उच्च जोखिम वाले न्यूरोब्लास्टोमा वाले वयस्क और बाल रोगियों के लिए यूएसएफडीए द्वारा एफ्लोर्निथिन को मंजूरी दी गई है

एफडीए ने मंजूरी दे दी Eflornithine (इविल्फिन, यूएसडब्ल्यूएम, एलएलसी) 13 दिसंबर, 2023 को, उच्च जोखिम वाले न्यूरोब्लास्टोमा (एचआरएनबी) वाले वयस्कों और बच्चों में पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए, जिनके पास पिछले मल्टीएजेंट, मल्टीमॉडैलिटी थेरेपी, जैसे एंटी-जीडी 2 इम्यूनोथेरेपी के लिए आंशिक प्रतिक्रिया थी।

यह एचआरएनबी वाले किशोर रोगियों में पुनरावृत्ति की संभावना को कम करने के लिए डिज़ाइन किए गए उपचार की प्रारंभिक एफडीए मंजूरी का प्रतीक है।

प्रभावशीलता का मूल्यांकन एक परीक्षण में किया गया था जिसमें अध्ययन 3बी (प्रायोगिक समूह) के परिणामों की तुलना अध्ययन एएनबीएल0032 (नैदानिक ​​​​परीक्षण से उत्पन्न बाहरी नियंत्रण समूह) के साथ की गई थी। अध्ययन 3बी (एनसीटी02395666) एक बहु-केंद्र परीक्षण था जो खुला लेबल और गैर-यादृच्छिक था, जिसमें दो समूह शामिल थे। उच्च जोखिम वाले 105 पात्र मरीज neuroblastoma एक समूह (स्ट्रेटम 1) से शरीर की सतह क्षेत्र (बीएसए) द्वारा निर्धारित खुराक पर रोग बढ़ने, अस्वीकार्य विषाक्तता, या अधिकतम 2 वर्षों तक मौखिक रूप से एफ्लोर्निथिन दो बार दिया गया। जैसा कि प्रकाशित साहित्य में बताया गया है, अध्ययन एएनबीएल3 के ऐतिहासिक बेंचमार्क इवेंट फ्री सर्वाइवल (ईएफएस) दर के साथ परिणामों की तुलना करने के लिए अध्ययन 0032बी की योजना पहले से बनाई गई थी।

अध्ययन ANBL0032 एक बहु-केंद्र, ओपन-लेबल, यादृच्छिक परीक्षण था, जिसमें उच्च जोखिम वाले न्यूरोब्लास्टोमा वाले बाल रोगियों में अकेले डाइनटुक्सिमैब, ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक, इंटरल्यूकिन -2 और सीआईएस-रेटिनोइक एसिड की तुलना सीआईएस-रेटिनोइक एसिड से की गई थी। बाह्य नियंत्रण शाखा प्रायोगिक शाखा में 1,241 रोगियों के डेटा पर आधारित थी।

जो मरीज़ अध्ययन 3बी और एएनबीएल0032 के बीच तुलना के मानदंडों को पूरा करते थे और जिनके पास कुछ नैदानिक ​​सहसंयोजकों के लिए पूरा डेटा था, उन्हें उनके प्रवृत्ति स्कोर के आधार पर 3:1 के अनुपात में जोड़ा गया था। प्राथमिक विश्लेषण में IWILFIN से उपचारित 90 मरीज़ और अध्ययन ANBL270 से 0032 नियंत्रण मरीज़ शामिल थे।

प्राथमिक प्रभावकारिता माप घटना-मुक्त अस्तित्व (ईएफएस) था, जिसमें रोग की प्रगति, पुनरावृत्ति, माध्यमिक घातकता, या किसी भी कारण से मृत्यु शामिल थी। एक अन्य प्रभावकारिता मीट्रिक समग्र उत्तरजीविता (ओएस) थी, जिसे किसी भी कारण से मृत्यु के रूप में परिभाषित किया गया था। प्राथमिक विश्लेषण में ईएफएस खतरा अनुपात (एचआर) 0.48 था और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) 0.27 से 0.85 था। ओएस एचआर 0.32 था और 95% सीआई 0.15 से 0.70 था। बाहरी रूप से नियंत्रित अनुसंधान डिजाइन के साथ आने वाले उपचार प्रभाव का अनुमान लगाने में अनिश्चितता के कारण, उप-जनसंख्या पर या विभिन्न सांख्यिकीय तरीकों का उपयोग करके अतिरिक्त विश्लेषण किए गए थे। ईएफएस एचआर 0.43 (95% सीआई: 0.23, 0.79) और 0.59 (95% सीआई: 0.28, 1.27) के बीच भिन्न था, जबकि ओएस एचआर 0.29 (95% सीआई: 0.11, 0.72) से 0.45 (95% सीआई:) के बीच था। 0.21, 0.98).

अध्ययन 3बी में, सबसे आम दुष्प्रभाव (≥5%), जिसमें प्रयोगशाला की असामान्यताएं भी शामिल थीं, बंद नाक, दस्त, खांसी, साइनसाइटिस, निमोनिया, ऊपरी श्वसन पथ में संक्रमण, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, उल्टी, बुखार, एलर्जिक राइनाइटिस, कम न्यूट्रोफिल थे। उच्च एएलटी और एएसटी, श्रवण हानि, त्वचा संक्रमण और मूत्र पथ संक्रमण।