Février 2023: Le zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) est approuvé par la FDA pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou le petit lymphome lymphocytaire (SLL).
SEQUOIA a été utilisé pour évaluer l’efficacité chez les patients atteints de LLC/SLL n’ayant pas reçu de traitement (NCT03336333). Au total, 479 patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit du zanubrutinib jusqu'à progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, soit de la bendamustine plus rituximab (BR) pendant 6 cycles dans la cohorte randomisée incluant des patients sans délétion 17p. La survie sans progression (SSP) était le principal critère de jugement d'efficacité, tel qu'établi par un comité d'examen distinct (IRC). Dans le bras zanubbrutinib, la SSP médiane n'a pas été atteinte (IC à 95 % : NE, NE), mais dans le bras BR, elle a été de 33.7 mois (IC à 95 % : 28.1, NE) (HR = 0.42, IC à 95 % : 0.28). , 0.63 ; p=0.0001). Pour la SSP, le suivi médian estimé était de 25.0 mois. Le zanubrutinib a été évalué chez 110 patients atteints de LLC/SLL non préalablement traités avec une délétion 17p dans une autre cohorte non randomisée de SEQUOIA. L'IRC a signalé un taux de réponse global (ORR) de 88 % (IC à 95 % : 81, 94). Après un suivi médian de 25.1 mois, la durée médiane de réponse (DOR) n'avait pas encore été atteinte.
ALPINE a évalué l'efficacité chez les patients atteints de LLC/SLL récidivante ou réfractaire (NCT03734016). 652 participants au total ont été assignés au hasard au zanubrutinib ou à l'ibrutinib. 1 était le nombre médian de lignes de traitement précédentes (fourchette de 1 à 8). ORR et DOR étaient les principales mesures de résultat d'efficacité à ce stade de l'analyse de la réponse, selon un IRC. Le TRG pour le bras zanubrutinib était de 80 % (IC à 95 % : 76, 85) et pour le bras ibrutinib était de 73 % (IC à 95 % : 68, 78) (rapport des taux de réponse : 1.10, IC à 95 % : 1.01, 1.20 ; p=0.0264). Après un suivi médian de 14.1 mois, aucun des bras n'avait atteint le DOR médian.
Les effets secondaires les plus fréquents du zanubrutinib (30 %) comprenaient les saignements (42 %), les infections des voies respiratoires inférieures (39 %), la diminution du nombre de plaquettes (34 %), la diminution du nombre de neutrophiles (42 %) et les douleurs musculo-squelettiques (30 %). . Chez 13 % des individus, des tumeurs malignes primaires secondaires, telles que des carcinomes non cutanés, sont survenues. 3.7 % des patients avaient une fibrillation auriculaire ou un flutter, tandis que 0.2 % des patients avaient des arythmies ventriculaires de grade 3 ou plus.
Jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'il y ait une toxicité intolérable, la posologie recommandée de zanubrutinib est de 160 mg par voie orale deux fois par jour ou de 320 mg par voie orale une fois par jour.
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