एफडीए ने गैस्ट्रिक कैंसर के लिए पेम्ब्रोलिज़ुमैब के संकेत को संशोधित किया है

खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने एचईआर2-पॉजिटिव गैस्ट्रिक या गैस्ट्रोएसोफेगल जंक्शन एडेनोकार्सिनोमा के इलाज के लिए ट्रैस्टुजुमैब, फ्लोरोपाइरीमिडीन और प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के संयोजन में पेम्ब्रोलिज़ुमैब (कीट्रूडा, मर्क) के अनुमोदित उपयोग को अद्यतन किया है, जो स्थानीय रूप से उन्नत, अनटेक्टेबल या मेटास्टेटिक रोगियों में होता है। पूर्व उपचार नहीं मिला है. संशोधित अनुमोदन एफडीए-अनुमोदित परीक्षण द्वारा पता लगाए गए पीडी-एल 1 (सीपीएस ≥ 1) व्यक्त करने वाले ट्यूमर वाले मरीजों के लिए इस संकेत के उपयोग को सीमित करता है, जबकि अभी भी त्वरित अनुमोदन नियमों का अनुपालन होता है।

FDA ने गैस्ट्रिक या GEJ एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों की पहचान करने के लिए एक सहयोगी निदान उपकरण के रूप में Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmaDx को मंजूरी दे दी है, जिनके ट्यूमर में PD-L1 अभिव्यक्ति (CPS ≥ 1) है।

प्रभावशीलता का मूल्यांकन KEYNOTE-811 (NCT03615326) में किया गया था, जो कई केंद्रों पर किया गया एक अध्ययन था, जहां HER2 पॉजिटिव स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक या GEJ वाले मरीज़ थे। ग्रंथिकर्कटता जिन लोगों ने मेटास्टैटिक बीमारी के लिए प्रणालीगत चिकित्सा नहीं ली थी, उन्हें डबल-ब्लाइंड तरीके से या तो उपचार या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से नियुक्त किया गया था। मरीजों को बेतरतीब ढंग से या तो पेम्ब्रोलिज़ुमैब 200 मिलीग्राम अंतःशिरा या हर 2 सप्ताह में ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ एक प्लेसबो और 1: 1 के अनुपात में फ्लूरोरासिल प्लस सिस्प्लैटिन या कैपेसिटाबाइन प्लस ऑक्सिप्लिप्टिन प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था।

KEYNOTE-811 के प्राथमिक प्रभावशीलता समापन बिंदु समग्र अस्तित्व (ओएस) और प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) हैं। वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) और प्रतिक्रिया की अवधि (डीओआर) के अंतरिम विश्लेषण के मूल्यांकन के बाद 5 मई, 2021 को मंजूरी दी गई थी। उस समय प्रारंभिक 264 यादृच्छिक प्रतिभागियों में ओआरआर और डीओआर का मूल्यांकन किया गया था। उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) पेम्ब्रोलिज़ुमाब प्लस कीमोथेरेपी समूह में 74% (95% सीआई: 66, 82) और प्लेसिबो प्लस कीमोथेरेपी समूह में 52% (95% सीआई: 43, 61) थी (पी-वैल्यू <0.0001) . विभिन्न समूहों में प्रतिक्रिया की औसत अवधि 10.6 महीने (सीमा: 1.1 से 16.5) और 9.5 महीने (सीमा: 1.4 से 15.4) थी।

698 प्रतिभागियों के साथ पूरी तरह से नामांकित परीक्षण के एक अंतरिम विश्लेषण से पता चला कि पीडी-एल104 सीपीएस <1 वाले 1 रोगियों के एक उपसमूह में, समग्र अस्तित्व (ओएस) और प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) के लिए खतरा अनुपात (एचआर) 1.41 था ( क्रमशः 95% सीआई 0.90, 2.20) और 1.03 (95% सीआई 0.65, 1.64)।

KEYNOTE-811 में पेम्ब्रोलिज़ुमैब और ट्रैस्टुज़ुमैब + कीमोथेरेपी से उपचारित रोगियों की सुरक्षा प्रोफ़ाइल अकेले ट्रैस्टुज़ुमैब + कीमोथेरेपी या पेम्ब्रोलिज़ुमैब मोनोथेरेपी की स्थापित सुरक्षा प्रोफाइल के समान थी।

पेम्ब्रोलिज़ुमैब की सुझाई गई खुराक रोग बढ़ने, असहनीय विषाक्तता होने तक या अधिकतम 200 महीने तक हर 3 सप्ताह में 400 मिलीग्राम या हर 6 सप्ताह में 24 मिलीग्राम है। यदि वे एक ही दिन दिए जाते हैं तो ट्रेस्टुज़ुमैब और कीमोथेरेपी से पहले पेम्ब्रोलिज़ुमाब का प्रशासन करें।