मार्च 2022: सीएआर-टी थेरेपी, सीएआर-टी तकनीक, क्या हैं सीएआर-टी सेल इम्यूनोथेरेपी ? सीएआर-टी उपचार मूल्य, लागत, नवीनतम सीएआर-टी नैदानिक परीक्षण भर्ती सूचना सारांश।
बोरॉन न्यूट्रॉन कैप्चर थेरेपी की अवधारणा दशकों से प्रस्तावित की गई है, लेकिन यह पिछले साल तक नहीं था कि यह वास्तव में रोगियों के बीच लोकप्रिय हो गया और एक गर्म स्थान बन गया; एंटीबॉडी-दवा संयुग्म (एडीसी), जिसे "बायोमिसाइल" के रूप में जाना जाता है, आखिरकार पिछले साल लोकप्रिय हो गया। पर शोध सीएआर-टी सेल थेरेपी कई वर्षों से भी गुजर चुका है, लेकिन पिछले साल से, खासकर पिछले साल की दूसरी छमाही के बाद से, बड़ी संख्या में सीएआर-टी उपचार have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
एमिली व्हाइटहेड, ल्यूकेमिया से ग्रसित पहला बच्चा जिसके साथ इलाज किया गया सीएआर-टी थेरेपी और सीएआर-टी थेरेपी के "प्रवक्ता" ने लगभग दस वर्षों तक ल्यूकेमिया को हराया है। अब यह "चमत्कार" चिकित्सा आखिरकार हमारे रोगियों के पास आ गई है।
2021 से वर्तमान तक, सीएआर-टी थेरेपी ने संचय की प्रवृत्ति दिखाई है, और कई उत्पादों को एक के बाद एक लॉन्च किया गया है। इस अवधि के दौरान, मेरे देश ने क्रमिक रूप से 3 सीएआर-टी उपचारों की शुरुआत की है, जिससे रोगियों को एक नए कार्यक्रम की शुरुआत देखने को मिली है।
लिसो-सेलो
(लिसोकैबटाजीन मरेलुसेल, Breyanzi)
स्थिति: विपणन के लिए स्वीकृत (FDA)
कब: 6 फरवरी, 2021
परिचय: लिसो-सेल एक मरीज की अपनी टी कोशिकाओं पर आधारित एक एंटी-सीडी19 थेरेपी है।
संकेत: बड़े बी-सेल लसीकार्बुद (कुछ प्रकार के बड़े बी-सेल लिंफोमा वाले वयस्क रोगी जिन्होंने कम से कम 2 अन्य प्रकार की प्रणालीगत चिकित्सा का जवाब नहीं दिया है या चिकित्सा के बाद समाप्त हो गए हैं)
रिपोर्ट कर रहा है क्लिनिकल परीक्षण और डेटा:
[ट्रांसकेंड एनएचएल 001 परीक्षण (एनसीटी02631044)] लिसो-सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए, कुल छूट दर 73% थी, जिसमें से पूर्ण छूट दर 53% थी; रोगी लगभग 1 महीने के उपचार के बाद पहली छूट या आंशिक छूट प्राप्त कर सकते हैं।
12 महीनों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई में, 54.7% रोगी नैदानिक छूट में बने रहे; रोगियों की औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता 6.8 महीने और औसतन 21.1 महीने की समग्र उत्तरजीविता थी; रोगियों की 1 साल की जीवित रहने की दर 58% थी।
एक्सी-सेले
(एक्सिकैबटाजीन सिलोल्यूसेल, यसकार्टा)
स्थिति: विपणन के लिए स्वीकृत (FDA)
कब: 5 मार्च 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first सीएआर-टी सेल इम्यूनोथेरेपी कूपिक लिंफोमा के लिए।
संकेत: कूपिक लिंफोमा (दो या दो से अधिक प्रणालीगत उपचारों के बाद, वयस्क रोगियों में फॉलिक्युलर लिंफोमा या अपवर्तक कूपिक लिंफोमा)
रिपोर्ट कर रहा है क्लिनिकल परीक्षण और डेटा:
[ZUMA-5 परीक्षण] समग्र प्रतिक्रिया दर 91% तक पहुंच गई, और पूर्ण प्रतिक्रिया दर 60% जितनी अधिक थी; प्रतिक्रिया की औसत अवधि 14.5 महीने की औसत अनुवर्ती तक नहीं पहुंची थी, और 74% रोगियों की प्रतिक्रिया अवधि 18 महीने से अधिक थी।
स्थिति: विपणन के लिए स्वीकृत (एफडीए, पूरक जीवविज्ञान लाइसेंस)
संकेत: अपवर्तक/दुर्दम्य बी-सेल लिंफोमा के साथ वयस्क रोगियों के द्वितीय-पंक्ति उपचार के लिए उच्च खुराक आहार
विचार-सेले
(इडेकैबटाजीन विक्लुसेल, अबेक्मा)
स्थिति: विपणन के लिए स्वीकृत (FDA)
कब: 26 मार्च 2021
परिचय: एबेक्मा एक बीसीएमए-निर्देशित ऑटोलॉगस है काइमरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी सेल थेरेपी रोगी के ऑटोलॉगस टी कोशिकाओं से अनुकूलित।
संकेत: एकाधिक मायलोमा (विघटित या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्क रोगी जिन्हें इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स, प्रोटीसोम इनहिबिटर और सीडी 4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी सहित चिकित्सा की 38 या अधिक लाइनें मिली हैं)
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा:
[बहु-केंद्र अध्ययन] सभी रोगियों की कुल छूट दर 72% थी, जिसमें से पूर्ण छूट दर 28% थी; नैदानिक पूर्ण छूट प्राप्त करने वाले रोगियों में, 65% रोगियों में छूट थी जो 12 महीने से अधिक समय तक चली।
केटीई-X19
(ब्रेक्सुकैबटागीन ऑटोल्यूसेल, टेकार्टस)
स्थिति: विपणन के लिए स्वीकृत (FDA)
कब: 1 अक्टूबर 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of मेंटल सेल लिंफोमा.
