नवम्बर 2022: स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक पित्त पथ के कैंसर वाले वयस्क रोगियों के लिए, खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने जेमिसिटाबाइन और सिस्प्लैटिन (बीटीसी) के संयोजन में ड्यूरवैलुमैब (इम्फिनजी, एस्ट्राजेनेका यूके लिमिटेड) को मंजूरी दे दी है।
TOPAZ-1 (NCT03875235) की प्रभावशीलता, एक बहु-क्षेत्रीय, यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण जिसमें 685 रोगियों को नामांकित किया गया था, जो स्थानीय रूप से उन्नत, अनरेक्टेबल या मेटास्टेटिक बीटीसी की पुष्टि के साथ थे, लेकिन जिन्हें पहले उन्नत बीमारी के लिए प्रणालीगत चिकित्सा नहीं मिली थी। मूल्यांकन किया गया।
परीक्षण के नस्लीय और लिंग विभाजन निम्नलिखित थे: 50% पुरुष और 50% महिला; औसत आयु 64 वर्ष (सीमा 20-85); और 47% प्रतिभागी 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे। पित्ताशय के कैंसर और एक्स्ट्राहेपेटिक कोलेंजियोकार्सिनोमा के अलावा, 56 प्रतिशत रोगियों में इंट्राहेपेटिक कोलेंजियोकार्सिनोमा भी था।
प्राप्त करने के लिए मरीजों को यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था:
दुर्वालुमैब 1,500 मिलीग्राम पहले दिन, प्लस जेमिसिटाबाइन 1 मिलीग्राम/एम1,000 और सिस्प्लैटिन 2 मिलीग्राम/मी25 दिन 2 और 1 प्रत्येक 8-दिवसीय चक्र पर 21 चक्र तक, फिर हर चार सप्ताह में 8 मिलीग्राम डुरवालुमैब, या
1+ दिन पर प्लेसबो और उसके बाद हर चार सप्ताह में प्लेसबो, उसके बाद जेमिसिटाबाइन 1,000 mg/m2 और सिस्प्लैटिन 25 mg/m2 प्रत्येक 1-दिवसीय चक्र के दिन 8 और 21 पर 8 चक्र तक।
जब तक रोग की प्रगति नहीं हुई या दुष्प्रभाव असहनीय हो गए, तब तक डुरवलुमाब या एक प्लेसिबो जारी रखा गया। यदि रोगी चिकित्सकीय रूप से स्थिर था और नैदानिक लाभ प्राप्त कर रहा था, जैसा कि अन्वेषक द्वारा मूल्यांकन किया गया था, रोग की प्रगति से परे उपचार की अनुमति थी।
प्राथमिक प्रभावशीलता परिणाम समग्र अस्तित्व (ओएस) था। पहले 24 हफ्तों के लिए, हर 6 सप्ताह में ट्यूमर का आकलन किया गया; उसके बाद, उन्हें हर 8 सप्ताह में बनाया गया, जब तक कि रोग की वस्तुनिष्ठ प्रगति सिद्ध न हो जाए। जिन व्यक्तियों को जेमिसिटाबाइन और सिस्प्लैटिन के साथ ड्यूरवैलुमैब लेने के लिए यादृच्छिक रूप से नियुक्त किया गया था, उन रोगियों की तुलना में ओएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार देखा गया, जिन्हें जेमिसिटाबाइन और सिस्प्लैटिन के साथ प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से नियुक्त किया गया था। ड्यूरवैलुमैब और प्लेसिबो समूहों में, औसत ओएस क्रमशः 12.8 महीने (95% सीआई: 11.1, 14) और 11.5 महीने (95% सीआई: 10.1, 12.5) था (खतरा अनुपात 0.80; 95% सीआई: 0.66, 0.97; पी=0.021)। ड्यूरवैलुमैब और प्लेसिबो समूहों में, औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व क्रमशः 7.2 महीने (95% सीआई: 6.7, 7.4) और 5.7 महीने (95% सीआई: 5.6, 6.7) था। ड्यूरवालुमैब और प्लेसिबो हथियारों में, अन्वेषक द्वारा मूल्यांकन की गई समग्र प्रतिक्रिया दर क्रमशः 27% (95% सीआई: 22% - 32%) और 19% (95% सीआई: 15% - 23%) थी।
मरीजों (20%) द्वारा अनुभव की जाने वाली सबसे लगातार प्रतिकूल घटनाएं पायरेक्सिया, सुस्ती, मतली, कब्ज, भूख में कमी, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दर्द थीं।
जब जेमिसिटाबाइन और सिस्प्लैटिन के साथ मिलाया जाता है, तो 1,500 किलो से कम वजन वाले रोगियों के लिए हर तीन सप्ताह में ड्यूरवलुमाब की अनुशंसित खुराक 30 मिलीग्राम है, इसके बाद बीमारी के बढ़ने या असहिष्णु विषाक्तता तक एकल एजेंट के रूप में हर चार सप्ताह में 1,500 मिलीग्राम है। 30 किलोग्राम से कम वजन वाले व्यक्तियों के लिए अनुशंसित खुराक हर तीन सप्ताह में जेमिसिटाबाइन और सिस्प्लैटिन के साथ 20 मिलीग्राम / किग्रा है, इसके बाद हर चार सप्ताह में 20 मिलीग्राम / किग्रा जब तक रोग बढ़ता है या असहनीय विषाक्तता होती है।
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