मार्च 2022: के लिए एक क्रांतिकारी दृष्टिकोण सीएआर-टी सेल थेरेपी एक चिकित्सा सिद्धांत बन गया है जो उलटने की क्षमता है: ट्यूमर पर उपचार का उल्लेखनीय प्रभाव रोगी सुरक्षा के लिए पर्याप्त खतरों की कीमत पर आता है।
स्वीकृत सीएआर-टी के थोड़े संशोधित संस्करण के साथ इलाज किए गए मरीजों को पहले के अध्ययनों की तुलना में लाभ का अनुभव हुआ, लेकिन बिना विशिष्ट प्रतिकूल प्रभावों के जो कभी-कभी रोगियों को अस्पताल भेजते हैं और महंगे अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता होती है।
हाल ही में जारी आंकड़ों के अनुसार, परीक्षण में केवल चीन में 25 व्यक्तियों को नामांकित किया गया था। विशेषज्ञों का मानना है कि यदि निष्कर्षों की नकल की जा सकती है, तो थोड़ी आणविक छेड़छाड़ सीएआर-टी को सुरक्षित और अधिक आसानी से उपलब्ध करा सकती है।
"यह बहुत ही आशाजनक प्रतीत होता है," एक गैर-लाभकारी संगठन, कैंसर रिसर्च इंस्टीट्यूट के सीईओ जिल ओ'डॉनेल-टॉर्मी ने कहा। "जाहिर है, यह खेल में शुरुआती है, लेकिन अब तक 25 लोगों से उन्हें जो प्रतिक्रिया मिली है, वह आश्चर्यजनक है।"
सीएआर-टी उपचार रोगी की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को लेकर, उन्हें लक्षित ट्यूमर के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित करके, और फिर उन्हें ऐसे पदार्थों के साथ इंजेक्ट करके किया जाता है जो शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा को लड़ाई में शामिल होने के लिए प्रोत्साहित करते हैं। वैज्ञानिकों ने सुरक्षित दवा बनाने की प्रक्रिया के अंतिम चरण पर ध्यान केंद्रित किया।
उन्होंने नोवार्टिस के किमरिया के साथ शुरुआत की, जिसे दो प्रकार के रक्त विकृतियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था, और फिर अपने स्वयं के एनालॉग्स बनाए, प्रत्येक को थोड़ा अलग अमीनो एसिड अनुक्रम के साथ एक साथ सिल दिया गया। जब उन्होंने चूहों में इन उत्परिवर्तनों की कोशिश की तो उन्होंने कुछ दिलचस्प देखा: संशोधित सीएआर-टी में से एक बुखार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न किए बिना या मस्तिष्क की सूजन पैदा किए बिना कैंसर कोशिकाओं को मारने में सक्षम था, जो सेल उपचार के सबसे प्रचलित महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों में से दो हैं।
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
दक्षिणी कैलिफ़ोर्निया विश्वविद्यालय में एक इम्यूनोलॉजी प्रोफेसर और पेपर के प्राथमिक लेखक डॉ सी-यी चेन ने कहा, "यह वास्तव में हमारे लिए बहुत बड़ा आश्चर्य था।" चेन के सहकर्मी भी हैरान रह गए।
ऐसा लगता है कि संशोधित सीएआर-टी को एक प्रतिरक्षाविज्ञानी मीठा स्थान मिल गया है, जो बिना किसी कहर के कैंसर पर प्रभाव डालने के लिए पर्याप्त साइटोकिन्स को आकर्षित करता है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि ऐसा क्यों है। यह संभव है कि किमरिया और गिलियड साइंसेज के यसकार्टा जैसे लाइसेंस प्राप्त CAR-T बहुत शक्तिशाली हों, और यह कि एक कम चिकित्सा कम जोखिम के साथ समान परिणाम प्राप्त कर सकती है। यह संयोग की बात भी हो सकती है।
डॉ लोरेटा नास्तौपिल, के प्रमुख लसीकार्बुद department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
दीर्घकालिक व्यवहार्यता का मुद्दा भी है, जो मौलिक विज्ञान से परे है। स्वीकृत CAR-T के परिणामस्वरूप अक्सर लंबी अवधि की छूट मिलती है। मेमोरियल स्लोअन केटरिंग कैंसर सेंटर के एक इम्यूनोलॉजिस्ट डॉ. मिशेल सेडेलैन ने कहा कि चेन की रणनीति अल्पावधि में सुरक्षित प्रतीत होती है, लेकिन यह देखना होगा कि क्या प्रभाव चलेगा।
"समस्या यह है कि यदि आप सीएआर को कमजोर करते हैं, तो यह बहुत अच्छा है यदि आप साइटोकिन उत्पादन को कम करते हैं, लेकिन क्या आप चिकित्सीय प्रभाव को कम कर सकते हैं?" सादलेन ने समझाया। "यहाँ वह जगह है जहाँ बहुत बड़ा प्रश्न चिह्न है। "केवल समय ही बताएगा," कथावाचक कहते हैं।
उन चिंताओं के अलावा, एक सुरक्षित CAR-T की संभावना एक उपचार तक पहुंच का विस्तार कर सकती है जो वर्तमान में केवल बड़े कैंसर संस्थानों में उपलब्ध है। उपचार के साइड इफेक्ट के लिए अक्सर विशेषज्ञ देखभाल और सामुदायिक अस्पतालों में विशेषज्ञता की आवश्यकता होती है, जो उन रोगियों की संख्या को सीमित करता है जिनका इलाज किया जा सकता है।
फिर कीमत है। सीएआर-टी उपचार की लागत प्रति उपचार $ 370,000 से अधिक है, हालांकि इसमें अस्पताल में भर्ती होने या प्रतिरक्षा-दमनकारी दवाओं की लागत शामिल नहीं है। एवरी पोसी के अनुसार, an रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय के शोधकर्ता, सबसे गंभीर मामलों में अंतिम लागत अक्सर $ 1 मिलियन तक पहुंच जाती है।
"पेन के निवासी 'सीएआर-टास्ट्रोफी' कहते हैं," पोसी ने प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिकूल प्रभावों और न्यूरोटॉक्सिसिटी के मिश्रण के बारे में कहा।