Quels sont les progrès de l'immunothérapie pour les tumeurs gynécologiques?

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In recent years, the incidence of gynecological tumors has increased year by year, making the terms cervical cancer and ovarian cancer no longer unfamiliar to us. Cervical cancer is the most common gynecological malignant tumor. In addition, it is also the three major gynecological malignant tumors along with ovarian cancer and endometrial cancer. Gynecological tumeurs are harmful to women. Early detection and early diagnosis can often help treatment and improve the survival time of patients.

Les progrès rapides de la thérapie ciblée et de l’immunothérapie ont grandement amélioré la condition des patientes atteintes d’un cancer gynécologique. L'éditeur examinera pour vous les médicaments thérapeutiques ciblés contre les tumeurs gynécologiques et les médicaments d'immunothérapie approuvés.

Thérapie ciblée contre le cancer gynécologique

Thérapie ciblée contre le cancer de l'ovaire

① Bévacizumab

②Inhibiteur PARP

Olaparib (Olapani, Lynparza), rucaparib (Rucapa, Rubraca) et niraparib (Nilapani, Zejula)

Médicaments thérapeutiques ciblés contre le cancer du col de l'utérus

Bévacizumab (Bevacizumab, Avastin)

Thérapie ciblée contre le cancer de l'endomètre

Utilisez des hormones ou des médicaments bloquant les hormones pour combattre le cancer. Les médicaments de traitement comprennent:

Ø Progestérone: acétate de médroxyprogestérone et acétate de mégestrol

Ø Tamoxifène

Ø Agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante: Goséréline (Norred®) et Leuprolide (Leuprolide®). Ces médicaments sont injectés tous les 1 à 3 mois

Ø Inhibiteurs d'aromatase: létrozole (Fronon®), anastrozole (Reninide®), exémestane (Anoxin®)

Thérapie ciblée sur le sarcome utérin

Ø Panzopinab (Votrient) est une thérapie ciblée qui peut être utilisée pour traiter le léiomyosarcome qui s'est propagé ou a rechuté après le traitement.

Ø Olaratumab (Lartruvo) associé au médicament chimiothérapeutique doxorubicine pour traiter le sarcome des tissus mous. Il peut être utilisé pour traiter le sarcome utérin qui ne répond pas aux autres traitements.

Immunothérapie tumorale gynécologique

L'immunothérapie est un concept relativement nouveau, peu utilisé comme la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. Cependant, il a fait de grands progrès en améliorant la survie des patients atteints d'un cancer du poumon avancé, d'un mélanome, d'un cancer du rein, d'un lymphome de Hodgkin, etc. Un seul médicament est approuvé pour l’immunothérapie gynécologique des tumeurs ! Mais pour deux situations différentes, le médicament star est le pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda).

Le pembrolizumab (Keytruda) cible PD-1, qui est une protéine présente sur les cellules T et aide généralement à empêcher ces cellules d'attaquer d'autres cellules du corps. En bloquant PD-1, ces médicaments peuvent renforcer la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses, provoquant le rétrécissement ou le ralentissement de la croissance de certaines tumeurs.

Oncologie gynécologique MSI-H

Le 24 mai 2017, la FDA américaine a approuvé l'inhibiteur de PD-1, le pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) pour traiter les patients atteints de tumeurs solides présentant des microsatellites hautement instables (MSI-H) / défauts de réparation des mésappariements (dMMR). Les types de tumeurs couvrent 15 tumeurs malignes différentes notamment le cancer du foie, le cancer colorectal, le cancer du poumon et le cancer du col de l'utérus, y compris diverses tumeurs gynécologiques. (Remarque : si MSI-H est détecté, peu importe qu'il soit tôt ou tard, vous pouvez en bénéficier)

Cancer du col de l'utérus PD-L1 positif

En juin de cette année, la FDA américaine a accéléré l'approbation du pembrolizumab (Keytruda) pour le traitement des patients atteints d'un cancer du col de l'utérus avancé PD-L1 positif dont la maladie a progressé pendant ou après la chimiothérapie. L'approbation définit PD-L1 positif comme un cancer du col de l'utérus avec un score positif combiné (CPS) ≥1 qui a passé les résultats des tests approuvés par la FDA. Il convient de mentionner que, à partir de maintenant, Keytruda est également le premier et le seul traitement anti-PD-1 approuvé pour le cancer du col de l'utérus avancé.

Le médicament d'immunothérapie est administré toutes les 3 semaines et administré par perfusion intraveineuse (IV). Il est actuellement coté en Chine et entre dans l'assurance médicale. Les patients domestiques peuvent se rendre à l'hôpital local pour consultation ou appeler le Global Oncologist Network (400-626-9916) pour obtenir des informations détaillées sur le traitement du cancer du col de l'utérus par le pembrolizumab.

L'approbation était basée sur les données de 98 patients atteints d'un cancer du col de l'utérus en rechute ou métastatique dans l'essai de phase II KEYNOTE-158. Cette étude globale, ouverte, non aléatoire, multiple et multicentrique a évalué le pembrolizumab dans le traitement de patients atteints de plusieurs types de tumeurs solides avancées, et ces patients ont fait des progrès sur les protocoles de traitement standard.

