जनवरी 2023: अदग्रासिब (क्रजती, मिराती थेरेप्यूटिक्स, इंक।), एक RAS GTPase परिवार अवरोधक, को KRAS G12C-उत्परिवर्तित स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) वाले वयस्क रोगियों के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा त्वरित अनुमोदन दिया गया था, जैसा कि FDA-अनुमोदित परीक्षण द्वारा पहचाना गया था। , जिन्होंने कम से कम एक पूर्व प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त की हो।
Krazati के लिए अतिरिक्त साथी निदान के रूप में, FDA ने अतिरिक्त रूप से QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR किट (ऊतक) और Agilent Resolution ctDx First Assay (प्लाज्मा) को मंजूरी दी। यदि प्लाज्मा के नमूने में उत्परिवर्तन का कोई संकेत नहीं है तो ट्यूमर के ऊतकों की जांच की जानी चाहिए।
The KRYSTAL-1 चिकित्सीय परीक्षण (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
प्राथमिक प्रभावकारिता परिणाम उपाय प्रतिक्रिया की अवधि थे और RECIST 1.1 के अनुसार पुष्टि की गई वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR), जैसा कि एक अंधी स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा (DOR) द्वारा मूल्यांकन किया गया था। मंझला DOR 8.5 महीने (95% CI: 6.2, 13.8) था, और ORR 43% (95% CI: 34%, 53%) था।
डायरिया, मतली, थकान, उल्टी, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, हेपेटोटॉक्सिसिटी, गुर्दे की दुर्बलता, श्वास कष्ट, एडिमा, भूख में कमी, खांसी, निमोनिया, भटकाव, कब्ज, पेट में दर्द, और क्यूटीसी अंतराल लम्बा होना सबसे लगातार दुष्प्रभाव थे (20%)। कम लिम्फोसाइट्स, बढ़ी हुई एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़, बढ़ी हुई सोडियम, सोडियम की कमी, हीमोग्लोबिन में कमी, क्रिएटिनिन में वृद्धि, एल्ब्यूमिन में कमी, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि, लाइपेस में वृद्धि, प्लेटलेट्स में कमी, मैग्नीशियम में कमी, और पोटेशियम में कमी सबसे प्रचलित प्रयोगशाला असामान्यताएं (25%) थीं।
अदाग्रासिब स्थिति के बढ़ने या असहिष्णु विषाक्तता होने तक 600 मिलीग्राम की खुराक पर गोलियां दिन में दो बार मौखिक रूप से ली जानी चाहिए।
