Août 20, 2021: Récemment, en mai 2021, Lumakras (sotorasib) a été approuvé par le US Food and Drug Administration comme premier traitement pour les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont subi au moins un traitement systémique antérieur et dont les tumeurs présentent un type spécifique de mutation génétique appelée KRAS G12C. Il s'agit de la première thérapie ciblée approuvée pour les tumeurs malignes avec n'importe quelle mutation de KRAS, qui représente environ 25 % des mutations dans les cancers du poumon non à petites cellules. Dans les tumeurs pulmonaires non à petites cellules, les mutations KRAS G12C représentent environ 13 % de toutes les mutations.
« Les mutations de KRAS ont longtemps été considérées comme résistantes au traitement médicamenteux, ce qui représente un véritable besoin non satisfait pour les patients atteints de certains types de cancer », a déclaré Richard Pazdur, MD, directeur du Centre d'excellence en oncologie de la FDA et directeur par intérim du Bureau des maladies oncologiques à le Centre d'évaluation et de recherche sur les médicaments de la FDA. « L'approbation d'aujourd'hui représente une étape importante vers un avenir où davantage de patients bénéficieront d'une approche de traitement personnalisée.
The genetic abnormalities that cause de cancer des poumons, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated cancer du poumon non à petites cellules who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
La dose de 960 mg a été approuvée sur la base des preuves cliniques disponibles ainsi que de la modélisation pharmacocinétique et pharmacodynamique qui a soutenu la dose. Le gouvernement exige un essai post-commercialisation dans le cadre de l'évaluation de cette approbation accélérée pour voir si une dose plus faible aura un effet thérapeutique similaire.
La diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques, les nausées, l'épuisement, les lésions hépatiques et la toux sont les effets indésirables de Lumakras les plus répandus. Lumakras doit être évité si les patients présentent des symptômes de maladie pulmonaire interstitielle et doit être arrêté complètement si la maladie est diagnostiquée. Avant de commencer et pendant l'utilisation de Lumakras, les professionnels de la santé doivent évaluer les tests de la fonction hépatique d'un patient. Lumakras doit être suspendu, la dose réduite ou complètement arrêtée si un patient développe des lésions hépatiques. Lors de la prise de Lumakras, les patients doivent éviter de prendre des médicaments réduisant l'acidité, des médicaments qui induisent ou sont des substrats pour certaines enzymes hépatiques et des médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P.
Lumakras a été approuvé via la voie d'approbation accélérée de la FDA, qui permet à l'agence d'approuver des médicaments pour des maladies graves lorsqu'il existe un besoin médical non satisfait et que le traitement a des effets secondaires particuliers qui sont assez susceptibles de prédire un bénéfice clinique pour les patients. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer et définir les avantages cliniques potentiels de Lumakras.
Cette application a reçu les désignations Fast Track, Priority Review et Breakthrough Therapy de la FDA.
Lumakras a également été désigné comme médicament orphelin, ce qui offre des incitations financières pour aider et stimuler le développement de traitements pour les maladies rares.
Le projet Orbis, un effort du centre d'excellence en oncologie de la FDA, a été utilisé pour effectuer cet examen. Le projet Orbis crée un mécanisme permettant aux partenaires mondiaux de soumettre et d'examiner en même temps des médicaments oncologiques. La FDA a collaboré avec la Therapeutic Goods Administration (TGA) d'Australie, l'Agence brésilienne de réglementation de la santé (ANVISA), Santé Canada et l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA, Royaume-Uni). Les autres organismes de réglementation examinent toujours les demandes.
Amgen Inc. a reçu l'approbation de la FDA pour Lumakras.
Avec Lumakras, la FDA a approuvé le kit QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (approuvé par QIAGEN GmbH) et le Guardant360 CDx (certifié par Guardant Health, Inc.) en tant que diagnostics compagnons Lumakras. Pour évaluer si Lumakras est un traitement approprié pour les patients, le test QIAGEN GmbH analyse le tissu tumoral et le test Guardant Health, Inc. analyse les échantillons de plasma. Si aucune mutation n'est trouvée dans un échantillon de plasma, la tumeur du patient doit être évaluée.
Source: https://www.fda.gov/
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