Le temps de suivi médian était de 11.7 mois (intervalle de 0.6 à 22.7). Le taux efficace total (ORR) de 77 patients PD-L1 positifs (CPS ≥ 1) était de 14.3%. Ces patients étaient tous des patients atteints d'une maladie métastatique ayant reçu ≥ 1 ligne de chimiothérapie. L'ORR a un taux de réponse complète de 2.6% et un taux de réponse partielle de 11.7%. La durée médiane de réponse n'a pas été atteinte (de 4.1 mois à 18.6 mois et plus), et 91% des répondants ont eu une durée de réponse de 6 mois ou plus.

Pour les patients avec une CPS d'expression PD-L1 <1, aucune réponse n'a été rapportée.

«Même s'il y a eu de nombreux progrès dans le cancer gynécologique, les patients précédemment traités avec un cancer du col de l'utérus avancé manquent encore de nouvelles options de traitement», a déclaré Bradley Monk, un oncologue de l'Arizona, directeur médical du programme américain de recherche en gynécologie et professeur d'obstétrique et de gynécologie. Dans un rapport,

«L'approbation de Keytruda dans cette indication est une nouvelle importante - en tant qu'oncologue, il est passionnant de voir un choix très nécessaire pour ces patients», a ajouté Monk. 

La classification histologique de 77 patients ayant répondu au traitement était : 92 % de carcinome épidermoïde, 6 % d'adénocarcinome et 1 % de carcinome adénosquameux. 95% des patients ont des métastases et 20% sont en rechute. Le kit PD-L1 IHC 22C3 pharmDx a été utilisé pour déterminer le statut PD-L1. 

Les patients ont reçu 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines jusqu'à 24 mois ou se sont retirés du traitement spontanément, ou une confirmation radiologique de la progression de la maladie, ou une toxicité inacceptable ou sur la base de la décision de l'investigateur. Les patients cliniquement stables présentant une progression radiologique peuvent poursuivre le traitement jusqu'à ce que les progrès soient confirmés par une imagerie ultérieure. L'évolution tumorale a été évaluée toutes les 9 semaines la première année, puis toutes les 12 semaines par la suite.

Les événements indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés (≥ 10% des patients) à tous les niveaux comprenaient la fatigue (43%), la douleur (22%), la fièvre (19%), l'œdème périphérique (15%) et les douleurs musculo-squelettiques (27 %)), Diarrhée / colite (23%), douleurs abdominales (22%), nausées (19%), vomissements (19%), constipation (14%), perte d'appétit (21%), saignements (19%), IVU (18%), infection (16%), éruption cutanée (17%), hypothyroïdie (11%), céphalées (11%) et dyspnée (10%).

Les EI de grade 3/4 les plus courants sont les infections urinaires (6%), les saignements (5%), les douleurs musculo-squelettiques (5%), la fatigue (5%), les infections (4.1%), les douleurs abdominales (3.1%), les douleurs (2 )%), Œdème périphérique (2%), éruption cutanée (2%), céphalées (2%), diarrhée / colite (2%), vomissements (1%), dyspnée (1%) et fièvre (1%)).

L'arrêt du traitement lié à l'EI est survenu chez 8% des patients. Des EI graves sont survenus chez 39% des patients, les plus fréquents étant l'anémie (7%), la fistule (4.1%), les saignements (4.1%) et les infections (sauf IVU; 4.1%).

L’approbation de l’immunothérapie gynécologique des tumeurs ajoutera sans aucun doute une goutte d’eau qui sauvera des vies, une option de traitement supplémentaire et un espoir de survie supplémentaire pour les patientes résistantes à la chimiothérapie, à l’hormonothérapie et à la thérapie ciblée. De ce qui précède, nous voyons que l’immunothérapie gynécologique des tumeurs ne convient pas à toutes les patientes. Avant le traitement, deux marqueurs tumoraux doivent être testés : l’un est le MSI et l’autre est le PD-L1. Les patients qui répondent aux normes sont plus adaptés.

Bien que le pembrolizumab soit déjà commercialisé en Chine, certains patients peuvent estimer que le prix de ce médicament est relativement élevé. Si vous souhaitez économiser le coût des tests génétiques, testez à l’aveugle le pembrolizumab. Cette méthode n'est pas non plus mauvaise, mais elle l'est généralement. Si cela n'est pas recommandé, le traitement par pembrolizumab lui-même provoquera des effets secondaires et peut avoir des effets négatifs sur le traitement du patient.
Si le bénéfice ne peut être garanti, il peut être compensé et affecter la condition.

For cancer friends whose survival period is not optimistic, the doctor ‘s estimate may be less than 6 months, and the economic conditions are not good. In this case, if you take half a month to wait for an uncertain result, it seems too risky, so It is better to conduct a blind test directly, use the money on the blade, and select the most probable one to try, commonly known as “Chuangyun”.

Bien entendu, le test aveugle présente également ses propres inconvénients. Avant qu'il n'y ait pas de test génétique, le médicament dépend essentiellement de « deviner », et l'effet repose essentiellement sur « la prière ». 

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