संकेत: बी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (वयस्क रोगियों में अपवर्तक और दुर्दम्य बी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया)
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
यिजिलेंक्स इंजेक्शन
(एक्विलॉन रेस; यसकार्टा, एक्सिकैबटाजीन सिलोल्यूसेल, एक्सी-सेल; एफकेसी876)
स्थिति: विपणन के लिए स्वीकृत (NMPA)
कब: 23 जून, 2021
मूल्य: 190,000 अमरीकी डालर
परिचय: चीन में लॉन्च किया गया पहला CAR-T सेल उत्पाद CAR-CD19-T सेल थेरेपी है।
महत्व: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma अर्बुद, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा: [ZUMA-5 परीक्षण] समग्र प्रतिक्रिया दर 91% तक पहुंच गई, और पूर्ण प्रतिक्रिया दर 60% जितनी अधिक थी; प्रतिक्रिया की औसत अवधि 14.5 महीने की औसत अनुवर्ती तक नहीं पहुंची थी, और 74% रोगियों की प्रतिक्रिया अवधि 18 महीने से अधिक थी।
रुइकी ओरेंज़ा इंजेक्शन
(रेल्मा-सेल, JWCAR029)
स्थिति: विपणन के लिए स्वीकृत (NMPA)
कब: 3 सितंबर, 2021
मूल्य: 200,000 अमरीकी डालर
परिचय: चीन में लॉन्च किया गया दूसरा CAR-T सेल उत्पाद, और पहला घरेलू CAR-CD19-T थेरेपी जिसे आधिकारिक तौर पर मार्केटिंग के लिए अनुमोदित किया गया था, को शंघाई वूशी जूनुओ द्वारा विकसित किया गया था।
संकेत: बड़े बी-सेल लिंफोमा (द्वितीय-पंक्ति या ऊपर प्रणालीगत चिकित्सा के बाद अपवर्तित या दुर्दम्य बड़े बी-सेल लिंफोमा वाले वयस्क रोगी)
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा:
समग्र प्रतिक्रिया दर 60.3% थी।
सिदाकी ऑरेक्सा इंजेक्शन
(एलसीएआर-बी38एम, जेएनजे-4528, सिल्टा-सेल, कार्वीक्ति)
स्थिति: विपणन के लिए स्वीकृत (NMPA)
कब: 28 फरवरी, 2022
कीमत: US$465,000/सुई
परिचय: चीन में लॉन्च किया गया तीसरा सीएआर-टी सेल उत्पाद एक सीएआर-बीसीएमए-टी थेरेपी है जिसे जैनसेन और लीजेंड बायो द्वारा संयुक्त रूप से विकसित किया गया है।
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
समग्र प्रतिक्रिया दर 98% थी, जिसमें से 83% रोगियों ने एक सख्त पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की; 18-महीने की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर 66% थी, और 2-वर्ष की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर 61% थी; 18-महीने की समग्र उत्तरजीविता दर 81% थी, और 2-वर्ष की समग्र उत्तरजीविता दर 74% थी।
ऊपर सूचीबद्ध उत्पादों के अलावा, ऐसे और भी सीएआर-टी सेल उत्पाद हैं जो बाजार से पहले के चरण में हैं, धीरे-धीरे नैदानिक परीक्षण डेटा जमा कर रहे हैं, या एक विपणन आवेदन जमा कर चुके हैं, और आधिकारिक तौर पर रोगियों से मिलने से केवल एक कदम दूर हैं।
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
सिल्टा-सेली
(Ciltacabtagene autoleucel, घरेलू नाम: Ciltacabtagene autoleucel injection)
स्थिति: (एफडीए) प्राथमिकता समीक्षा
संकेत: मल्टीपल मायलोमा (रिलैप्स / रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा)
परिचय: कार-बीसीएमए-टी सेल थेरेपी
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा:
[CARTITUDE-1 परीक्षण] समग्र प्रतिक्रिया दर 98% थी, जिसमें से 83% रोगियों ने एक सख्त पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की; 18-महीने की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर 66% थी, और 2-वर्ष की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर 61% थी; 18-महीने की समग्र उत्तरजीविता दर 81% थी, और 2-वर्ष की समग्र उत्तरजीविता दर 74% थी।
एलो-715
स्थिति: (एफडीए) आरएमएटी पदनाम, अनाथ औषधि पदनाम
