
ORR 86% के रूप में उच्च है, Avapritinib जठरांत्र stromal ट्यूमर के साथ रोगियों के लिए नई उम्मीद लाता है
नवंबर 2019 में, संयोजी ऊतक ऑन्कोलॉजी सोसायटी (सीटीओएस) की वार्षिक बैठक ने पीडीजीएफआरए 18 उत्परिवर्तन और चौथे-लाइन जीआईएसटी प्राप्त करने वाले रोगियों में एविप्रिटिनिब पर एनएविगेटर चरण I नैदानिक परीक्षण के परिणामों की घोषणा की।
1. शोध पृष्ठभूमि
16 नवंबर, 2018 तक, कुल 121 चौथी पंक्ति के रोगियों और उपरोक्त रोगियों (मुख्य रूप से केआईटी म्यूटेशन) और पीडीजीएफआरए के 43 म्यूटेशन वाले 18 जीआईएसटी रोगियों को नामांकित किया गया था। परीक्षण ने परीक्षण की प्रारंभिक खुराक को "दैनिक एक बार 400 मिलीग्राम मौखिक" के रूप में पता लगाया, और बाद में विषाक्तता के कारण अनुशंसित खुराक को "दैनिक एक बार 300 मिलीग्राम मौखिक" कर दिया। रोग की प्रगति या अस्वीकार्य विषाक्तता तक रोगी ने एवाप्रिटिनिब प्राप्त किया।
2. प्रभावकारिता डेटा
पीडीजीएफआरए 18 उत्परिवर्तन वाले रोगियों के लिए, पूर्ण छूट (ओआर) के 3 मामले और आंशिक छूट (पीआर) के 34 मामले थे, और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 86% थी। प्रतिक्रिया (DOR) और मंझली प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (PFS) की औसत अवधि नहीं पहुँची। डेटा कट-ऑफ की तारीख (औसत अनुवर्ती समय 10.9 महीने था) के रूप में, 78% रोगियों ने अभी भी प्रतिक्रिया दी।
111-GIST रोगियों में चौथी-पंक्ति या उससे अधिक, 1 में पूर्ण छूट थी, 23 में आंशिक छूट थी, ORR 22% था, मंझली प्रतिक्रिया की अवधि 10.2 महीने थी, मंझला पीएफएस 3.7 महीने था, और औसत अनुवर्ती समय 10.8 था। महीना।
सुरक्षा के संदर्भ में, अधिकांश प्रतिकूल घटनाएं (एई) ज्यादातर ग्रेड 1, 2 हैं और सबसे आम मतली, थकान, एनीमिया, दस्त, उल्टी, आदि हैं; ग्रेड 3-4 संबंधित AE% 2%, एनीमिया, थकान, कम Phosphaemia, hyperbilirubinemia, neutropenia और दस्त। 10% रोगियों ने उपचार से संबंधित एई के कारण उपचार बंद कर दिया।
3. नैदानिक मूल्य
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
बिना चाबी वाला लॉक-पीडीजीएफआरए 18 उत्परिवर्ती जीआईएसटी एक्सॉन
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल अर्बुद (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
वर्तमान में, 85% जीआईएसटी ट्यूमर में दो जीन उत्परिवर्तन पीडीजीएफआरए और केआईटी में से एक होता है। इन उत्परिवर्तनों से असामान्य केआईटी और पीडीजीएफआरए प्रोटीन का उत्पादन होता है, जो कैंसर को बढ़ावा देते हैं। इन दो प्रोटीनों को आमतौर पर इमैटिनिब और इसी तरह की दवाओं द्वारा बंद किया जा सकता है जो प्रोटीन की गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं। लेकिन पीडीजीएफआरए एक्सॉन 18 का उत्परिवर्तन बहुत खास है, यह पीडीजीएफआरए प्रोटीन का आकार बदल देता है, इस प्रकार दवा को इससे जुड़ने से रोकता है। पीडीजीएफआर [एक्सॉन 18] उत्परिवर्तन के लिए, पिछली "कुंजी" इस "लॉक" के लिए उपयुक्त नहीं है।
Avapritinib चुनिंदा रूप से PDGFRA और KIT प्रोटीन को बांधता है। प्रयोगशाला अध्ययनों में, दवा सभी परीक्षण किए गए उत्परिवर्ती पीडीजीएफआरए प्रोटीन को बांध सकती है और कैंसर कोशिकाओं में उनकी गतिविधि को रोक सकती है।
वर्तमान में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर के लिए चार दवाओं को मंजूरी दी गई है: एवाप्रिटिनिब, इमैटिनिब, सनीटिनिब और रिफैगिनिब। Avapritinib केवल विशिष्ट उत्परिवर्ती एंजाइमों को किनेसेस (लाल हलकों) को कोशिकाओं में बांधता है, जबकि इसी तरह की दवाएं अधिक किन्नरों को बांधती हैं। चित्र: सेल सिग्नलिंग तकनीक।
| गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST) के लिए स्वीकृत लक्षित दवा | अन्य कैंसर संकेत | घरेलू लिस्टिंग |
| Gleevec | इमैटिनिब | तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम पॉजिटिव), क्रोनिक ईोसिनोफिलिक ल्यूकेमिया, फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम पॉजिटिव क्रॉनिक मायलोइड ल्यूकेमिया, डर्माटोफिब्रोसारकोमा प्रोट्यूबेरन्स, मायलोप्रोलिफेरेटिव ट्यूमर | सूचीबद्ध और चिकित्सा बीमा में शामिल |
| रेगोराफेनीब | स्टिवर्ग | Liver cancer, कोलोरेक्टल कैंसर | सूचीबद्ध और चिकित्सा बीमा में शामिल |
| सुत | सुनीतिनिब | Xixianai, गुर्दे का कैंसर | सूचीबद्ध और चिकित्सा बीमा में शामिल |
| अवाप्रीतिनिब (अयवाकित) | नहीं | असूचीबद्ध |
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर की अन्य शोध प्रगति
रिप्रेतिनिब
Ripretinib एक प्रकार II kinase अवरोधक है जो व्यापक रूप से KIT और PDGFRA में सक्रियण लूप उत्परिवर्तन को रोक सकता है। यह एक "स्विच कंट्रोल" फ़ंक्शन के साथ एक किनेज अवरोधक है, जो सक्रिय लूप में सक्रियण लूप (या "स्विच") को सक्रिय कर सकता है, बदले में, सभी परीक्षण किए गए केआईटी और पीडीजीएफआरए म्यूटेंट को रोकता है। प्रीक्लिनिकल कैंसर मॉडल और प्रारंभिक नैदानिक परीक्षणों में रिपरेटिनिब की प्रभावशीलता यह भी मान्य है कि रिप्रेतिन दवा प्रतिरोधी जीआईएसटी वाले रोगियों में सार्वभौमिक केआईटी उत्परिवर्तन को रोक सकता है।
तीसरे चरण के अध्ययन (INVICTUS) के आंकड़ों से पता चला है कि रिप्रेटिनिब प्राप्त करने वाले रोगियों को प्लेसबो की तुलना में ट्यूमर की प्रगति या मृत्यु का 85% कम जोखिम था, जिसमें औसत दर्जे का ओएस 15.1 महीने और प्लेसबो समूह में 6.6 महीने का था। लेट जीआईएसटी चौथी लाइन या उससे ऊपर के उपचार से पीएफएस और ओएस के दोहरे लाभ होते हैं, और रिप्रेतिनब बेहतर सहनशीलता दिखाता है।
लैट्रोट्रेनिब
दुनिया की पहली लक्षित दवा जो प्रारंभिक उपचार के लिए ट्यूमर के स्रोतों को अलग नहीं करती है-विट्राविवी (लॉरोटेक्टिनिब, इसके बाद लॉरोटिनिब के रूप में संदर्भित), वैश्विक ट्यूमर समुदाय द्वारा अनुमोदित किया गया है क्योंकि यह नवंबर 2018 में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था डॉक्टरों और रोगियों ने नया लाया आशाएं और विकल्प।
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and थायराइड कैंसर, और वयस्कों और बच्चों दोनों के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। एनटीआरके जीन फ्यूजन 0.7% ~ 3.6% पाचन तंत्र के ट्यूमर में मौजूद है।
इसलिए, यदि आप एक आनुवंशिक परीक्षण करते हैं, तो आप पहले देख सकते हैं कि क्या कोई उत्परिवर्तन है जो अस्तित्व का चमत्कार ला सकता है, आप रिपोर्ट की व्याख्या करने के लिए ग्लोबल ऑन्कोलॉजिस्ट नेटवर्क के चिकित्सा विभाग को कॉल कर सकते हैं।
मेरा मानना है कि अधिक से अधिक लक्षित दवाओं के आगमन के साथ, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमा वाले रोगी
एल ट्यूमर को अधिक उपचार विकल्प और लंबे समय तक जीवित रहने का लाभ मिल सकता है। मुझे यह भी उम्मीद है कि इन दवाओं को जल्द से जल्द चीन में सूचीबद्ध किया जा सकता है और अधिक रोगियों के लाभ के लिए चिकित्सा बीमा में शामिल किया जा सकता है।
