At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक, सारा तोप कैंसर संस्थान के जोहाना बेंडेल ने बताया: अब तक, इम्यूनोथेरेपी केवल अत्यधिक माइक्रोसेटेलाइट अस्थिर कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों के लिए प्रभावी रही है, और इस प्रकार के रोगियों की आबादी केवल 5% है।
अत्यधिक माइक्रोसेटेलाइट अस्थिर कोलोरेक्टल कैंसर में बड़ी संख्या में उत्परिवर्तन होते हैं और इसलिए यह एंटी-पीडी-1 / पीडी-एल1 इम्यूनोथेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया करता है। हालांकि, मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले लगभग 95% रोगियों में माइक्रोसेटेलाइट स्थिर फॉसी होता है। अब तक, रोगियों के इस हिस्से ने शायद ही इम्यूनोथेरेपी का जवाब दिया हो।
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चलता है कि एमईके अवरोधक ट्यूमर को इम्यूनोथेरेपी के प्रति अधिक संवेदनशील बना सकते हैं। विशिष्ट तंत्र ट्यूमर में सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाओं (जैसे सीडी 8 पॉजिटिव कोशिकाओं) की संख्या में वृद्धि करना और प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियण कारकों की अभिव्यक्ति को बढ़ाना हो सकता है।
अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि चरण I बी नैदानिक अध्ययन ने खुराक-चढ़ाई के नियम के अनुसार इलाज किए गए कोलोरेक्टल कैंसर वाले 23 रोगियों के इलाज के लिए एमईके अवरोधक कोबीमेटिनिब का उपयोग किया। (Q3W), अधिकांश रोगी बड़ी खुराक को सहन कर सकते हैं और 800 मिलीग्राम PD-L1 अवरोधक Atezolizumab (अंतःशिरा इंजेक्शन, Q2W) के साथ इलाज किया जाता है।
अनुवर्ती उपचार में, शोधकर्ताओं ने देखा कि 4 रोगियों (17%) में ट्यूमर का सिकुड़न कम से कम 30% था, और 5 रोगियों (22%) को स्थिर बीमारी थी। निरंतर छूट का समय 4 ~ 15 महीने से अधिक है। वर्तमान आंकड़ों के अनुसार, आंशिक छूट वाले 2 में से 4 रोगियों ने निरंतर छूट प्राप्त की है। आंशिक छूट वाले रोगियों में, 3 मामले माइक्रोसेटेलाइट स्थिर या निम्न-स्तरीय माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता थे, और 1 मामले में अज्ञात माइक्रोसेटेलाइट स्थिति थी। अध्ययन में शामिल रोगियों में, अत्यधिक अस्थिर माइक्रोसेटेलाइट्स के मामले नहीं थे।
इसके अलावा, पीडी-एल1 का आधारभूत स्तर रोग निवारण को प्रभावित नहीं करता है, संयोजन दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, और कोई गंभीर उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं नहीं होती हैं।
बेंडेल ने निष्कर्ष निकाला: "अध्ययन के परिणाम संयोजन चिकित्सा की परिकल्पना के अनुरूप हैं, जो कोलोरेक्टल कैंसर के अन्य 95% रोगियों को इम्यूनोथेरेपी प्राप्त करने का अवसर प्रदान करता है।" अन्वेषक एक चरण III नैदानिक अध्ययन शुरू करने वाला है, समूह में प्रवेश करने की योजना बनाना मुश्किल है उपचारात्मक मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के लिए, मानक संयोजन के साथ इस संयोजन चिकित्सा की प्रभावकारिता की तुलना करें।