संकेत: मल्टीपल मायलोमा (रिलैप्स / रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा)
परिचय: कार-बीसीएमए-टी सेल थेरेपी
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा:
यूनिवर्सल ट्रायल: 3.2×10^6 (320 मिलियन) सीएआर-टी सेल इन्फ्यूजन प्राप्त करने वाले रोगियों में, समग्र प्रतिक्रिया दर 60% तक पहुंच गई। रोगियों के लिए उपचार लाइनों की औसत संख्या 5 थी।
किमरियाह
(टिसजेनलेक्लुसेल)
स्थिति: (एफडीए) नए संकेतों के लिए प्राथमिकता समीक्षा
संकेत: कूपिक लिंफोमा (दूसरी पंक्ति या अपवर्तित या दुर्दम्य कूपिक लिंफोमा के ऊपर उपचार)
परिचय: CAR-CD19-T सेल थेरेपी, वयस्क रोगियों के लिए स्वीकृत / दुर्दम्य बड़े बी-सेल लिंफोमा के साथ
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
स्थिति: (एफडीए) आरएमएटी पदनाम
संकेत: बी-सेल मैलिग्नेंसीज (रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी सीडी 19 पॉजिटिव बी-सेल मैलिग्नेंसीज)
परिचय: Allogeneic CAR-CD19-T सेल थेरेपी
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
स्थिति: (एफडीए) अनाथ औषध पदनाम
संकेत: तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
परिचय: CD19/CD22 दोहरे लक्ष्यीकरण काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) टी सेल थेरेपी
सी-CAR039
स्थिति: (एफडीए) आरएमएटी पदनाम, फास्ट ट्रैक
संकेत: डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा
परिचय: CD19/CD20 दोहरे लक्ष्यीकरण काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर-टी सेल थेरेपी
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा:
चरण I परीक्षण】 बड़े बी-सेल लिंफोमा से अपवर्तित या दुर्दम्य फैलाने वाले रोगियों की समग्र प्रतिक्रिया दर 91.7% थी, जिसमें से पूर्ण प्रतिक्रिया दर 83.3% थी।
सीटी103ए
स्थिति: (एफडीए) अनाथ औषध पदनाम
संकेत: मल्टीपल मायलोमा
परिचय: कार-बीसीएमए-टी सेल थेरेपी
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा:
[चरण I परीक्षण] रिलेप्स और/या अपवर्तक एकाधिक माइलोमा वाले 18 रोगियों में, CT103A की समग्र प्रतिक्रिया दर 100% थी, जिनमें से 72.2% रोगी पूर्ण प्रतिक्रिया के मानक तक पहुँच गए; 1 वर्ष की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर 58.3% थी।
लिसो-सेलो
(लिसोकैबटागीन मारलेसेल, ब्रेयानज़ी)
स्थिति: (एफडीए) प्राथमिकता समीक्षा, ने विपणन अनुमोदन के लिए आवेदन स्वीकार कर लिया है
परिचय: सीएआर-सीडी19-टी सेल थेरेपी
संकेत: लार्ज बी-सेल लिंफोमा (रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी लार्ज बी-सेल लिंफोमा वाले वयस्क रोगी जो प्रथम-पंक्ति चिकित्सा में विफल रहे हैं)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
स्थिति: (एफडीए) आरएमएटी पदनाम, अनाथ औषधि पदनाम
संकेत: गैस्ट्रिक कैंसर (क्लॉडिन18.2 पॉजिटिव एडवांस्ड गैस्ट्रिक कैंसर और गैस्ट्रोओसोफेगल जंक्शन ग्रंथिकर्कटता)
परिचय: सीएआर-क्लाउडिन 18.2-टी सेल थेरेपी
प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण और डेटा:
सभी रोगियों की समग्र प्रतिक्रिया दर 48.6% थी, और रोग नियंत्रण दर 73% थी; सभी गैस्ट्रिक कैंसर रोगियों की समग्र प्रतिक्रिया दर 57.1% थी। गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों की समग्र प्रतिक्रिया दर, जो अतीत में कम से कम 2 लाइनों की चिकित्सा में विफल रहे थे, 61.1% थी, और रोग नियंत्रण दर 83.3% थी।
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
एआईसी100
स्थिति: (एफडीए) फास्ट ट्रैक
संकेत: गलग्रंथि का कैंसर (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
परिचय: कार-आईसीएएम-1-टी सेल थेरेपी
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
